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Acalabrutinib e Duvelisib per il trattamento del linfoma non-Hodgkin indolente recidivato/refrattario

2 giugno 2022 aggiornato da: Narendranath Epperla

Uno studio di fase Ib/II su Duvelisib e Acalabrutinib nel linfoma non-Hodgkin indolente recidivato/refrattario (studio DUAL)

Questo studio di fase Ib/II studia gli effetti collaterali di acalabrutinib e duvelisib e il loro funzionamento nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente che si è ripresentato (recidivato) o che non risponde al trattamento (refrattario). Acalabrutinib inibisce una molecola di segnalazione chiamata tirosina chinasi di Bruton e blocca la proliferazione, la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali. Duvelisib è progettato per bloccare una proteina chiamata chinasi PI3 al fine di arrestare la crescita del cancro e causare cambiamenti nel sistema immunitario che potrebbero consentire al sistema immunitario di agire meglio contro le cellule tumorali. Dare acalabrutinib e duvelisib insieme può funzionare meglio per bloccare la crescita del cancro rispetto alla terapia di entrambi i farmaci da soli.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di acalabrutinib e duvelisib in pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente recidivato o refrattario (iNHL).

II. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D). III. Stimare il tasso di risposta globale (ORR, Lugano 2014, basato su tomografia computerizzata [CT]) di acalabrutinib in combinazione con duvelisib a 6 mesi nelle coorti di linfoma follicolare (FL) e linfoma della zona marginale (MZL).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'attività di acalabrutinib e duvelisib misurata dall'ORR basata sulla scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) a 6 mesi, durata della risposta (DOR) e sopravvivenza libera da progressione a 2 anni (PFS).

II. Per acquisire i risultati riportati dai pazienti (PRO).

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Determinare la correlazione dell'attività clinica di acalabrutinib in combinazione con duvelisib con biomarcatori consolidati e identificare nuovi marcatori putativi.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase Ib, dose-escalation di duvelisib, seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono acalabrutinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) e duvelisib PO BID nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. All'inizio del ciclo 19, i pazienti ricevono acalabrutinib PO BID fino a 60 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e successivamente ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • >= 18 anni
  • iNHL confermato istologicamente di uno qualsiasi dei seguenti sottotipi riconosciuti dalla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS): linfoma follicolare e linfoma della zona marginale (splenico, linfonodale ed extranodale)
  • I pazienti devono soddisfare i criteri clinici per richiedere il trattamento
  • Almeno due precedenti terapie sistemiche per FL (porzione di fase 2) e una precedente terapia sistemica per MZL. È consentito il precedente trapianto autologo di cellule staminali. È consentita una precedente terapia con cellule CAR-T. Per la fase 1 sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Clearance della creatinina >= 50 ml/min utilizzando una clearance della creatinina di 24 ore o una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 1,5 x ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm^3 (senza supporto del fattore di crescita)

  • Piastrine > 75.000/mm^3 (senza supporto trasfusionale)

    • A meno che non sia correlato al coinvolgimento del midollo osseo con la malattia, nel qual caso le piastrine devono essere > 50.000/mm^3
  • Emoglobina >= 8 gm/dL
  • - Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio
  • Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette
  • Malattia misurabile radiograficamente mediante tomografia computerizzata (TC), definita come almeno un nodo > 1,5 cm di dimensione o malattia valutabile
  • Le donne in età fertile (WOCBP) sessualmente attive devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib e 30 giorni dopo l'ultima dose di duvelisib. WOCBP dovrebbe avere un test di gravidanza negativo allo screening e follow-up durante lo studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e fino a 1 mese dopo l'ultima dose di duvelisib. La fertilità maschile può essere compromessa sulla base dei dati sugli animali (secondo l'etichetta di duvelisib)

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione a un inibitore BCR (ad es. inibitori BTK, fosfoinositide-3 chinasi [PI3K] o inibitori Syk) o inibitore BCL-2
  • Pazienti con FL di grado 3B o evidenza clinica di trasformazione in linfoma aggressivo
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Precedente tumore maligno (o qualsiasi altro tumore maligno che richieda un trattamento attivo), ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore che non limiterà la sopravvivenza a < 1 anno
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association. Nota: i soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica possono iscriversi allo studio
  • Sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad esempio, emofilia o malattia di von Willebrand)
  • AIHA non controllata (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica)
  • Richiede o riceve anticoagulanti con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti
  • Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) (in assenza di lupus anticoagulante) > 2 x ULN
  • Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. Omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). Nota: i soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio
  • Storia di malattia/evento cerebrovascolare significativo, inclusi ictus o emorragia intracranica, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
  • Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze derivanti dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
  • Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva
  • Tossicità di grado >= 2 (diversa dall'alopecia) che continua dalla precedente terapia antitumorale
  • Storia nota di ipersensibilità o anafilassi ai farmaci in studio, incluso il prodotto attivo o componenti eccipienti
  • Anamnesi o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi gravità e/o funzionalità polmonare gravemente compromessa
  • Storia precedente di colite indotta da farmaci o polmonite indotta da farmaci
  • Storia di malattia epatica cronica o malattia veno-occlusiva
  • Trattamento in corso con immunosoppressori cronici (ad es. ciclosporina) o steroidi sistemici > 20 mg di prednisone (o equivalente) una volta al giorno (QD)

  • Infezione virale, batterica, fungina o parassitaria incontrollata non trattata o che non risponde alla terapia antimicrobica

    • NOTA: i soggetti in profilassi antimicrobica, antimicotica o antivirale non sono specificatamente esclusi se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti
  • Somministrazione concomitante di farmaci o alimenti che sono forti o moderati inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A (CYP3A). Nessun uso precedente entro 2 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio
  • Pazienti con precedente trapianto allogenico
  • Impossibile ricevere un trattamento profilattico per pneumocystis, virus herpes simplex (HSV) o herpes zoster (VZV) allo screening
  • Storia del trattamento della tubercolosi nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio
  • Precedenti interventi chirurgici o disfunzioni gastrointestinali che possono influire sull'assorbimento del farmaco (ad es. intervento di bypass gastrico, gastrectomia). Soggetti con condizione medica clinicamente significativa di malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale, condizioni croniche che si manifestano con diarrea, nausea refrattaria, vomito o qualsiasi altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento del farmaco
  • Infezione attiva da citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein-Barr (EBV) (ovvero soggetti con carica virale rilevabile)
  • Somministrazione di un vaccino vivo o vivo attenuato entro 6 settimane dall'ingresso nello studio

  • Infezione da epatite B, epatite C

    • Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg)
    • I soggetti con un anticorpo core dell'epatite B positivo (HBcAb) devono avere acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) negativo per essere idonei e devono essere monitorati periodicamente per la riattivazione dell'HBV dalle linee guida istituzionali
    • I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C (HepcAb) dovranno avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa e devono essere disposti a sottoporsi a test PCR del DNA durante lo studio per essere idonei
    • Gli investigatori che credono fermamente che un HBcAb positivo sia falso (epatite C negativa [hep C] PCR) a causa dell'immunizzazione passiva da una precedente terapia di infusione di immunoglobuline dovrebbero considerare il rapporto rischio-beneficio per il paziente dato il potenziale di riattivazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (acalabrutinib, duvelisib)
I pazienti ricevono acalabrutinib PO BID e duvelisib PO BID nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. All'inizio del ciclo 19, i pazienti ricevono acalabrutinib PO BID fino a 60 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Acalabrutinib
Dato PO
Altri nomi:
  • Calquenza
  • ACP-196
  • Bruton tirosina chinasi inibitore ACP-196
Droga: Duvelisib
Dato PO
Altri nomi:
  • IPI-145
  • 8-cloro-2-fenil-3-((1S)-1-(7H-purin-6-ilammino)etil)isochinolin-1(2H)-one
  • Copiktra
  • INCHIOSTRO-1197

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento
Gli eventi avversi e le tossicità del regime di combinazione saranno riassunti utilizzando i criteri della versione 5 dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute; le tossicità saranno tabulate complessivamente e anche per livello di dose.
Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento
Tasso di risposta globale (ORR) (valutato mediante tomografia computerizzata)
Lasso di tempo: A 6 mesi
Sarà definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa o parziale secondo i criteri di risposta del linfoma di Lugano entro 6 mesi; qualsiasi paziente idoneo che inizia il trattamento con il regime di combinazione sarà incluso nel denominatore nel calcolo dell'ORR. L'ORR verrà riportato con un intervallo di confidenza binomiale esatto del 95%.
A 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta completa (CR) (valutata mediante tomografia a emissione di positroni)
Lasso di tempo: A 6 mesi
Sarà definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa secondo i criteri di risposta del linfoma di Lugano entro 6 mesi; qualsiasi paziente idoneo che inizi il trattamento con il regime di combinazione sarà incluso nel denominatore nel calcolo della CR. La CR verrà riportata con un intervallo di confidenza binomiale esatto al 95%.
A 6 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Il tempo trascorso dalla prima valutazione del tumore supporta la risposta al momento della progressione confermata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato fino a 60 mesi
Sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Gli intervalli di confidenza (IC) approssimativi al 95% per il DOR mediano saranno calcolati utilizzando la formula proposta da Brookmeyer e Crowley.
Il tempo trascorso dalla prima valutazione del tumore supporta la risposta al momento della progressione confermata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato fino a 60 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose alla progressione documentata della malattia, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato a 2 anni
I tassi di PFS a 2 anni e gli IC al 95% saranno stimati utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. Verranno calcolati la PFS mediana e il suo IC al 95%.
Tempo dalla prima dose alla progressione documentata della malattia, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato a 2 anni
Risultati riportati dal paziente (PRO)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Questo sarà un risultato descrittivo che verrà riportato cumulativamente piuttosto che nei singoli domini. Le misure e i punti di valutazione sono i seguenti: sociodemografia (solo screening), PRO-CTCAE e umore (POMS-s) da C1 a 12 mesi (10 punti dati), stress (IES) e qualità della vita (SF-36), C1 fino a 12 mesi (4 punti dati) ed eventi della vita, indice di rete sociale (SNI) e sintomi di ansia (GAD-7) e depressivi (PHQ-9) (screening/C1 e 12 mesi).
Fino a 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi dei biomarcatori
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
L'effetto di acalabrutinib e duvelisib sarà analizzato su campioni di sangue e tessuto (linfonodi o midollo osseo, se coinvolti). Le correlazioni tra le caratteristiche del soggetto e le misure dei risultati e le correlazioni tra le misure dei risultati saranno esplorate utilizzando modelli di regressione o altre tecniche appropriate.
Fino a 60 mesi
Analisi di farmacocinetica
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
I campioni di sangue verranno raccolti al basale, dopo la prima dose e allo stato stazionario per tutti i pazienti a ciascun livello di dose durante la parte di fase 1 dello studio. Questo ci consentirà di comprendere l'impatto che ciascun farmaco in studio può avere sull'altro in questi momenti.
Fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Narendranath Epperla

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 luglio 2022

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-20179
  • NCI-2021-01355 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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