Acalabrutinib 和 Duvelisib 用于治疗复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

• >= 18 岁
• 组织学证实的 iNHL 属于世界卫生组织 (WHO) 分类认可的以下任何亚型：滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤（脾脏、淋巴结和结外）
• 患者必须符合需要治疗的临床标准
• 至少有两种先前的 FL 全身治疗（第 2 阶段部分）和一种先前的 MZL 全身治疗。 允许事先进行自体干细胞移植。 允许先前的 CAR-T 细胞疗法。 对于第 1 阶段部分，允许接受过一次全身治疗的患者。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 使用 24 小时肌酐清除率或使用 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率 >= 50 ml/min
• 胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) < 1.5 x ULN
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm^3（无生长因子支持）

• 血小板 > 75,000/mm^3（无输血支持）

  • 除非与疾病相关的骨髓受累，在这种情况下血小板必须 > 50,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 8 gm/dL
• 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序
• 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息
• 通过计算机断层扫描 (CT) 扫描放射学可测量的疾病，定义为至少一个淋巴结 > 1.5 cm 或可评估的疾病
• 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在治疗期间和最后一剂 acalabrutinib 后 2 天以及最后一剂 duvelisib 后 30 天使用高效避孕方法。 WOCBP 应在筛选时进行阴性妊娠试验，并在整个研究过程中进行跟进。 男性受试者必须同意在研究期间和最后一次服用 duvelisib 后 1 个月内使用高效避孕方法。 根据动物数据（根据 duvelisib 标签），男性生育能力可能会受损

排除标准：

• 先前接触过 BCR 抑制剂（例如，BTK 抑制剂、磷酸肌醇 3 激酶 [PI3K] 或 Syk 抑制剂）或 BCL-2 抑制剂
• 具有 3B 级 FL 或转化为侵袭性淋巴瘤的临床证据的患者
• 中枢神经系统 (CNS) 受累
• 既往恶性肿瘤（或任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤），经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或其他不会将生存期限制在 < 1 年的癌症除外
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现症状性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。 注意：患有受控的无症状心房颤动的受试者可以参加研究
• 活动性出血或出血素质史（例如血友病或血管性血友病）
• 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）
• 需要或正在接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x ULN
• 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 注意：接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
• 研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病/事件史，包括中风或颅内出血
• 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复
• 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕
• 同时参与另一项治疗性临床试验
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 进行性多灶性脑白质病病史
• 先前抗癌治疗持续的 >= 2 级毒性（脱发除外）
• 已知对研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）过敏或过敏反应的历史
• 任何严重程度和/或肺功能严重受损的间质性肺病的病史或并发情况
• 既往有药源性结肠炎或药源性肺炎病史
• 慢性肝病或静脉闭塞病史
• 持续接受慢性免疫抑制剂（例如环孢菌素）或全身性类固醇治疗 > 20 mg 强的松（或等同物），每日一次 (QD)

• 未经治疗或对抗菌治疗无反应的不受控制的病毒、细菌、真菌或寄生虫感染

  • 注意：如果满足所有其他纳入/排除标准，则不会特别排除接受抗微生物、抗真菌或抗病毒预防的受试者
• 同时服用对细胞色素 P450 3A (CYP3A) 具有强或中度抑制剂或强诱导作用的药物或食物。 研究干预开始前 2 周内未使用过
• 既往接受过同种异体移植的患者
• 筛选时无法接受肺囊虫病、单纯疱疹病毒 (HSV) 或带状疱疹 (VZV) 的预防性治疗
• 进入研究前 2 年内的结核病治疗史
• 可能影响药物吸收的先前手术或胃肠道功能障碍（例如，胃旁路手术，胃切除术）。 患有吸收不良、炎症性肠病、表现为腹泻的慢性病症、难治性恶心、呕吐或任何其他会显着影响药物吸收的病症的具有临床意义的医学病症的受试者
• 活动性巨细胞病毒 (CMV) 或 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染（即具有可检测病毒载量的受试者）
• 在进入研究后 6 周内接种活疫苗或减毒活疫苗

• 感染乙肝、丙肝

  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的受试者
  • 乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的受试者必须具有阴性乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 才有资格，并且必须根据机构指南定期监测 HBV 再激活
  • 丙型肝炎抗体 (HepcAb) 阳性的受试者需要聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性，并且必须愿意在研究期间接受 DNA PCR 检测才有资格
  • 由于先前免疫球蛋白输注治疗的被动免疫，强烈认为阳性 HBcAb 是假的（阴性丙型肝炎 [hep C] PCR）的研究人员应考虑患者的风险收益，因为有可能重新激活