侵襲性アスペルギルス症に対するアゾール-エキノカンジン併用療法 (IA-DUET)

研究の背景:

根底に血液悪性腫瘍がある患者、またはその他のさまざまな理由で免疫力が低下している患者は、真菌感染症にかかりやすいです。 侵襲性アスペルギルス症（IA）は、急性白血病やその他の血液悪性腫瘍に対する寛解導入化学療法中、また同種造血幹細胞移植（HSCT）や固形臓器移植（SOT）を受けた患者によく見られる合併症です。

極めて重要なランダム化試験でデオキシコール酸アムホテリシンBと比較してボリコナゾールの方が生存率が向上したことが示されて以来、トリアゾール系の薬剤であるボリコナゾールがこの生命を脅かす感染症の治療法として15年以上推奨されてきた。 しかし、ボリコナゾールを使用した場合でも、全体の 6 週間死亡率は 25 ～ 30% と依然として容認できないほど高くなります。

したがって、ランダム化比較試験では、血液内科患者のIA治療におけるボリコナゾールの有効性をアニデュラファンギン併用または併用なしで評価し、併用療法が転帰を改善できることを証明した。この研究に参加したIA患者277人のうち、併用療法による6週間死亡率は30% 低かった (19.3%) 単独療法（27.5%）よりも、p=0.087。 X線検査で異常があり、ガラクトマンナン抗原検査が陽性となった222人の患者の事後分析では、死亡率に統計的に有意な差が観察された(p=0.037)。 この研究は併用療法を支持する決定的な証拠には至らなかったが、IAに対するエキノカンジン・トリアゾール併用療法を支持する既存のin vitroおよび動物研究に追加する信頼できる研究であり、したがって2番目に大規模な治療への道を開くものである。そして実用的な臨床試験。 IA の管理に関するもう 1 つの重要かつ新たな考慮事項は、トリアゾール耐性 A. フミガーツスによる感染が今後発生することです。 これは世界的にますます問題になりつつあり、入院期間の長期化と費用の増加につながり、死亡率も非常に高くなります。

農業におけるトリアゾール系抗真菌薬の過剰使用がこの問題の根本となっている可能性が非常に高いです。

そのため、2018年以降、侵襲性真菌感染症の管理に関するオランダ抗生物質療法作業部会（SWAB）ガイドラインでは、IAの治療選択肢の1つとして耐性が排除できるまで、事前の併用療法（アゾールとエキノカンジンまたはリポソームアンフォテリシンB）を推奨している。 ボリコナゾールとエキノカンジンの併用療法を支持する証拠や、ベルギーとオランダにおけるボリコナゾール耐性A. フミガタスの発生率の増加を考慮すると、併用療法の価値に関する大規模な臨床研究が緊急に必要とされている。

研究の目的:

第一目的

1. 初期治療がトリアゾール単独療法ではなくトリアゾールとエキノカンジンの併用療法からなる場合、トリアゾール感受性 IA 患者の生存率が改善できるかどうかを評価します。

二次的な目的

1. トリアゾールとエキノカンジンの併用療法が全体的な生活の質を改善するかどうか、また費用対効果の高い介入であるかどうかを評価する
2. トリアゾール耐性 A. フミガーツスが検出された患者の転帰を、患者が受けた最初の抗真菌療法との関連で評価します。 トリアゾール単独療法または併用療法）。
3. 受けた抗真菌療法の効果について耐性検査が失敗した患者の転帰を評価します。
4. ベースラインの血清ガラクトマンナン値と血清ガラクトマンナン動態が全体の 6 週間生存率を予測できるかどうかを評価します。

研究デザイン:

非盲検第 3 相ランダム化実用臨床試験。

調査対象母集団：

EORTC/MSG宿主因子および侵襲性アスペルギルス症の菌学的基準を満たす免疫不全患者 この集団に特有のIAの定義を満たすインフルエンザのICU患者

介入：

トリアゾール (ボリコナゾール、イサブコナゾール、またはポサコナゾール) + アニデュラファンギン IV による治療。 トリアゾールは少なくとも6週間投与され、アニデュラファンギンは少なくとも7日間、最大28日間投与されます。

コンパレータ：

トリアゾール（ボリコナゾール、イサブコナゾール、またはポサコナゾール）による少なくとも6週間の治療。