再発/難治性の緩徐進行性非ホジキンリンパ腫の治療のためのアカラブルチニブとデュベリシブ

包含基準:

• 18 歳以上
• 世界保健機関（WHO）の分類によって認識される以下のサブタイプのいずれかのiNHLが組織学的に確認された：濾胞性リンパ腫および辺縁帯リンパ腫（脾臓、リンパ節、および節外）
• 患者は治療を必要とする臨床基準を満たさなければなりません
• FLに対する少なくとも2つの以前の全身療法（フェーズ2部分）およびMZLに対する以前の1つの全身療法。 事前の自家幹細胞移植は許可されています。 以前のCAR-T細胞療法は許可されます。 第 1 相部分については、以前に 1 回の全身療法を受けている患者が許可されます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
• 24 時間クレアチニン クリアランスを使用したクレアチニン クリアランス >= 50 ml/min、または Cockcroft-Gault 方程式を使用した推定クレアチニン クリアランス
• ビリルビン < 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 1.5 x ULN
• 絶対好中球数 (ANC) > 1000/mm^3 (成長因子サポートなし)

• 血小板 > 75,000/mm^3 (輸血サポートなし)

  • この疾患への骨髄の関与に関連する場合を除き、その場合、血小板は > 50,000/mm^3 でなければなりません。
• ヘモグロビン >= 8 gm/dL
• この研究計画で必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる
• 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付が記載されたインフォームドコンセントと保護された医療情報の使用許可を提供する能力
• コンピューター断層撮影 (CT) スキャンによる X 線撮影で測定可能な疾患。サイズが 1.5 cm を超える少なくとも 1 つの結節または評価可能な疾患として定義されます。
• 性的に活動的な妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治療中、およびアカラブルチニブの最終投与後2日間、およびデュベリシブの最終投与後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 WOCBP はスクリーニング時に妊娠検査が陰性である必要があり、研究全体を通じてフォローアップする必要があります。 男性被験者は、研究期間中およびデュベリシブの最後の投与後1か月以内に、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 動物データに基づくと、男性の生殖能力が損なわれている可能性があります（デュベリシブのラベルごと）

除外基準:

• BCR阻害剤（BTK阻害剤、ホスホイノシチド-3キナーゼ[PI3K]、Syk阻害剤など）またはBCL-2阻害剤への以前の曝露
• グレード3BのFLまたは悪性リンパ腫への転移の臨床的証拠を有する患者
• 中枢神経系（CNS）の関与
• -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または生存期間が1年未満に制限されないその他のがんを除く、過去の悪性腫瘍（または積極的な治療を必要とするその他の悪性腫瘍）
• -スクリーニング後6か月以内の症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの臨床的に重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されるクラス3またはクラス4の心臓病。 注: 制御されている無症候性の心房細動のある被験者は研究に登録できます。
• 活動性出血または出血素因の病歴（血友病またはフォン・ヴィレブランド病など）
• 制御不能なAIHA（自己免疫性溶血性貧血）またはITP（特発性血小板減少性紫斑病）
• ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要、または受けている
• プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) (ループス抗凝固剤非存在下) > 2 x ULN
• プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 注: プロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者が、H2 受容体拮抗薬または制酸薬に切り替える場合は、この研究への登録資格があります。
• -治験薬の最初の投与前6か月以内に、脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴
• -治験薬の初回投与後28日以内に大規模な外科的処置を行った患者。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
• 妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定がある
• 別の治療臨床試験への同時参加
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染歴
• 進行性多巣性白質脳症の病歴
• 以前の抗がん剤治療から継続するグレード2以上の毒性（脱毛症以外）
• 活性製品または賦形剤成分を含む薬剤を研究するための過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴
• 任意の重症度および/または重度の肺機能障害の間質性肺疾患の病歴または併発症状
• 薬剤性大腸炎または薬剤性肺炎の既往歴
• 慢性肝疾患または静脈閉塞症の病歴
• 慢性免疫抑制剤（シクロスポリンなど）またはプレドニゾン20 mgを超える全身ステロイドによる継続的治療（または同等のもの）を1日1回（QD）

• 未治療または抗菌療法に反応しない、制御されていないウイルス、細菌、真菌または寄生虫感染症

  • 注: 他のすべての包含/除外基準が満たされている場合、抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による予防を受けている被験者は特に除外されません。
• シトクロム P450 3A (CYP3A) の強力または中程度の阻害剤または強力な誘導剤である薬剤または食品の同時投与。 研究介入開始前2週間以内に以前の使用がないこと
• 同種移植歴のある患者
• スクリーニング時にニューモシスチス、単純ヘルペスウイルス（HSV）、帯状疱疹（VZV）の予防治療を受けられない
• -研究参加前2年以内の結核治療歴
• -薬物の吸収に影響を与える可能性のある以前の手術または胃腸機能不全（胃バイパス手術、胃切除術など）。 吸収不良、炎症性腸疾患、下痢、難治性の吐き気、嘔吐、または薬物の吸収を著しく妨げるその他の症状を呈する慢性疾患などの臨床的に重大な病状を有する被験者
• 活動性サイトメガロウイルス（CMV）またはエプスタイン・バーウイルス（EBV）感染（すなわち、ウイルス量が検出可能な対象）
• -治験参加後6週間以内の生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの投与

• B型肝炎、C型肝炎の感染

  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の被験者
  • B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性の被験者は、B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) が陰性である必要があり、施設のガイドラインに従って HBV 再活性化を定期的に監視する必要があります。
  • C型肝炎抗体（HepcAb）陽性の被験者はポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があり、資格を得るためには研究中にDNA PCR検査を受ける意欲がなければなりません。
  • 以前の免疫グロブリン注入療法による受動免疫による HBcAb 陽性は誤り（C 型肝炎 [HEP C] PCR 陰性）であると強く信じている研究者は、再活性化の可能性を考慮して患者のリスクと利益を考慮する必要があります。