Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Acalabrutinib i Duvelisib w leczeniu nawracającego/opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego

2 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Narendranath Epperla

Badanie fazy Ib/II dotyczące stosowania duwelisibu i acalabrutynibu w nawracającym/opornym na leczenie chłoniaku nieziarniczym (podwójna próba)

To badanie fazy Ib/II bada skutki uboczne acalabrutinibu i duvelisibu oraz ich skuteczność w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o łagodnym przebiegu, który nawrócił (nawrót) lub nie reaguje na leczenie (oporny). Acalabrutinib hamuje cząsteczkę sygnałową zwaną kinazą tyrozynową Brutona i blokuje proliferację, wzrost i przeżycie komórek nowotworowych. Duvelisib ma za zadanie blokować białko zwane kinazą PI3 w celu zatrzymania wzrostu nowotworu i wywołania zmian w układzie odpornościowym, które mogą umożliwić mu lepsze działanie przeciwko komórkom nowotworowym. Jednoczesne podawanie acalabrutinibu i duvelisibu może skuteczniej blokować wzrost raka niż terapia jednym lekiem.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia acalabrutinibu i duvelisibu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (iNHL).

II. Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D). III. Oszacowanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR, Lugano 2014, na podstawie tomografii komputerowej [CT]) acalabrutynibu w skojarzeniu z duwelisibem po 6 miesiącach w kohortach chłoniaka grudkowego (FL) i chłoniaka strefy brzeżnej (MZL).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena aktywności acalabrutynibu i duwelisibu mierzona jako ORR na podstawie skanu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) po 6 miesiącach, czasu trwania odpowiedzi (DOR) i 2-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).

II. Aby uchwycić wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO).

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Określenie korelacji aktywności klinicznej acalabrutinibu w skojarzeniu z duvelisibem z ustalonymi biomarkerami i identyfikacja przypuszczalnych nowych markerów.

ZARYS: Jest to badanie fazy Ib dotyczące zwiększania dawki duwelisibu, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują acalabrutinib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID), a duvelisib PO BID w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 18 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od cyklu 19, pacjenci otrzymują acalabrutinib PO BID przez okres do 60 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • >= 18 lat
  • Potwierdzony histologicznie iNHL jednego z następujących podtypów uznanych przez Światową Organizację Zdrowia (WHO): chłoniak grudkowy i chłoniak strefy brzeżnej (śledziony, węzły i pozawęzły)
  • Pacjenci muszą spełniać kryteria kliniczne wymagające leczenia
  • Co najmniej dwie wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe FL (część fazy 2) i jedna wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa MZL. Dozwolony jest wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Dozwolona jest wcześniejsza terapia komórkami CAR-T. W przypadku części fazy 1 dopuszczeni są pacjenci otrzymujący wcześniej jedną terapię ogólnoustrojową.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Klirens kreatyniny >= 50 ml/min na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub szacowanego klirensu kreatyniny na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,5 x GGN
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm^3 (bez wspomagania czynnikiem wzrostu)

  • Płytki krwi > 75 000/mm^3 (bez wsparcia transfuzji)

    • O ile nie ma to związku z zajęciem szpiku kostnego przez chorobę, w którym to przypadku liczba płytek krwi musi być > 50 000/mm^3
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania
  • Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych
  • Choroba mierzalna radiologicznie za pomocą tomografii komputerowej (CT), zdefiniowana jako co najmniej jeden węzeł o wielkości > 1,5 cm lub choroba możliwa do oceny
  • Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia oraz przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki duvelizibu. WOCBP powinien mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i obserwacji przez cały czas trwania badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki duvelizibu. Płodność samców może być zaburzona na podstawie danych dotyczących zwierząt (zgodnie z etykietą duvelisibu)

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BCR (np. inhibitory BTK, kinazę fosfoinozytydu-3 [PI3K] lub inhibitory Syk) lub inhibitor BCL-2
  • Pacjenci z FL stopnia 3B lub klinicznymi dowodami transformacji w agresywnego chłoniaka
  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, który nie ogranicza przeżycia do < 1 roku
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association. Uwaga: Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków mogą zostać włączeni do badania
  • Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda)
  • Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa)
  • Wymaga lub otrzymuje leki przeciwzakrzepowe z warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K
  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) (przy braku antykoagulantu toczniowego) > 2 x GGN
  • Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Uwaga: Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przestawili się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania
  • Historia istotnej choroby/zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z wszelkich toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku
  • Ciąża lub laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
  • Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
  • Toksyczność stopnia >= 2 (inna niż łysienie) utrzymująca się po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji na badany lek (leki), w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze
  • Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub współistniejąca choroba płuc o dowolnym nasileniu i/lub ciężkie upośledzenie czynności płuc
  • Wcześniejsza historia polekowego zapalenia jelita grubego lub polekowego zapalenia płuc
  • Historia przewlekłej choroby wątroby lub choroby żylno-okluzyjnej
  • Trwające leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną) lub steroidami ogólnoustrojowymi > 20 mg prednizonu (lub odpowiednika) raz dziennie (QD)

  • Niekontrolowane zakażenie wirusowe, bakteryjne, grzybicze lub pasożytnicze, które nie jest leczone lub nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe

    • UWAGA: Osoby objęte profilaktyką przeciwdrobnoustrojową, przeciwgrzybiczą lub przeciwwirusową nie są wyraźnie wykluczone, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia
  • Jednoczesne podawanie leków lub pokarmów, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami lub silnymi induktorami cytochromu P450 3A (CYP3A). Brak wcześniejszego użycia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem interwencji badawczej
  • Pacjenci po wcześniejszym przeszczepie allogenicznym
  • Nie można otrzymać profilaktycznego leczenia pneumocystis, wirusa opryszczki pospolitej (HSV) lub półpaśca (VZV) podczas badań przesiewowych
  • Historia leczenia gruźlicy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania
  • Przebyty zabieg chirurgiczny lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku (np. operacja pomostowania żołądka, resekcja żołądka). Pacjenci z klinicznie istotnym stanem medycznym złego wchłaniania, nieswoistym zapaleniem jelit, przewlekłymi stanami objawiającymi się biegunką, opornymi na leczenie nudnościami, wymiotami lub innymi stanami, które znacząco zakłócają wchłanianie leku
  • Zakażenie aktywnym wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barra (EBV) (tj. osoby z wykrywalnym miano wirusa)
  • Podanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania

  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C

    • Osoby z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
    • Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) muszą mieć ujemny wynik badania kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i muszą być okresowo monitorowani pod kątem reaktywacji HBV zgodnie z wytycznymi instytucji
    • Uczestnik, który ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HepcAb), musi mieć negatywny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i musi wyrazić chęć poddania się testowi DNA PCR podczas badania, aby się zakwalifikować
    • Badacze, którzy są przekonani, że dodatni wynik HBcAb jest fałszywy (ujemny wynik testu PCR na wirusowe zapalenie wątroby typu C [hep C]) z powodu biernej immunizacji z wcześniejszej terapii infuzyjnej immunoglobulin, powinni rozważyć stosunek korzyści do ryzyka dla pacjenta, biorąc pod uwagę możliwość reaktywacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (acalabrutinib, duvelisib)
Pacjenci otrzymują acalabrutinib PO BID i duvelisib PO BID w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 18 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od cyklu 19, pacjenci otrzymują acalabrutinib PO BID przez okres do 60 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Akalabrutynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Kalkencja
  • AKP-196
  • Inhibitor kinazy tyrozynowej Bruton ACP-196
Lek: Duvelizib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • IPI-145
  • 8-chloro-2-fenylo-3-((1S)-1-(7H-puryn-6-yloamino)etylo)izochinolin-1(2H)-on
  • Copiktra
  • ATRAMENT-1197

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu kuracji
Zdarzenia niepożądane i toksyczność schematu skojarzonego zostaną podsumowane przy użyciu kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5; toksyczności zostaną zestawione w formie ogólnej, a także według poziomu dawki.
Do 30 dni po zakończeniu kuracji
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (oceniany za pomocą tomografii komputerowej)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź zgodnie z kryteriami odpowiedzi na chłoniaka z Lugano w ciągu 6 miesięcy; każdy kwalifikujący się pacjent, który rozpocznie leczenie schematem skojarzonym, zostanie uwzględniony w mianowniku przy obliczaniu ORR. ORR zostanie podany z 95% dwumianowym dokładnym przedziałem ufności.
W wieku 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź (CR) (oceniana za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź zgodnie z kryteriami odpowiedzi na chłoniaka z Lugano w ciągu 6 miesięcy; każdy kwalifikujący się pacjent, który rozpoczyna leczenie schematem skojarzonym, zostanie uwzględniony w mianowniku przy obliczaniu CR. CR będzie zgłaszane z 95% dwumianowym dokładnym przedziałem ufności.
W wieku 6 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Czas od pierwszej oceny guza potwierdza odpowiedź na czas potwierdzonej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 60 miesięcy
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Przybliżone 95% przedziały ufności (CI) dla mediany DOR zostaną obliczone przy użyciu wzoru zaproponowanego przez Brookmeyera i Crowleya.
Czas od pierwszej oceny guza potwierdza odpowiedź na czas potwierdzonej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 60 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na 2 lata
Odsetki PFS po 2 latach i 95% CI zostaną oszacowane przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera. Zostanie obliczona mediana PFS i jej 95% CI.
Czas od pierwszej dawki do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na 2 lata
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Będzie to opisowy wynik, który zostanie zgłoszony zbiorczo, a nie dla poszczególnych domen. Miary i punkty oceny są następujące: dane socjodemograficzne (tylko badanie przesiewowe), PRO-CTCAE i nastrój (POMS-y) od C1 do 12 miesięcy (10 punktów danych), stres (IES) i jakość życia (SF-36), C1 do 12 miesięcy (4 punkty danych) oraz wydarzenia życiowe, wskaźnik sieci społecznościowych (SNI) oraz objawy lękowe (GAD-7) i depresyjne (PHQ-9) (badanie przesiewowe/C1 i 12 miesięcy).
Do 12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analizy biomarkerów
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Wpływ acalabrutinibu i duvelisybu zostanie przeanalizowany na próbkach krwi i tkanek (węzłów chłonnych lub szpiku kostnego, jeśli dotyczy). Korelacje między cechami podmiotu a miarami wyników oraz korelacje między miarami wyników zostaną zbadane przy użyciu modeli regresji lub innych odpowiednich technik.
Do 60 miesięcy
Analizy farmakokinetyczne
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Próbki krwi będą pobierane na początku badania, po podaniu pierwszej dawki oraz w stanie stacjonarnym dla wszystkich pacjentów na każdym poziomie dawki podczas fazy 1 badania. Umożliwi nam to zrozumienie wpływu, jaki każdy badany lek może mieć na inny w tych punktach czasowych.
Do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Narendranath Epperla

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-20179
  • NCI-2021-01355 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Akalabrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj