침습성 아스페르길루스증에 대한 아졸레-에키노칸딘 병용요법 (IA-DUET)

연구 배경:

기저 혈액학적 악성 종양이 있거나 기타 여러 가지 이유로 면역력이 저하된 환자는 진균 감염에 걸리기 쉽습니다. 침윤성 아스페르길루스증(IA)은 급성 백혈병이나 기타 혈액학적 악성 종양에 대한 관해 유도 화학요법뿐만 아니라 동종이형 조혈모세포 이식(HSCT) 또는 고형 장기 이식(SOT)을 받은 사람들에게 흔한 합병증입니다.

중추적 무작위 시험에서 암포테리신 B 데옥시콜레이트에 비해 보리코나졸의 생존율이 향상된 것으로 나타난 이후, 트리아졸계 약물인 보리코나졸은 15년 이상 생명을 위협하는 이 감염에 대한 치료법으로 권장되어 왔습니다. 그러나 보리코나졸을 사용한 경우에도 전체 6주 사망률은 25~30%로 여전히 받아들일 수 없을 정도로 높습니다.

따라서 무작위 대조 시험에서는 혈액학 환자의 IA 치료에 아니둘라펀진을 포함하거나 포함하지 않은 보리코나졸의 유효성을 평가하여 병용 요법이 결과를 개선할 수 있음을 입증했습니다. 이 연구에 참여한 IA 환자 277명 중 병용 요법을 사용한 6주 사망률은 30% 감소(19.3%) 단독요법(27.5%)보다, p=0.087. 방사선학적 이상이 있고 갈락토만난 항원 검사가 양성인 222명의 환자를 사후 분석한 결과, 통계적으로 유의한 사망률 차이가 관찰되었습니다(p=0.037). 비록 이 연구에서 병용 요법을 지지하는 결정적인 증거는 나오지 않았지만, IA에 대한 에키노칸딘 트리아졸 병용 요법을 뒷받침하는 기존의 시험관 내 및 동물 연구에 추가하여 두 번째로 더 큰 규모의 연구를 위한 길을 열어주는 신뢰할 수 있는 연구입니다. 그리고 실용적인 임상시험. IA 관리에 관한 또 다른 중요하고 새로운 고려 사항은 트리아졸 내성 A. fumigatus에 의한 감염이 곧 발생한다는 것입니다. 이는 점점 전 세계적으로 문제가 되고 있으며 입원 기간이 길어지고 비용이 높아지며 사망률이 매우 높아집니다.

농업에서 트리아졸계 항진균제의 과도한 사용이 이 문제의 기초를 형성했을 가능성이 매우 높습니다.

따라서 2018년부터 침습성 진균 감염 관리에 관한 네덜란드 항생제 치료 작업반(SWAB) 지침에서는 내성이 IA의 치료 옵션 중 하나로 제외될 수 있을 때까지 선행 병용 요법(아졸과 에키노칸딘 또는 리포솜-암포테리신 B)을 권장합니다. 보리코나졸-에키노칸딘 병용 요법에 유리한 증거와 벨기에와 네덜란드에서 보리코나졸 내성 A. fumigatus의 발생률이 증가하고 있는 점을 고려하면, 병용 요법의 가치에 대한 대규모 임상 연구가 시급히 필요합니다.

연구 목적:

주요 목표

1. 초기 치료가 트리아졸 단독 요법 대신 트리아졸과 에키노칸딘 병용 요법으로 구성되었을 때 트리아졸 감수성 IA 환자의 생존율이 향상될 수 있는지 평가하십시오.

보조 목표

1. 트리아졸/에키노칸딘 병용 요법이 전반적인 삶의 질을 향상하는지, 그리고 비용 효과적인 개입인지 평가합니다.
2. 환자가 받은 초기 항진균제 치료와 관련하여 트리아졸 내성 A. fumigatus가 검출된 환자의 결과를 평가합니다(예: 트리아졸 단독요법 또는 병용요법).
3. 환자가 받은 항진균 요법의 기능에 따라 내성 테스트가 실패한 환자의 결과를 평가합니다.
4. 기준선 혈청 갈락토만난 값과 혈청 갈락토만난 역학이 전체 6주 생존을 예측하는지 평가합니다.

연구 설계:

비맹검 3상 무작위 실용 임상시험입니다.

연구 인구:

EORTC/MSG 숙주 인자 및 침습성 아스페르길루스증의 균류학적 기준을 충족하는 면역 저하 환자 이 집단에 특정한 IA의 정의를 충족하는 인플루엔자 환자 ICU 환자

간섭:

트리아졸(보리코나졸 또는 이사부코나졸 또는 포사코나졸) + 아니둘라펀진 IV로 치료합니다. 트리아졸은 최소 6주 동안 투여하고 아니둘라펀진은 최소 7일, 최대 28일 동안 투여합니다.

비교기:

최소 6주 동안 트리아졸(보리코나졸, 이사부코나졸, 포사코나졸)로 치료합니다.