Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Acalabrutinibi ja duvelisibi uusiutuneen/refraktorisen indolentin non-Hodgkin-lymfooman hoitoon

torstai 2. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Narendranath Epperla

Vaiheen Ib/II tutkimus duvelisibistä ja acalabrutinibistä uusiutuneessa/refraktorisessa indolentissa non-Hodgkin-lymfoomassa (DUAL-tutkimus)

Tässä Ib/II-vaiheen tutkimuksessa tutkitaan acalabrutinibin ja duvelisibin sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on indolentti non-Hodgkin-lymfooma, joka on uusiutunut (relapsoitunut) tai ei reagoi hoitoon (refraktiivinen). Acalabrutinibi estää Bruton-tyrosiinikinaasi-nimistä signalointimolekyyliä ja estää syöpäsolujen lisääntymisen, kasvun ja eloonjäämisen. Duvelisib on suunniteltu estämään PI3-kinaasi-nimistä proteiinia, jotta se pysäyttää syövän kasvun ja aiheuttaa immuunijärjestelmässä muutoksia, jotka voivat auttaa immuunijärjestelmää toimimaan paremmin syöpäsoluja vastaan. Acalabrutinibin ja duvelisibin antaminen yhdessä voi estää syövän kasvua paremmin kuin kummankaan lääkkeen hoito yksinään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida acalabrutinibin ja duvelisibin yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen indolentti non-Hodgkin-lymfooma (iNHL).

II. Määritä suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). III. Acalabrutinibin ja duvelisibin yhdistelmän kokonaisvasteprosentin (ORR, Lugano 2014, tietokonetomografia [CT] perusteella) arvioimiseksi 6 kuukauden kohdalla follikulaarisen lymfooman (FL) ja marginaalivyöhykkeen lymfooman (MZL) kohorteissa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida akalabrutinibin ja duvelisibin aktiivisuus mitattuna ORR:lla perustuen positroniemissiotomografiaan (PET) 6 kuukauden kohdalla, vasteen kestoon (DOR) ja 2 vuoden etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS).

II. Potilaiden raportoimien tulosten (PRO:iden) tallentamiseen.

TUTKIMUSTAVOITE:

I. Määrittää acalabrutinibin kliinisen aktiivisuuden korrelaatio yhdessä duvelisibin kanssa vakiintuneiden biomarkkerien kanssa ja tunnistaa oletetut uudet markkerit.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen Ib, duvelisibin annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat acalabrutinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) ja duvelisibia PO BID päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 18 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Syklin 19 alussa potilaat saavat acalabrutinibia PO BID enintään 60 kuukauden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • >= 18 vuotta
  • Histologisesti vahvistettu iNHL jollakin seuraavista Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen tunnustamista alatyypeistä: follikulaarinen lymfooma ja marginaalialueen lymfooma (pernan, solmukkeen ja ekstranodaalinen)
  • Potilaiden on täytettävä kliiniset kriteerit hoidon vaatimiseksi
  • Vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa FL:lle (2. vaiheen osa) ja yksi aikaisempi systeeminen hoito MZL:lle. Aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu. Aiempi CAR-T-soluhoito on sallittu. Vaiheen 1 osalta sallitaan potilaat, jotka ovat saaneet yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min käyttämällä 24 tunnin kreatiniinipuhdistumaa tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-yhtälöllä
  • Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,5 x ULN
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3 (ilman kasvutekijätukea)

  • Verihiutaleet > 75 000/mm^3 (ilman verensiirtotukea)

    • Ellei se liity luuytimen osallisuuteen sairauden kanssa, jolloin verihiutaleiden on oltava > 50 000/mm^3
  • Hemoglobiini >= 8 g/dl
  • Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja menettelyihin
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja
  • Tietokonetomografialla (CT) mitattava röntgensairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi solmukkeeksi, jonka koko on > 1,5 cm, tai arvioitavaksi sairaudeksi
  • Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP), joka on seksuaalisesti aktiivinen, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 2 päivää viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen ja 30 päivää viimeisen duvelisibi-annoksen jälkeen. WOCBP:n raskaustestin tulee olla negatiivinen seulonnassa ja seurantaa koko tutkimuksen ajan. Miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään kuukauden ajan viimeisen duvelisibi-annoksen jälkeen. Miesten hedelmällisyys voi olla heikentynyt eläintietojen perusteella (duvelisib-etiketin mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi altistuminen BCR-estäjille (esim. BTK-estäjille, fosfoinositidi-3-kinaasi [PI3K] tai Syk-estäjille) tai BCL-2-estäjille
  • Potilaat, joilla on asteen 3B FL tai kliinisiä todisteita muuttumisesta aggressiiviseksi lymfoomaksi
  • Keskushermoston (CNS) osallistuminen
  • Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu aktiivista hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, joka ei rajoita eloonjäämistä alle vuoteen
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten symptomaattiset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua tutkimukseen
  • Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
  • Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura)
  • Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
  • Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2 x ULN
  • Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Huomautus: Protonipumpun estäjiä saavat henkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin salpaajiin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
  • Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia historiassa
  • Asteen >= 2 toksisuus (muu kuin hiustenlähtö), joka jatkuu aikaisemmasta syöpähoidosta
  • Tunnettu yliherkkyys tai anafylaksia tutkimuslääke(e)lle, mukaan lukien vaikuttavat tuotteet tai apuaineet
  • Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on vaikeusaste ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
  • Aiempi lääkkeiden aiheuttama paksusuolentulehdus tai lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti
  • Krooninen maksasairaus tai laskimotukoksen aiheuttama sairaus
  • Jatkuva hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla) tai systeemisillä steroideilla > 20 mg prednisonia (tai vastaavaa) kerran päivässä (QD)

  • Hallitsematon virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio, joka on käsittelemätön tai ei reagoi antimikrobiseen hoitoon

    • HUOMAUTUS: Antimikrobista, sieni- tai viruslääkettä estäviä potilaita ei suljeta pois erityisesti, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät
  • Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden samanaikainen anto, jotka ovat vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjiä tai indusoijia. Ei aiempaa käyttöä 2 viikkoa ennen tutkimusintervention alkua
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen elinsiirto
  • Pneumokystiksen, herpes simplex -viruksen (HSV) tai herpes zosterin (VZV) profylaktista hoitoa seulonnassa ei voida saada
  • Aiempi tuberkuloosihoito 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Aiempi leikkaus tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukun poisto). Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen imeytymishäiriö, tulehduksellinen suolistosairaus, krooniset sairaudet, jotka ilmenevät ripulina, refraktorisena pahoinvointina, oksenteluna tai mikä tahansa muu sairaus, joka häiritsee merkittävästi lääkkeen imeytymistä
  • Aktiivinen sytomegalovirus (CMV) tai Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio (eli henkilöt, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma)
  • Elävän tai elävän heikennetyn rokotteen antaminen 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta

  • Hepatiitti B, hepatiitti C infektio

    • Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
    • Potilailla, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), on oltava negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA), jotta he voivat olla kelvollisia, ja heitä on seurattava säännöllisesti HBV:n uudelleenaktivoitumisen varalta laitosten ohjeiden mukaisesti.
    • Hepatiitti C -vasta-aine (HepcAb) -positiivisella koehenkilöllä on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ja hänen on oltava valmis DNA-PCR-testiin tutkimuksen aikana ollakseen kelvollinen
    • Tutkijoiden, jotka uskovat vahvasti, että positiivinen HBcAb on väärä (negatiivinen hepatiitti C [hep C] PCR) johtuen passiivisesta immunisaatiosta aikaisemmasta immunoglobuliini-infuusiohoidosta, tulee harkita potilaan riski-hyötysuhdetta, kun otetaan huomioon mahdollinen uudelleenaktivoituminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (acalabrutinib, duvelisib)
Potilaat saavat acalabrutinibia PO BID ja duvelisibia PO BID päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 18 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Syklin 19 alussa potilaat saavat acalabrutinibia PO BID enintään 60 kuukauden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Akalabrutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor ACP-196
Lääke: Duvelisib
Annettu PO
Muut nimet:
  • IPI-145
  • 8-kloori-2-fenyyli-3-((1S)-1-(7H-purin-6-yyliamino)etyyli)isokinolin-1(2H)oni
  • Copiktra
  • INK-1197

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Yhdistelmähoidon haittatapahtumat ja toksisuudet tehdään yhteenveto National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5 kriteereillä. myrkyllisyydet on taulukoitu kokonaisuutena ja myös annostason mukaan.
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Kokonaisvasteprosentti (ORR) (arvioitu tietokonetomografialla)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
Määritetään niiden potilaiden osuudena, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen Luganon lymfoomavastekriteerien mukaisesti 6 kuukauteen mennessä; kaikki kelvolliset potilaat, jotka aloittavat hoidon yhdistelmähoito-ohjelmalla, sisällytetään nimittäjään laskettaessa ORR:ta. ORR raportoidaan 95 %:n binomiaalisella tarkalla luottamusvälillä.
6 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vaste (CR) (arvioitu positroniemissiotomografialla)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
Määritetään niiden potilaiden osuudena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen Luganon lymfoomavastekriteerien mukaisesti 6 kuukauteen mennessä; kaikki kelvolliset potilaat, jotka aloittavat hoidon yhdistelmähoito-ohjelmalla, sisällytetään nimittäjään laskettaessa CR:ää. CR raportoidaan 95 %:n binomiaalisella tarkalla luottamusvälillä.
6 kuukauden iässä
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä kasvainarvioinnista tukee vastetta taudin vahvistetun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 60 kuukauden ajan
Arvioidaan Kaplan-Meier menetelmällä. Keskimääräiset 95 %:n luottamusvälit (CI:t) mediaanille DOR lasketaan käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn ehdottamaa kaavaa.
Aika ensimmäisestä kasvainarvioinnista tukee vastetta taudin vahvistetun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 60 kuukauden ajan
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annoksesta dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 2 vuoden kuluttua
PFS-luvut 2 vuoden ja 95 %:n luottamusvälillä arvioidaan Kaplan-Meier-metodologialla. Mediaani PFS ja sen 95 % CI lasketaan.
Aika ensimmäisestä annoksesta dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 2 vuoden kuluttua
Potilaan raportoimat tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Tämä on kuvaava tulos, joka raportoidaan kumulatiivisesti yksittäisten verkkotunnusten sijaan. Toimenpiteet ja arviointipisteet ovat seuraavat: Sosiodemografia (vain seulonta), PRO-CTCAE ja mieliala (POMS-s) C1 - 12 kuukautta (10 datapistettä), stressi (IES) ja elämänlaatu (SF-36), C1 12 kuukauden ajan (4 datapistettä) ja elämäntapahtumat, sosiaalisen verkoston indeksi (SNI) ja ahdistuksen (GAD-7) ja masennuksen (PHQ-9) oireet (seulonta/C1 ja 12 kuukautta).
Jopa 12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerianalyysit
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Akalabrutinibin ja duvelisibin vaikutus analysoidaan veri- ja kudosnäytteistä (imusolmuke tai luuydin, jos mukana). Aihepiirteiden ja tulosmittausten välisiä korrelaatioita sekä tulosmittareiden välisiä korrelaatioita tutkitaan käyttämällä regressiomalleja tai muita sopivia tekniikoita.
Jopa 60 kuukautta
Farmakokineettiset analyysit
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
Verinäytteet otetaan lähtötasolla, ensimmäisen annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa kaikilta potilailta kullakin annostasolla tutkimuksen vaiheen 1 osan aikana. Tämä antaa meille mahdollisuuden ymmärtää kunkin tutkimuslääkkeen vaikutukset toiseen näinä aikoina.
Jopa 60 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Narendranath Epperla

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-20179
  • NCI-2021-01355 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva marginaalialueen lymfooma

Kliiniset tutkimukset Akalabrutinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Nigeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa