진행된 Her-2-neu 과발현, 이전에 치료된 유방암에서 화학요법과 Trastuzumab을 병용한 Tucatinib. (2019-101826)

포함 기준:

1. 18세 초과, 전이성 유방암, FISH/Dual-ISH 및/또는 IHC 3+ 염색으로 Her2+로 기록됨, Her2+의 국소 결정 허용됨
2. 전이성 질환에 대해 트라스투주맙 및 카페시타빈으로 사전 치료한 이력이 있는 진행성 질환(시험자가 카페시타빈에 대해 참을 수 없거나 부적격하다고 간주하지 않는 한).
3. 조사자가 T-DM1에 대해 참을 수 없거나 부적격하다고 간주하지 않는 한 모든 설정에서 T-DM1을 사용한 사전 치료.
4. RECIST 1.1에 따른 표적 또는 비표적 병변.
5. ECOG 0 또는 1.
6. 연구자의 의견에 따르면 기대 수명은 >6개월입니다.
7. 첫 번째 연구 치료 전 4주 이내에 ECHO 또는 MUGA에 의한 LVEF > 50%.
8. 기관 지침에 따라 Cr 클리어런스 > 50mL/분.

9. 첫 번째 연구 치료 후 14일 이내에 임신 가능성이 있는 여성에 대한 음성 혈청 임신 테스트 및 마지막 치료 후 30일 동안 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다.

   아이의 아버지가 될 수 있는 피험자의 경우:

   • 정보에 입각한 동의 시점부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 30일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
   • 임신으로 이어질 수 있는 방식으로 가임 가능성이 있는 사람과 성적으로 활동하는 경우 사전 동의 시점부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 연구 최종 용량 후 최소 30일 동안 차단식 피임 방법을 지속적으로 사용해야 합니다. 약물 투여.
   • 임신 중이거나 모유 수유 중인 사람과 성적으로 활동하는 경우, 정보에 입각한 동의 시점부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 투여의 최종 용량 후 최소 30일 동안 차단식 피임 방법을 지속적으로 사용해야 합니다.
10. 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
11. 이전 암 요법과 관련된 모든 독성은 1등급 미만으로 해결되어야 하며, 다음은 예외입니다: 탈모증, 신경병증(<2등급으로 해결되어야 함); 발생 당시 중증도가 1등급 미만이었으며 완전히 해결된 울혈성 심부전.

12. 다음에 의해 정의된 적절한 혈액학적 및 간 기능:

    • 헤모글로빈 >9g/dL
    • 절대 호중구 수(ANC)>1000 세포/uL
    • 혈소판 >100,000/uL
    • 총 빌리루빈 < 1.5 X 정상 상한(ULN), 단, 접합 빌리루빈이 < 1.5 X ULN인 경우 등록할 수 있는 길버트병이 알려진 피험자는 제외
    • 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[AST/SGOT] 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[ALT/SGPT]) ≤ 2.5 X ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 X ULN)

13. CNS 포함 - 조영제 뇌 MRI 선별 검사를 기반으로 환자는 다음 중 하나를 가져야 합니다.

    • 뇌 전이의 증거 없음
    • 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 치료되지 않은 뇌 전이. 조영제 뇌 MRI 검사에서 치료되지 않은 CNS 병변 > 2.0cm인 환자의 경우, 등록 전에 의료 모니터와의 논의 및 승인이 필요합니다.
    • 이전에 치료받은 뇌 전이

A. 이전에 국소 요법으로 치료된 뇌 전이는 치료 이후 안정적이거나 이전 국소 CNS 요법 이후 진행되었을 수 있습니다.

B. 이 연구를 위한 스크리닝 동안 수행된 조영제 뇌 MRI에서 발견된 새로 식별된 병변에 대해 CNS 국소 요법으로 치료받은 환자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 등록할 수 있습니다.

나. WBRT가 첫 번째 치료 투여 전 ≥ 21일 이후의 시간, SRS 이후의 시간이 첫 번째 치료 투여 이전의 ≥ 7일, 또는 외과적 절제 이후의 시간이 ≥ 28일 ii. RECIST 1.1로 평가할 수 있는 다른 질병 부위가 존재합니다. C. 표적 및 비표적 병변의 분류를 허용하기 위해 모든 CNS 치료의 관련 기록이 이용 가능해야 합니다.

제외 기준:

1. 전이성 질환에 대해 이전에 비노렐빈 및 젬시타빈으로 치료를 받은 적이 있습니다.
2. 1/2 등급 주입 반응을 제외한 트라스투주맙에 대한 알레르기 반응의 병력.
3. 투카티닙에 대한 알레르기 반응의 병력.
4. 임의의 실험적 제제를 포함하는 임의의 전신 항암 요법 < 1차 연구 치료의 14일.

5. 치료가 필요한 심실성 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요한 심폐 질환

   • 조절되지 않는 고혈압(지속적인 수축기 혈압 > 150mmHG 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨) 또는 증후성 CHF 병력
6. HIV, Hep B/C 또는 알려진 만성 간 질환의 알려진 병력.
7. 첫 번째 연구 치료 전 지난 6개월 동안 알려진 MI 또는 불안정 협심증
8. 약물의 경구 흡수를 배제할 수 있는 연구자의 의견에 따라 알약을 삼킬 수 없거나 심각한 GI 질환.
9. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중입니다.

10. CNS 제외 - 뇌 MRI 검사에 기반하여 환자는 다음 중 어떤 것도 없어야 합니다.

    A. 의료 모니터와 상의하고 등록 승인을 받지 않는 한 크기가 2.0cm를 초과하는 치료되지 않은 뇌 병변.

    B. 덱사메타손(또는 등가물) 2mg 이상의 일일 총 용량으로 뇌전이 증상을 조절하기 위한 전신 코르티코스테로이드의 지속적인 사용. 그러나 덱사메타손(또는 이에 상응하는 용량) 일일 총 2mg 이하의 만성 안정 용량을 복용하는 환자는 의료 모니터의 논의 및 승인을 받을 자격이 있을 수 있습니다.

    C. 크기 증가 또는 가능한 치료 관련 부종이 환자에게 위험을 초래할 수 있는 해부학적 부위의 병변(예: 뇌간 병변). 조영제 뇌 MRI 스크리닝으로 식별된 이러한 병변에 대해 국소 치료를 받는 환자는 여전히 CNS 포함 기준에 설명된 기준에 따라 연구에 적합할 수 있습니다.

    D. 조사관이 문서화한 알려진 또는 의심되는 LMD. E. 잘 조절되지 않는(> 7일) 전신 또는 복합 부분 발작이 있거나, CNS 지시 요법에도 불구하고 뇌 전이로 인해 명백한 신경학적 진행이 있는 경우

11. 첫 번째 연구 치료 전 ≤14일 이내에 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C8 억제제를 사용하거나 ≤5일 이내에 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C8 유도제를 사용합니다. CYP3A4 또는 CYP2C8 유도제 및 억제제도 투카티닙 치료 시작 후 14일 이내의 병용 약물로 금지됩니다. . 등록 2주 전과 연구 치료 중에는 민감한 CYP3A 기질의 사용을 피해야 합니다. 참조는 부록 C, D, E를 참조하십시오. (추가 금지 병용 약물에 대해서는 섹션 7.6 참조)
12. 치료 시작 후 7일 미만의 이전 방사선 치료.
13. 조사자의 의견에 따라 안전 또는 연구 절차 준수에 영향을 미칠 수 있는 기타 의학적, 사회적 또는 심리사회적 요인.