낮은 EGFR-AS1 IncRNA Expr 또는 기타 새롭게 떠오르는 바이오마커가 있는 EGFR 유도 진행성 고형 종양 환자에 대한 다코미티닙 2상 연구

포함 기준:

• 자발적으로 제공되고 개인적으로 서명되고 날짜가 적힌 사전 동의 문서 제공. 동의를 서면으로 표현할 수 없는 경우 이상적으로는 독립적인 신뢰할 수 있는 증인을 통해 공식적으로 문서화하고 목격해야 합니다.
• 연령 ≥ 21세, 남성 또는 여성;
• 스폰서(코호트 1~3)가 제공하는 특별히 고안된 동반 진단 바이오마커 제품군을 사용하여 결정된 낮은 EGFR-AS1 lncRNA 발현의 존재 또는 스폰서가 결정한 EGFR 계열 경로 중독의 새로운 신흥 바이오마커의 존재에 대한 문서화( 코호트 4);

• 연구 코호트:

  • 코호트 1: 현지 SOC 가이드라인에 따라 하나 이상의 표준 치료(SOC) 요법 중 또는 이후에 진행되거나 그에 대한 내약성이 없는 진행 후 또는 전이성 EGFR 야생형 편평 NSCLC. 발암성 동인 활성화 돌연변이가 없는 피험자에서, 백금 함유 조합 화학요법 진행 중 또는 이후 진행 후 또는 이에 대한 불내성. 활성화 발암성 동인 돌연변이가 있는 피험자에서, 지역 SOC 지침에 따라 하나 이상의 SOC 돌연변이 표적 TKI 진행 후 또는 SOC 돌연변이 표적 TKI를 사용할 수 없는 대상. TKI 요법이 가장 최근의 선행 요법일 필요는 없습니다. 활성화 EGFR 돌연변이가 있는 피험자는 적격하지 않습니다.
  • 코호트 2: 진행성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종, 백금 함유 병용 화학요법 중 또는 후에 진행 또는 불내성. 이것은 가장 최근 또는 이전 요법일 필요는 없습니다.
  • 코호트 3: 모든 진행성 또는 전이성 고형 종양(편평 NSCLC 및 HNSCC 제외), 현지 가이드라인에 따라 적어도 한 라인의 SOC 요법으로의 진행 또는 불내성 후;
  • 코호트 4: 모든 진행성 또는 전이성 고형 종양, 현지 가이드라인에 따라 적어도 한 라인의 SOC 요법으로의 진행 또는 불내성;
• ECOG PS가 ≤2여야 합니다.
• 최소 3개월의 기대 수명;
• 치료 기관의 자체 지침 및 해당 절차에 대한 요구 사항에 따라 생검이 가능하고 종양 생검의 후보가 되는 질병 부위. 피험자는 스크리닝 시 및 본 연구의 치료 시 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

• RECIST v1.1 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병:

  • 이전에 방사되지 않았으며 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 적어도 하나의 표적 병변;
  • 질병 평가를 위해 허용되는 방사선학적 절차에는 조영 증강 기존 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 조영 강화 자기 공명 영상(MRI)이 포함됩니다. , 또는 MRI를 사용할 수 없습니다. 다음은 대상 병변의 유일한 문서로 허용되지 않습니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT의 CT 구성 요소, 초음파 단독, 핵 스캔(뼈 또는 PET 스캔 포함), 흉부 X선 또는 뼈 방사선 사진, 종양 표지자;

• 다음을 포함한 적절한 장기 기능:

  • 추정 크레아티닌 제거율 ≥30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 또는 연구 기관의 표준 공식에 의해 결정됨);
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500 세포/mm3;
  • 혈소판 ≥100,000 세포/mm3;
  • 헤모글로빈 ≥10.0g/dL;
  • 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN);
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST; SGOT라고도 함) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT; SGPT라고도 함) ≤2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤5.0 x ULN).

• 여성 대상자는 폐경 후(마지막 월경 후 12개월 동안의 무월경으로 정의됨)이거나, 그들 또는 그들의 파트너가 외과적으로 불임 상태여야 하거나, 연구 치료를 받는 동안 및 그 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 다음 기준을 사용하여 조사자의 판단에 근거할 것입니다.

  • 여성에게 허용되는 피임법에는 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치(IUD), 금욕 또는 최소 6개월 동안 외과적으로(예: 정관 절제술) 불임 상태인 파트너가 포함됩니다. 남성에게 허용되는 피임법에는 최소 6개월 동안의 외과적 불임(예: 정관 절제술), 금욕 또는 콘돔 + 살정제가 포함됩니다.
• 생식 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 연구 치료를 시작하기 전에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받아야 합니다.
• 남성 피험자 또는 그들의 여성 파트너는 외과적으로 불임이거나 연구 치료를 받는 동안과 그 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 조사자의 판단에 따라 결정됩니다. 또는 여성 파트너는 폐경기(마지막 월경 후 12개월 동안의 무월경으로 정의됨)여야 합니다.
• 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• 신경학적으로 불안정하거나 다코미티닙 시작 전 2주 이내에 중추신경계(CNS) 증상을 관리하기 위해 스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 피험자;
• 모든 수술(림프절 생검과 같은 경미한 시술 제외), 기준선 평가 2주 이내의 완화 방사선 요법 또는 흉막 유착술;
• 경구 약물을 복용할 수 없는 것과 같이 연구 약물의 섭취, 이동 또는 흡수를 손상시킬 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 위장 이상;
• 다른 치료 임상 연구에 현재 등록되어 있습니다.
• 정보에 입각한 동의 및/또는 본 연구의 요구 사항에 대한 준수 또는 알려진 약물 남용/알코올 남용에 대한 이해 또는 표현을 제한하는 모든 정신과적 또는 인지 장애;

• 다음을 포함하는 미만성 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 의심되는 경우:

  • 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 과거 병력;
  • 기준선에서 CT 스캔에 의해 입증된 기존의 특발성 폐 섬유증;
  • 임상 검사 또는 <70 Torr의 동맥 산소 분압에 의해 결정된 불충분한 폐 기능.
• 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 병력;

• 안정시 ECG의 심장 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 전체 왼쪽 다발 가지 차단, 2도 심장 차단, 3도 심장 차단) 또는:

  • 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군;
  • 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 병력
  • 심전도(ECG)에서 연장된 QTc 간격; QTc는 CTCAEv5.0 미만이어야 합니다. 필요한 경우 연구자가 수동으로 읽는 Fridericia 또는 Bazett의 보정 공식을 사용하여 등급 2(≤480msec). 관찰된 QTc 연장에 대한 교정 가능한 원인을 관리한 후 적격성 평가를 위해 ECG를 반복할 수 있습니다.
  • 2도 또는 3도 심장 차단의 병력;
  • 임상 증상(예: 저혈압, 저관류의 증거)이 있는 ECG에서 심박수가 분당 45회 미만;
• 중증 장애(Child-Pugh Class C로 정의) 간 기능 장애;
• 사전 악성 종양: 등록 전 2년 이내에 다른 동시 악성 종양의 병력 또는 증거가 있는 피험자는 자격이 없습니다. 활성 질환의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암의 과거력을 효과적으로 치료하는 경우는 예외입니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 최종 1차 치료 후 최소 2년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태;
• 선별에서 무작위화까지 CYP2D6 기질인 좁은 치료 지수 약물(procainamide, pimozide 및 thioridazine 등)의 사용.