재발성/불응성 무통성 비호지킨 림프종 치료를 위한 아칼라브루티닙 및 듀벨리십

포함 기준:

• >= 18세
• 세계보건기구(WHO) 분류에 의해 인정된 다음 하위 유형의 조직학적으로 확인된 iNHL: 여포성 림프종 및 변연부 림프종(비장, 림프절 및 림프절외)
• 환자는 치료가 필요한 임상 기준을 충족해야 합니다.
• FL(2상 부분)에 대한 최소 2개의 이전 전신 요법 및 MZL에 대한 이전 1개의 전신 요법. 사전 자가 줄기 세포 이식이 허용됩니다. 사전 CAR-T 세포 요법이 허용됩니다. 1상 부분의 경우 이전 전신 요법을 한 번 받은 환자가 허용됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 24시간 크레아티닌 청소율을 사용하여 크레아티닌 청소율 >= 50ml/분 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율
• 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) < 1.5 x ULN
• 절대 호중구 수(ANC) > 1000/mm^3(성장 인자 지원 없음)

• 혈소판 > 75,000/mm^3(수혈 지원 제외)

  • 질병과 관련된 골수 침범과 관련이 없는 한, 이 경우 혈소판은 > 50,000/mm^3이어야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 8gm/dL
• 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있고 참여할 수 있습니다.
• 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 방사선학적으로 측정 가능한 질병, 크기가 1.5cm를 초과하는 최소 하나의 결절 또는 평가 가능한 질병으로 정의됨
• 성적으로 왕성한 가임 여성(WOCBP)은 치료 중 및 아칼라브루티닙 마지막 투여 후 2일 동안, 그리고 두벨리십 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 내내 후속 조치를 취해야 합니다. 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 두벨리십 투여 후 최대 1개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 동물 데이터에 따라 남성 생식력이 손상될 수 있음(duvelisib 라벨에 따름)

제외 기준:

• BCR 억제제(예: BTK 억제제, 포스포이노시티드-3 키나제[PI3K] 또는 Syk 억제제) 또는 BCL-2 억제제에 대한 이전 노출
• 3B 등급 FL 또는 공격성 림프종으로의 전환에 대한 임상적 증거가 있는 환자
• 중추신경계(CNS) 침범
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 생존을 1년 미만으로 제한하지 않는 기타 암을 제외한 이전 악성 종양(또는 적극적 치료가 필요한 기타 악성 종양)
• 스크리닝 6개월 이내의 증상성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환. 참고: 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
• 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증)
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있는 경우
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)(루푸스 항응고제가 없는 경우) > 2 x ULN
• 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. 참고: H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 유의한 뇌혈관 질환/사건의 병력
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자
• 다른 치료 임상 시험에 동시 참여
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
• 진행성 다초점 백질뇌병증의 병력
• 등급 >= 2 독성(탈모증 제외)이 이전의 항암 요법에서 지속됨
• 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함하는 연구 약물(들)에 대한 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력
• 중증 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 간질성 폐 질환의 병력 또는 동시 상태
• 약물 유발성 대장염 또는 약물 유발성 폐렴의 과거력
• 만성 간 질환 또는 veno-occlusive disease의 병력
• 만성 면역억제제(예: 사이클로스포린) 또는 전신 스테로이드 > 20mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)을 1일 1회(QD) 지속적으로 치료

• 치료되지 않거나 항균 요법에 반응하지 않는 제어되지 않는 바이러스, 세균, 진균 또는 기생충 감염

  • 참고: 항균, 항진균 또는 항바이러스 예방에 대한 피험자는 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 구체적으로 제외되지 않습니다.
• 강력하거나 중등도의 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제 또는 강력한 유도제인 약물 또는 식품의 동시 투여. 연구 개입 시작 전 2주 이내에 사전 사용 없음
• 이전에 동종 이식을 받은 환자
• 스크리닝 시 폐포자충, 단순포진 바이러스(HSV) 또는 대상포진(VZV)에 대한 예방적 치료를 받을 수 없음
• 연구 시작 전 2년 이내의 결핵 치료 이력
• 이전 수술 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 기능 장애(예: 위우회술, 위절제술). 흡수 장애, 염증성 장 질환, 설사로 나타나는 만성 질환, 불응성 메스꺼움, 구토 또는 약물 흡수를 현저하게 방해하는 기타 질환과 같은 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있는 피험자
• 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염(즉, 검출 가능한 바이러스 로드가 있는 피험자)
• 연구 시작 6주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 투여

• B형 간염, C형 간염 감염

  • 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)을 가진 피험자
  • 양성 B형 간염 코어 항체(HBcAb)를 가진 피험자는 자격이 되려면 B형 간염 바이러스(HBV) 음성 디옥시리보핵산(DNA)을 가져야 하며 기관 지침에 따라 HBV 재활성화에 대해 주기적으로 모니터링해야 합니다.
  • C형 간염 항체(HepcAb) 양성인 피험자는 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 음성이 필요하며 연구 기간 동안 DNA PCR 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
  • 이전 면역글로불린 주입 요법으로 인한 수동 면역으로 인해 양성 HBcAb가 거짓(음성 C형 간염[hep C] PCR)이라고 강하게 믿는 조사자는 재활성화 가능성이 있는 환자에 대한 위험-이득을 고려해야 합니다.