Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Acalabrutinib és Duvelisib a kiújult/refrakter indolens non-Hodgkin limfóma kezelésére

2022. június 2. frissítette: Narendranath Epperla

A Duvelisib és az Acalabrutinib Ib/II. fázisú vizsgálata relapszusban/refrakter indolens non-Hodgkin limfómában (DUAL Trial)

Ez az Ib/II. fázisú vizsgálat az acalabrutinib és a duvelisib mellékhatásait, valamint azt vizsgálja, hogy mennyire működnek jól a kiújult (kiújult) vagy a kezelésre nem reagáló (refrakter) indolens non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében. Az acalabrutinib gátolja a Bruton tirozin kináz nevű jelzőmolekulát, és blokkolja a rákos sejtek proliferációját, növekedését és túlélését. A Duvelisib-et úgy tervezték, hogy blokkolja a PI3 kináz nevű fehérjét, hogy megállítsa a rák növekedését, és olyan változásokat idézzen elő az immunrendszerben, amelyek lehetővé teszik az immunrendszer számára, hogy jobban fellépjen a rákos sejtekkel szemben. Az acalabrutinib és a duvelisib együttes alkalmazása jobban gátolja a rák növekedését, mint bármelyik gyógyszer önmagában történő kezelése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az acalabrutinib és duvelisib kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése relapszusban vagy refrakter indolens non-Hodgkin limfómában (iNHL) szenvedő betegeknél.

II. Határozza meg a maximális tolerált dózist (MTD) és az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D). III. Az acalabrutinib és duvelisib kombináció általános válaszarányának (ORR, Lugano 2014, számítógépes tomográfia [CT] alapú) becslése 6 hónapos korban follikuláris limfóma (FL) és marginális zóna limfóma (MZL) kohorszokban.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az acalabrutinib és a duvelisib aktivitásának értékelése pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat alapján 6 hónap után, a válasz időtartama (DOR) és a 2 éves progressziómentes túlélés (PFS) alapján.

II. A betegek által jelentett eredmények (PRO) rögzítése.

FELTÁRÁSI CÉL:

I. Meghatározni az acalabrutinib és duvelisib kombináció klinikai aktivitásának összefüggését a kialakult biomarkerekkel, és azonosítani a feltételezett új markereket.

VÁZLAT: Ez a duvelisib Ib fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek acalabrutinibet szájon át (PO) kapnak naponta kétszer (BID), és duvelisibet PO BID az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 18 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 19. ciklustól kezdve a betegek napi kétszeri acalabrutinibet kapnak 60 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd ezt követően 3 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • >= 18 éves kor
  • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása által elismert alábbi altípusok bármelyikének szövettanilag igazolt iNHL-je: follikuláris limfóma és marginális zóna limfóma (lép, csomópont és extranodális)
  • A betegeknek meg kell felelniük a kezelés szükségességéhez szükséges klinikai kritériumoknak
  • Legalább két korábbi szisztémás terápia FL-re (2. fázisú rész) és egy korábbi szisztémás terápia MZL-re. Előzetes autológ őssejt-transzplantáció megengedett. Előzetes CAR-T sejtterápia megengedett. Az 1. fázisú adagban egy korábbi szisztémás kezelésben részesülő betegek megengedettek.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
  • Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc 24 órás kreatinin-clearance vagy becsült kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
  • Bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin aminotranszferáz (ALT) < 1,5 x ULN
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3 (növekedési faktor támogatása nélkül)

  • Thrombocyta > 75 000/mm^3 (transzfúziós támogatás nélkül)

    • Hacsak nem kapcsolódik a csontvelő érintettségéhez a betegségben, ebben az esetben a vérlemezkéknek > 50 000/mm^3-nak kell lenniük
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban előírt összes értékelésben és eljárásban
  • Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot és engedélyt adni védett egészségügyi információk felhasználására
  • Komputertomográfiás (CT) vizsgálattal radiográfiailag mérhető betegség, amelyet legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb csomópontként vagy értékelhető betegségként határoznak meg
  • A szexuálisan aktív fogamzóképes nők (WOCBP) kötelesek beleegyezni, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a kezelés alatt és az utolsó acalabrutinib adag után 2 napig, valamint az utolsó duvelisib adag után 30 napig. A WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és a vizsgálat során követni kell. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a duvelisib utolsó adagját követő 1 hónapig. A hímek termékenysége károsodhat az állati adatok alapján (duvelisib címke szerint)

Kizárási kritériumok:

  • BCR-inhibitorral (például BTK-gátlókkal, foszfoinozitid-3-kinázzal [PI3K] vagy Syk-gátlókkal) vagy BCL-2-gátlókkal való korábbi expozíció
  • 3B fokozatú FL-ben vagy agresszív limfómává való átalakulás klinikai bizonyítékaiban szenvedő betegek
  • A központi idegrendszer (CNS) érintettsége
  • Korábbi rosszindulatú daganat (vagy bármely más, aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat), kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amely nem korlátozza a túlélést 1 év alattira
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például tünetekkel járó aritmiák, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint. Megjegyzés: Ellenőrzött, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jelentkezhetnek a vizsgálatba
  • Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis a kórtörténetben (például hemofília vagy von Willebrand-kór)
  • Nem kontrollált AIHA (autoimmun hemolitikus anémia) vagy ITP (idiopátiás thrombocytopeniás purpura)
  • Warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló kezelést igényel vagy kap
  • Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) (lupus antikoaguláns hiányában) > 2 x ULN
  • Protonpumpa-gátlókkal (például omeprazollal, ezomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel. Megjegyzés: A protonpumpa-gátlót kapó, H2-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
  • Jelentős cerebrovaszkuláris betegség/esemény, beleértve a stroke-ot vagy az intracranialis vérzést, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 6 hónapon belül
  • Nagy műtéti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül. Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
  • Terhesség vagy szoptatás, vagy teherbe esni szándékozik a vizsgálat ideje alatt
  • Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban
  • Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott fertőzés ismert kórtörténetében
  • Progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézisében
  • Grade >= 2 toxicitás (az alopecia kivételével), a korábbi rákellenes kezelés folytatása
  • Ismert túlérzékenység vagy anafilaxiás anamnézis a vizsgált gyógyszer(ek)re, beleértve az aktív terméket vagy a segédanyagokat
  • Bármilyen súlyosságú intersticiális tüdőbetegség anamnézisében vagy egyidejű állapotában és/vagy súlyosan károsodott tüdőfunkcióban
  • A kórelőzményben gyógyszer okozta vastagbélgyulladás vagy gyógyszer okozta tüdőgyulladás
  • Krónikus májbetegség vagy véna-elzáródásos betegség anamnézisében
  • Folyamatos kezelés krónikus immunszuppresszánsokkal (például ciklosporinnal) vagy szisztémás szteroidokkal > 20 mg prednizonnal (vagy azzal egyenértékű gyógyszerrel) naponta egyszer (QD)

  • Nem kezelt vírusos, bakteriális, gombás vagy parazita fertőzés, amely kezeletlen vagy nem reagál az antimikrobiális terápiára

    • MEGJEGYZÉS: Az antimikrobiális, gombaellenes vagy vírusellenes profilaxisban részesülő alanyok nincsenek kifejezetten kizárva, ha minden egyéb felvételi/kizárási kritérium teljesül.
  • A citokróm P450 3A (CYP3A) erős vagy mérsékelt inhibitorai vagy erős induktorai olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek egyidejű alkalmazása. A vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 2 héttel előzetesen nem használható
  • Korábban allogén transzplantáción átesett betegek
  • A szűrés során nem kaphat profilaktikus kezelést pneumocystis, herpes simplex vírus (HSV) vagy herpes zoster (VZV) miatt
  • A vizsgálatba való belépés előtti 2 éven belüli tuberkulóziskezelés anamnézisében
  • Korábbi műtét vagy gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomor bypass műtét, gastrectomia). Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős egészségügyi állapota felszívódási zavar, gyulladásos bélbetegség, krónikus betegségek, amelyek hasmenéssel, refrakter hányingerrel, hányással vagy bármely más olyan állapottal rendelkeznek, amely jelentősen befolyásolja a gyógyszer felszívódását
  • Aktív citomegalovírus (CMV) vagy Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés (azaz kimutatható vírusterhelésű alanyok)
  • Élő vagy élő legyengített vakcina beadása a vizsgálatba való belépéstől számított 6 héten belül

  • Hepatitis B, hepatitis C fertőzés

    • Pozitív hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) rendelkező alanyok
    • A pozitív hepatitis B core antitesttel (HBcAb) rendelkező alanyoknak negatív hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsavval (DNS) kell rendelkezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek, és rendszeresen ellenőrizni kell őket a HBV reaktivációja szempontjából az intézményi irányelvek szerint.
    • A hepatitis C antitest (HepcAb) pozitív vizsgálati alanynak negatív polimeráz láncreakcióval (PCR) kell rendelkeznie, és hajlandónak kell alávetni a DNS PCR-tesztet a vizsgálat során ahhoz, hogy alkalmas legyen.
    • Azok a vizsgálók, akik határozottan úgy vélik, hogy a pozitív HBcAb hamis (negatív hepatitis C [hep C] PCR) a korábbi immunglobulin infúziós kezelésből származó passzív immunizálás miatt, mérlegelniük kell a kockázat-előny arányt a beteg számára, tekintettel az újraaktiválódás lehetőségére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (acalabrutinib, duvelisib)
A betegek acalabrutinib PO BID és duvelisib PO BID kapnak az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 18 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 19. ciklustól kezdve a betegek napi kétszeri acalabrutinibet kapnak 60 hónapig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Acalabrutinib
Adott PO
Más nevek:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tirozin kináz gátló ACP-196
Drog: Duvelisib
Adott PO
Más nevek:
  • IPI-145
  • 8-klór-2-fenil-3-((1S)-1-(7H-purin-6-ilamino)etil)izokinolin-1(2H)-on
  • Copiktra
  • INK-1197

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
A kombinációs kezelés nemkívánatos eseményeit és toxicitását a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5. verziójának kritériumai alapján foglaljuk össze; a toxicitást összességében és dózisszintenként is táblázatba foglaljuk.
Legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
Általános válaszarány (ORR) (számítógépes tomográfiával értékelve)
Időkeret: 6 hónaposan
A Lugano Lymphoma Response Criteria szerint 6 hónapon belül teljes vagy részleges választ elérő betegek aránya; minden olyan jogosult beteg, aki a kombinációs kezeléssel kezdi meg a kezelést, bekerül a nevezőbe az ORR kiszámításakor. Az ORR-t 95%-os binomiális pontos konfidenciaintervallumtal jelentik.
6 hónaposan

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válasz (CR) (pozitronemissziós tomográfiával értékelve)
Időkeret: 6 hónaposan
A Lugano Lymphoma Response Criteria szerinti teljes választ 6 hónapon belül elért betegek arányaként határozzák meg; minden olyan jogosult beteg, aki a kombinációs kezeléssel kezdi meg a kezelést, bekerül a nevezőbe a CR kiszámításakor. A CR-t 95%-os binomiális pontos konfidenciaintervallumtal jelentik.
6 hónaposan
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első daganatfelméréstől számított idő alátámasztja a betegség megerősített progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjára adott választ, amelyik előbb következik be, legfeljebb 60 hónapig.
A becslés Kaplan-Meier módszerrel történik. A medián DOR hozzávetőleges 95%-os konfidencia intervallumát (CI) a Brookmeyer és Crowley által javasolt képlet segítségével számítjuk ki.
Az első daganatfelméréstől számított idő alátámasztja a betegség megerősített progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjára adott választ, amelyik előbb következik be, legfeljebb 60 hónapig.
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Az első adagtól a betegség dokumentált progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő, amelyik előbb következik be, 2 évre értékelve
A 2 éves és 95%-os CI-k PFS-arányait Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg. A medián PFS és annak 95%-os CI-je kerül kiszámításra.
Az első adagtól a betegség dokumentált progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő, amelyik előbb következik be, 2 évre értékelve
A betegek által bejelentett eredmények (PRO)
Időkeret: Akár 12 hónapig
Ez egy leíró eredmény, amely összesítve lesz jelentve, nem pedig az egyes domainekre vonatkozóan. Az intézkedések és az értékelési pontok a következők: Szociodemográfia (csak szűrés), PRO-CTCAE és hangulat (POMS-k) C1-től 12 hónapig (10 adatpont), Stressz (IES) és Életminőség (SF-36), C1 12 hónapig (4 adatpont) és életesemények, közösségi hálózatok indexe (SNI), szorongás (GAD-7) és depresszió (PHQ-9) tünetei (szűrés/C1 és 12 hónap).
Akár 12 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biomarker elemzések
Időkeret: Akár 60 hónapig
Az acalabrutinib és a duvelisib hatását vér- és szövetmintákon (nyirokcsomó vagy csontvelő, ha érintett) elemzik. A tantárgy jellemzői és a kimeneti mérőszámok közötti összefüggéseket, valamint az eredménymérők közötti összefüggéseket regressziós modellek vagy más megfelelő technikák segítségével vizsgálják.
Akár 60 hónapig
Farmakokinetikai elemzések
Időkeret: Akár 60 hónapig
Vérmintákat vesznek az alapvonalon, az első dózis beadása után, és a vizsgálat 1. fázisa során az összes beteg minden dózisszintjénél egyensúlyi állapotban. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy megértsük, milyen hatást gyakorolhatnak az egyes vizsgált gyógyszerek a másikra ezekben az időpontokban.
Akár 60 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Narendranath Epperla

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2022. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 6.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 2.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OSU-20179
  • NCI-2021-01355 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel