Tukatinibi kemoterapialla ja trastutsumabilla kehittyneessä Her-2-neu-yliilmentyvässä, aiemmin hoidetussa rintasyövässä. (2019-101826)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18, metastaattinen rintasyöpä, dokumentoitu Her2+ FISH/Dual-ISH:lla ja/tai IHC 3+ -värjäys, Her2+:n paikallinen määritys sallittu
2. Progressiivinen sairaus, jolla on aiempaa hoitoa trastutsumabilla ja kapesitabiinilla metastaattisen taudin hoitoon (ellei tutkija katso sitä sietämättömäksi tai kelpaamattomaksi kapesitabiinille).
3. Aiempi hoito T-DM1:llä missä tahansa ympäristössä, ellei tutkija pidä sitä sietämättömänä tai kelpaamattomana T-DM1:lle.
4. Kohde- tai ei-kohdevauriot RECISTin mukaan 1.1.
5. ECOG 0 tai 1.
6. Tutkijan mielestä elinajanodote >6 kuukautta.
7. LVEF > 50 % ECHO:lla tai MUGA:lla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
8. Cr-puhdistuma > 50 ml/min laitoksen ohjeiden mukaan.

9. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä 30 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen.

   Aiheille, jotka voivat saada lapsia:

   • On suostuttava siihen, että siittiöitä ei luovuteta tietoisen suostumuksen ajankohtana ja jatkuu koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
   • Jos on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan henkilön kanssa tavalla, joka voi johtaa raskauteen, hänen on jatkuvasti käytettävä ehkäisymenetelmää, joka alkaa tietoisen suostumuksen saamisesta ja jatkuu koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. lääkkeen antaminen.
   • Jos hän on seksuaalisesti aktiivinen raskaana olevan tai imettävän henkilön kanssa, hänen on käytettävä jatkuvasti ehkäisymenetelmää, joka alkaa tietoisen suostumuksen saamisesta ja jatkuu koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
10. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Kaikkien aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä < asteeseen 1, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: hiustenlähtö, neuropatia, jonka on täytynyt hävitä < asteeseen 2; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka on täytynyt olla esiintymishetkellä < asteen 1 ja parantunut kokonaan.

12. Riittävä hematologinen ja maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    • Hemoglobiini >9g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000 solua/ul
    • Verihiutaleet > 100 000/ul
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 X normaalin yläraja (ULN), paitsi koehenkilöt, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, jotka voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on < 1,5 X ULN
    • Transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [AST/SGOT] ja alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [ALT/SGPT]) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN, jos maksametastaaseja on)

13. Keskushermoston inkluusio – Varjoaineaivojen MRI-seulonnan perusteella potilailla on oltava jokin seuraavista:

    • Ei todisteita aivometastaaseista
    • Hoitamattomat aivometastaasit, jotka eivät vaadi välitöntä paikallishoitoa. Potilailta, joilla on hoitamattomia keskushermostovaurioita > 2,0 cm seulonta-aivojen magneettikuvauksessa, keskustelu lääkärin kanssa ja hyväksyntä vaaditaan ennen ilmoittautumista
    • Aiemmin hoidetut aivometastaasit

A. Aivojen etäpesäkkeet, joita on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, voivat olla stabiileja hoidon jälkeen tai ne voivat olla edenneet aikaisemman paikallisen keskushermostohoidon jälkeen, edellyttäen, että tutkijan mielestä ei ole kliinistä aihetta välittömälle uudelleenhoidolle paikallisella hoidolla.

B. Potilaat, joita hoidetaan keskushermoston paikallisella hoidolla tämän tutkimuksen seulonnan aikana tehdyssä varjoaivojen MRI-tutkimuksessa löydettyjen äskettäin havaittujen leesioiden vuoksi, voivat olla kelvollisia osallistumaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

i. Aika WBRT:stä on ≥ 21 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta, aika SRS:stä ≥ 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta tai aika kirurgisesta resektiosta on ≥ 28 päivää ii. Muita RECIST 1.1:n avulla arvioitavia tautikohtia on olemassa C. Kaikista keskushermostohoidoista on oltava saatavilla asiaankuuluvat tiedot, jotta kohde- ja ei-kohdevauriot voidaan luokitella

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito vinorelbiinillä ja gemsitabiinilla metastaattisen taudin vuoksi.
2. Aiemmat allergiset reaktiot trastutsumabista lukuun ottamatta asteen 1/2 infuusioreaktioita.
3. Aiemmat allergiset reaktiot tukatinibille.
4. Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito alle 14 päivää ensimmäisestä tutkimushoidosta, mukaan lukien kaikki kokeelliset aineet.

5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja keuhkosairaus, mukaan lukien hoitoa vaativa kammiorytmi

   • Hallitsematon hypertensio (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHG ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mm Hg verenpainelääkityksen aikana) tai mikä tahansa oireinen sydämen vajaatoiminta
6. Tunnettu HIV, hep B/C tai tunnettu krooninen maksasairaus.
7. Tunnettu sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
8. Kyvyttömyys niellä pillereitä tai merkittävä GI-sairaus tutkijan mielestä, mikä estäisi lääkkeen imeytymisen suun kautta.
9. olet raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta.

10. Keskushermoston poissulkeminen – Aivojen MRI-seulonnan perusteella potilailla ei saa olla mitään seuraavista:

    A. Kaikki käsittelemättömät aivovauriot, joiden koko on > 2,0 cm, ellei niistä ole keskusteltu lääkärin kanssa ja ellei rekisteröintiä ole annettu.

    B. Jatkuva systeemisten kortikosteroidien käyttö aivometastaasien oireiden hallintaan yli 2 mg:n deksametasonin (tai vastaavan) päivittäisellä kokonaisannoksella. Potilaat, jotka saavat deksametasonin (tai vastaavan) kroonisen vakaan annoksen ≤ 2 mg vuorokaudessa, voivat kuitenkin olla kelvollisia keskustelemalla ja lääkärin valvojan suostumuksella.

    C. Mikä tahansa aivoleesio, jonka uskotaan vaativan välitöntä paikallista hoitoa, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) leesio anatomisessa paikassa, jossa koon kasvu tai mahdollinen hoitoon liittyvä turvotus voi aiheuttaa riskin potilaalle (esim. aivorungon vauriot). Potilaat, jotka saavat paikallista hoitoa tällaisten seulonta-aivojen MRI-seulonnalla havaittujen leesioiden vuoksi, voivat silti olla kelvollisia tutkimukseen keskushermoston sisällyttämiskriteereissä kuvattujen kriteerien perusteella.

    D. Tunnettu tai epäilty LMD, kuten tutkija on dokumentoinut. E. sinulla on huonosti hallittuja (> 7 päivää) yleistyneitä tai monimutkaisia ​​osittaisia ​​kohtauksia tai ilmeinen neurologinen eteneminen aivoetastaasien vuoksi keskushermostoon kohdistetusta hoidosta huolimatta

11. Vahvan CYP3A4- tai CYP2C8-estäjän käyttö ≤14 päivän sisällä tai voimakkaan CYP3A4- tai CYP2C8-induktori ≤5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. CYP3A4:n tai CYP2C8:n indusoijat ja estäjät ovat myös kiellettyjä samanaikaisena lääkityksenä ≤14 päivän sisällä Tucatinib-hoidon aloittamisesta. . Herkkien CYP3A-substraattien käyttöä tulee välttää kaksi viikkoa ennen osallistumista ja tutkimushoidon aikana. Katso liitteet C, D, E viitteitä varten. (Katso kohdasta 7.6 muita kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä)
12. Aikaisempi sädehoito alle 7 päivää hoidon aloittamisesta.
13. Muut lääketieteelliset, sosiaaliset tai psykososiaaliset tekijät, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa turvallisuuteen tai tutkimusmenettelyjen noudattamiseen.