化学療法とトラスツズマブを併用したツカチニブと進行した Her-2-neu 過剰発現、治療歴のある乳がん。 (2019-101826)

包含基準:

1. 18歳以上、転移性乳がん、FISH/Dual-ISH、および/またはIHC 3+染色によりHer2+が記録され、Her2+の局所判定が可能
2. -転移性疾患に対するトラスツズマブおよびカペシタビンによる以前の治療歴のある進行性疾患（治験責任医師がカペシタビンに耐えられない、または不適格とみなした場合を除く）。
3. -治験責任医師がT-DM1に耐えられない、または不適格とみなさない限り、あらゆる状況でのT-DM1による以前の治療。
4. RECIST 1.1 による標的病変または非標的病変。
5. ECOG 0 または 1。
6. 治験責任医師の意見では、平均余命は 6 か月を超えています。
7. -最初の研究治療の4週間前に、ECHOまたはMUGAによるLVEF> 50％。
8. 機関のガイドラインによるCrクリアランス> 50mL/分。

9. -最初の研究治療から14日以内に出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性であり、最後の治療から30日後まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

   子供をもうけることができる被験者の場合:

   • -インフォームドコンセントの時点から精子を提供しないことに同意する必要があります 研究期間中、および最後の研究薬物投与後少なくとも30日間継続します。
   • -妊娠につながる可能性のある方法で出産の可能性のある人と性的に活発な場合は、インフォームドコンセントの時点から開始し、研究全体を通じて、および研究の最終投与後少なくとも30日間、避妊のバリア方法を一貫して使用する必要があります薬物投与。
   • -妊娠中または授乳中の人と性的に活発な場合は、インフォームドコンセントの時点から開始し、研究全体を通じて、および研究薬物投与の最終投与後少なくとも30日間継続する避妊のバリア方法を一貫して使用する必要があります。
10. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
11. 以前のがん治療に関連するすべての毒性は、次の例外を除いて、グレード 1 未満に解消されている必要があります。うっ血性心不全は、発生時に重症度がグレード 1 未満であり、完全に回復したに違いありません。

12. -以下によって定義される適切な血液学的および肝機能：

    • ヘモグロビン >9g/dL
    • 絶対好中球数（ANC）>1000細胞/μL
    • 血小板 >100,000/uL
    • -総ビリルビン<1.5 X正常上限（ULN）、結合ビリルビンが<1.5 X ULNである場合に登録できる既知のギルバート病の被験者を除く
    • -トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[AST / SGOT]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[ALT / SGPT]）≤2.5 X ULN（肝転移が存在する場合は≤5 X ULN）

13. CNS 包含 - 脳造影 MRI のスクリーニングに基づいて、患者は次のいずれかを持っている必要があります。

    • 脳転移の証拠なし
    • 即時の局所療法を必要としない未治療の脳転移。 脳造影MRIのスクリーニングで未治療のCNS病変が2.0cmを超える患者の場合、登録前に医療モニターとの話し合いと承認が必要です
    • 以前に治療された脳転移

A. 以前に局所療法で治療された脳転移は、治験責任医師の意見で局所療法による即時の再治療の臨床的徴候がない場合、治療以降安定しているか、以前の局所 CNS 療法以降に進行している可能性があります。

B. この研究のスクリーニング中に実施された脳造影 MRI で発見された新たに同定された病変に対して CNS 局所療法で治療された患者は、以下の基準がすべて満たされている場合、登録に適格である可能性があります。

私。 WBRT から初回治療の 21 日以上前、SRS から初回治療の 7 日以上前、または外科的切除から 28 日以上前 ii. RECIST 1.1 によって評価可能な疾患の他の部位が存在する C. 標的および非標的病変の分類を可能にするために、CNS 治療の関連記録が利用可能でなければならない

除外基準:

1. -転移性疾患に対してビノレルビンおよびゲムシタビンによる以前の治療を受けている。
2. -グレード1/2の注入反応を除く、トラスツズマブに対するアレルギー反応の病歴。
3. ツカチニブに対するアレルギー反応の病歴。
4. -最初の研究治療の14日未満の全身抗がん療法（実験的薬剤を含む）。

5. -治療を必要とする心室性不整脈を含む臨床的に重要な心肺疾患

   • -制御されていない高血圧（持続性収縮期血圧として定義 > 150mmHGおよび/または拡張期血圧 > 100mmHg 降圧薬）または症候性CHFの病歴
6. -HIV、Hep B / Cまたは既知の慢性肝疾患の既知の病歴。
7. -最初の研究治療前の過去6か月の既知のMIまたは不安定狭心症
8. -錠剤を飲み込めない、または重大なGI疾患がある場合、治験責任医師の意見では、薬物の経口吸収が妨げられます。
9. 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。

10. CNS 除外 - 脳 MRI のスクリーニングに基づいて、患者は次のいずれかを持ってはなりません。

    A.サイズが2.0 cmを超える未治療の脳病変。ただし、医療モニターと話し合い、登録の承認が与えられている場合を除きます。

    B. 脳転移の症状を制御するための全身性コルチコステロイドの継続使用で、デキサメタゾン (または同等物) の 1 日総投与量が 2 mg を超える。 ただし、デキサメタゾン (または同等物) の 1 日あたり 2 mg 以下の慢性的な安定用量を服用している患者は、医療モニターによる議論と承認を得て適格となる場合があります。

    C. 即時の局所療法が必要と考えられる脳病変。これには、サイズの増大または治療に関連する浮腫の可能性がある解剖学的部位の病変が含まれますが、これらに限定されません (例: 脳幹病変）。 脳造影MRIのスクリーニングによって特定されたそのような病変に対して局所治療を受けている患者は、CNS選択基準で説明されている基準に基づいて、依然として研究に適格である可能性があります。

    D.調査官によって文書化された既知または疑わしいLMD。 E.制御が不十分な（> 7日）一般化または複雑な部分発作がある、またはCNSに向けられた治療にもかかわらず、脳転移による神経学的進行が明らかである

11. -強力なCYP3A4またはCYP2C8阻害剤の使用 ≤14日以内、または強力なCYP3A4またはCYP2C8インデューサーの使用 最初の研究治療の前の≤5日以内。 CYP3A4 または CYP2C8 インデューサーおよびインヒビターも、ツカチニブ治療開始から 14 日以内の併用薬として禁止されています。 . 敏感なCYP3A基質の使用は、登録の2週間前および研究治療中は避けるべきです。 参照については、付録 C、D、E を参照してください。 (その他の禁止されている併用薬については、セクション 7.6 を参照してください)
12. -治療開始から7日以内の以前の放射線療法。
13. 研究者の意見では、安全性または研究手順の遵守に影響を与える可能性があるその他の医学的、社会的、または心理社会的要因。