Transcriptomic 피부 분석을 통한 아토피 피부염의 종단적 엔도타이핑 (LEADS)
Transcriptomic Skin Analysis (ADRN-12)를 통한 아토피성 피부염의 세로형 엔도타이핑
이것은 경증 및 중등도-중증 아토피 피부염(AD)의 기초가 되는 유전자 발현 프로필 및 전사체 엔도타입을 특성화하고 표준 치료에 대한 반응으로 이러한 발현 패턴 및 엔도타입의 변화를 결정할 다기관 종단 연구입니다. . 참가자는 국소 스테로이드 반응 및 두필루맙 반응(국소 스테로이드로 조절되지 않는 경우)을 평가하여 최대 9번의 연구 방문을 완료합니다. 경증 대 중등도-중증 AD 질환의 기초가 되는 유전자 발현 프로필 및 전사체 엔도타입을 결정하기 위해 모든 연구 방문에서 피부 샘플을 수집할 것이다. 연구자들은 또한 경증 및 중등도-중증 알츠하이머병과 관련된 알츠하이머 피부 엔도타입의 지질, 대사, 단백질 및 미생물 군집 프로파일을 평가할 것입니다. 비 AD 참가자는 대조군으로 사용됩니다.
이 연구의 주요 목적은 유형 2-높은 비병변 피부(스킨 테이프) 엔도타입이 현재 경증 대 중등도-중증 AD 질환과 연관되는지를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- 모병
- University of California, San Diego: Dermatology Clinical Trials Unit
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수석 연구원:
- Tissa Hata, MD
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연락하다:
- Alexandra Fernandez-Desoto
- 전화번호: 760-234-6428
- 이메일: alf013@health.ucsd.edu
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- 모병
- Children's Hospital Los Angeles: Division of Clinical Immunology & Allergy
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연락하다:
- Elvira Lopez
- 전화번호: 323-361-7170
- 이메일: elvlopez@chla.usc.edu
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수석 연구원:
- Peck Ong, MD
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- 모병
- National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
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수석 연구원:
- Donald Leung, MD
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연락하다:
- Susan Leung
- 전화번호: 303-398-1186
- 이메일: leungs@NJHealth.org
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Boston Children's Hospital: Department of Immunology
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연락하다:
- Lacy Coviello
- 전화번호: 617-919-3100
- 이메일: lacy.coviello@childrens.harvard.edu
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수석 연구원:
- Wanda Phipatanakul, MD
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- 모병
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Department of Pediatrics Allergy & Immunology
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수석 연구원:
- Emma Guttman, MD
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연락하다:
- Rachel Karalekas
- 전화번호: 212-241-3288
- 이메일: rachel.karalekas@mssm.edu
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Rochester, New York, 미국, 14642
- 모병
- University of Rochester Medical Center: Department of Dermatology
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연락하다:
- Michelle Smith
- 전화번호: 585-275-0374
- 이메일: MichelleG_Smith@URMC.Rochester.edu
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수석 연구원:
- Lisa Beck, MD
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- 모병
- North Carolina Children's Hospital: Department of Pediatrics, Division of Allergy, Immunology and Rheumatology
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연락하다:
- Erika Hanami
- 전화번호: 984-974-3682
- 이메일: erika_hanami@med.unc.edu
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수석 연구원:
- Aida Lugo-Somolinos
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- 모병
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center: Asthma Center
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수석 연구원:
- Neeru Hershey, MD
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연락하다:
- Elsie Parmar
- 전화번호: 513-517-1233
- 이메일: elsie.parmar@cchmc.org
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- 모병
- Oregon Health & Science University: Department of Dermatology
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수석 연구원:
- Eric Simpson
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연락하다:
- Michael Jacobson
- 전화번호: 503-494-3968
- 이메일: jacobsmi@ohsu.edu
-
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine: Department of Dermatology
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연락하다:
- Shelby Sparks
- 전화번호: 267-593-1689
- 이메일: shelby.sparks@pennmedicine.upenn.edu
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수석 연구원:
- Zelma Chisea Fuxench, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
모든 참가자:
- 참가자 및/또는 부모 보호자는 정보에 입각한 동의 및 승낙(해당되는 경우)을 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 참가자는 기준선 평가와 7일차 특정 피부 대상 영역 방문 사이에 적어도 하루에 두 번 국소 보습제(Vanicream(TM))를 제공하는 안정적인 용량의 연구를 적용하는 데 동의해야 합니다.
- 천식 환자는 연구 기간 동안 천식 조절제를 준수해야 합니다.
- 임신한 것으로 자가 보고하지 않은 가임 여성은 기준선 평가 및 7일차 방문에서 임신 검사가 음성이어야 합니다.
- 가임 여성 및 성적으로 활발한 여성은 연구 기간 동안 식품의약국(FDA)에서 승인한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여기에는 호르몬 피임약, 자궁 내 장치, 이중 장벽 피임법(예: 콘돔과 격막) 또는 문서로 정관 수술을 받은 남성 파트너가 포함됩니다.
- 참가자 및/또는 부모 보호자는 학습 관련 설문지를 이해하고 작성할 수 있어야 합니다.
비 아토피성 피부염(AD) 참가자:
1. 의사가 진단한 AD 또는 음식 알레르기의 병력 없음
AD 참가자:
- 스크리닝 방문 전 적어도 1년 동안 존재했던 만성 AD의 병력(아토피 피부염 연구 네트워크[ADRN] 표준 진단 기준에 따름)
- 기준선 평가와 7일차 방문 사이에 특정 표적 영역에 국소 스테로이드를 적용하지 않는 데 동의해야 합니다.
- Dupilumab-naive AD 참가자는 상지 또는 하지 또는 몸통에 충분한 크기의 활동성 병변이 있어야 합니다(18세 이상 참가자의 경우 36cm^2 면적, 18세 미만 참가자의 경우 32cm^2 면적). 기준선 평가 및 스테로이드 개시(7일) 방문 시 수집. 필수 영역은 하나의 연속 영역이거나 여러 영역을 포함할 수 있습니다.
- 장기 두필루맙 참여자는 현재 두필루맙을 받고 있어야 하며 스크리닝 방문 4개월 이전에 두필루맙 치료를 시작했어야 합니다.
제외 기준:
- 참가자 또는 부모 보호자가 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
- 무게 15kg 미만
- 연구 치료제의 임의의 부형제(Vanicream(TM), 하이드로코르티손, 트리암시놀론 또는 두필루맙)에 대해 알려진 전신 과민증
- 각질층 장벽을 손상시킬 수 있는 아토피성 피부염(AD) 이외의 피부 질환(예: 수포성 질환, 건선, 피부 T 세포 림프종[균상식육종 또는 세자리 증후군이라고도 함], 포진성 피부염, 헤일리-헤일리 또는 다리에병)이 있는 경우 )
침습성 기회 감염(예:
결핵, 히스토플라스마증, 리스테리아증, 콕시디오이데스진균증, 폐포자충증, 아스페르길루스증) 감염 해소에도 불구하고, 또는 그렇지 않으면 연구자가 판단하는 재발성 면역 저하 상태
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여에 대한 개인의 위험에 불리한 영향을 미칠 수 있는 안구 장애. 예를 들면, 헤르페스 각막염의 병력이 있거나 활성 사례가 있는 개인; 보충 윤활제를 매일 사용해야 하는 쇼그렌 증후군, 건성 각결막염 또는 안구 건조증; 또는 안구 코르티코스테로이드 또는 사이클로스포린의 정기적인 사용이 필요한 안구 질환이 있는 개인
- 질 편모충증을 제외한 기생충 감염, 스크리닝 방문 후 12개월 이내 또는 기생충 감염 위험이 높음(예: 풍토병 지역 거주 또는 여행)
- 스크리닝 방문 전 5년 이내에 악성 종양의 병력(완전히 치료된 자궁경부의 상피내 암종, 및 완전히 치료되고 해결된 피부의 비전이성 편평 또는 기저 세포 암종 또는 상피내 흑색종은 배제되지 않음)
- 비악성 림프증식성 질환의 병력
- 스크리닝 방문 전 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력
- 켈로이드 형성 이력(성인 참가자만 제외)
- 테이프 또는 접착제에 대한 심각한 생명을 위협하는 반응의 병력
- 기준 평가 방문 전 3개월 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용해야 하거나 천식 조절을 유지하기 위해 플루티카손 프로피오네이트 또는 동등한 흡입 코르티코스테로이드를 880mcg/일보다 많은 용량이 필요한 천식 환자
- 위에 나열되지 않은 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 신체 검사 결과로서 조사관의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해하거나 영향을 미칠 수 있습니다. 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석. 여기에는 국소 마취제(예: 리도카인 또는 노보카인)에 대한 과민증, 출혈 장애, 항응고제 치료 또는 생검 절차를 권장하지 않는 성인 참가자의 기타 상태가 포함됩니다.
- PI 재량에 따라 연구 참여 또는 결과 평가에 영향을 미칠 수 있는 연구 참여 중 계획된 대수술
- 기준 평가 방문 전 4주 이내에 전신 항생제, 항바이러스제, 구충제, 항원충제 또는 항진균제로 치료가 필요한 만성 또는 급성 감염 또는 기준 평가 방문 전 1주 이내에 표재성 피부 감염
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성
- 전신(경구, 정맥(IV), 근육(IM)) 면역 억제/면역 조절 요법(예: 스테로이드, 사이클로스포린, 야누스 키나제 억제제, 마이코페놀레이트, 아자티오프린 또는 메토트렉세이트) 기준선 평가 방문 4주 이내, 또는 연구자의 의견으로는 연구 참여 동안 그러한 치료(들)가 필요할 가능성이 있는 임의의 상태
다음과 같은 생물학적 제제(두필루맙 제외)로 치료:
- 기준선 평가 방문 전 6개월 이내 또는 림프구 및 CD 19+ 림프구 수가 정상으로 돌아올 때까지 중 더 긴 기간 동안 리툭시맙을 포함하나 이에 국한되지 않는 모든 세포 고갈제
- 모든 적응증에 대한 기준선 평가 방문 전 16주 이내에 Omalizumab, Infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol, abatacept, etanercept, anakinra
- 5 반감기(알려진 경우) 또는 기준선 평가 방문 전 16주 중 더 긴 기간 내의 기타 생물학적 제제
- 기준선 평가 방문 전 6주 이내에 생(약독화) 백신으로 치료를 받거나 연구 기간 동안 생백신을 받을 계획
- 기준선 평가 방문 전 8주 이내 또는 5 반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간 내에서 임상시험에 지속적으로 참여하거나 임상시험용 약물을 사용
- 기준선 평가 방문 4주 이내에 광선 요법(협대역 자외선 B[NBUVB], 자외선 B[UVB], 자외선 A1[UVA1], 소랄렌 + UVA[PUVA] 등) 또는 태닝 부스/응접실 사용.
- 기준선 평가 방문 전 1주일 이내에 표백제로 치료
- 기준 평가 방문 전 1주일 이내에 염소 처리된 온수 욕조 사용
- 연구 기간 동안 처방 보습제 또는 세라마이드, 히알루론산, 우레아 또는 필라그린(FLG)을 함유한 보습제로 치료 시작(참가자는 기준선 평가 방문 전에 시작된 경우 대상 부위 이외의 신체 부위에 이러한 보습제의 안정적인 용량을 계속 사용할 수 있습니다. )
- 연구 참여 중 금지된 약물 또는 절차의 계획된 또는 예상되는 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 두필루맙 치료 경험이 없는 아토피성 피부염 참가자
7일차에 두필루맙 치료 경험이 없는 AD 참가자는 지정된 표적 부위와 비표적 피부의 활성 병변에 하루 2회 국소 코르티코스테로이드를 바르기 시작합니다. Dupilumab 무경험 AD 참가자는 35일차에 스테로이드 평가 방문을 위해 돌아올 것입니다. 이 때 국소 코르티코스테로이드에 대한 반응은 TAA 및 표적 EASI 채점을 통해 표적 부위에서 평가되고 국소 스테로이드/보습제 치료에 의한 전신 AD의 전반적인 관리는 EASI 점수로 평가합니다. 국소 코르티코스테로이드에 반응이 있는 참가자는 140일까지 계속해서 전신 코르티코스테로이드를 사용하게 됩니다. 91일 이전에 언제든지 국소 코르티코스테로이드에 반응이 없는 참가자는 두 번째 예정 방문(140일 - 196일)을 통해 두필루맙 사용을 시작하고 필요에 따라 지정된 목표 영역 밖에서 국소 코르티코스테로이드를 계속 사용할 수 있습니다. |
두필루맙 치료 경험이 없는 성인 국소 스테로이드 무반응자(EASI >7) 두필루맙 치료를 시작하는 참가자는 처음에 300mg의 부하 용량을 2회 피하 주사하게 됩니다.
두 번의 주사는 복부, 허벅지 또는 팔뚝의 서로 다른 부위에 투여됩니다.
두필루맙 치료를 시작하는 소아 두필루맙 치료 경험이 없는 국소 스테로이드 무반응 참가자는 체중에 따라 부하 용량을 받게 됩니다.
두필루맙 무경험 국소 스테로이드 비반응 참가자는 두 번째 예정된 방문(140-196일)까지 나이와 체중에 따라 결정된 일정에 따라 두필루맙을 계속 사용할 것입니다.
다른 이름들:
Dupilumab을 사용하지 않은 AD 참가자는 연구 중 두 기간에 걸쳐 지정된 대상 피부 부위에 하루에 두 번 이상 Vanicream을 바르게 됩니다.
먼저, 0일차부터 7일차까지 적용됩니다.
그들은 마지막 두 번째 방문(140-196일차)부터 연구 종료 평가까지 신청을 재개할 것입니다.
7일차에 모든 두필루맙 경험이 없는 AD 참가자는 트리암시놀론 0.1% 연고(연구에서 제공)를 하루에 두 번 지정된 목표 부위에 바르기 시작합니다. 또한, 두필루맙 치료 경험이 없는 AD 참가자는 민감하지 않은 비표적 피부의 활성 병변에 트리암시놀론 0.1% 연고를 하루 2회 적용합니다. 35일부터 140일 사이에 두필루맙 치료 경험이 없는 AD 국소 스테로이드 반응성(EASI ≥ 7) 참가자는 트리암시놀론 0.1% 연고(연구에서 제공)를 임상의 재량에 따라 하루 1~2회 지정된 목표 부위에 바르게 됩니다. 또한 참가자는 임상의 재량에 따라 트리암시놀론 0.1% 연고를 매일 1~2회 민감하지 않은 피부의 전신 병변에 바르게 됩니다. 35일부터 140일 사이에 두필루맙 치료 경험이 없는 국소 스테로이드 비반응자(EASI > 7) 참가자는 민감하지 않고 표적이 아닌 피부의 활성 병변에 필요에 따라 트리암시놀론 0.1% 연고를 바를 수 있습니다. 7일차에 모든 두필루맙 치료 경험이 없는 AD 참가자는 민감한 비표적 피부의 활성 병변에 하이드로코르티손 2.5% 연고를 하루에 두 번 바르게 됩니다. 35일부터 140일 사이에 두필루맙 치료 경험이 없는 AD 국소 스테로이드 반응성(EASI ≥ 7) 참가자는 임상의 재량에 따라 하이드로코르티손 2.5% 연고를 하루 1~2회 전신 민감한 피부의 활성 병변에 바르게 됩니다. 35일부터 140일 사이에 두필루맙 치료 경험이 없는 국소 스테로이드 비반응자(EASI > 7) 참가자는 민감하고 비표적 피부의 활성 병변에 필요에 따라 하이드로코르티손 2.5% 연고를 바를 수 있습니다. |
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실험적: 두필루맙 아토피성 피부염 경험자
연구 시작 시 이미 두필루맙을 투여 중인 AD 참가자(연구 시작 전 4개월 이상(어린이 20명, 성인 40명))는 연구 외부에서도 의사가 처방한 대로 두필루맙으로 치료를 계속할 것입니다. 그들은 또한 연구 기간 동안 지정된 표적 피부 부위 외부에서 처방된 다른 국소 AD 약물로 치료를 계속할 수도 있습니다. 7일차부터 140일차까지 지정된 목표 부위 내에서 다른 처방된 국소 AD 약물 치료를 계속할 수 있습니다. 장기 두필루맙 참가자는 0일부터 7일까지 Vanicream™을 적용하게 됩니다. 장기 두필루맙 참가자는 63일과 140일에 평가 방문을 위해 다시 방문하게 됩니다. 140일차에 참가자는 연구 종료 평가(168일차)를 통해 Vanicream™ 적용을 재개합니다. |
장기간 두필루맙 참가자는 연구 중 두 가지 기간에 걸쳐 지정된 대상 피부 부위에 하루에 최소 두 번 Vanicream을 바르게 됩니다.
먼저, 0일차부터 7일차까지 적용됩니다.
그들은 140일차부터 연구 종료 평가 방문까지 신청을 재개할 것입니다.
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활성 비교기: 비아토피성 피부염 참가자
약 150명은 비-AD 대조군(6-17세 어린이 약 50명, 18세 성인 100명 포함)입니다. 비-AD 대조군 참가자는 0일부터 7일까지 Vanicream™을 적용합니다. AD 통제 참가자는 35일, 91일 및 140일에 평가 방문을 위해 다시 돌아옵니다.
140일차에 참가자는 연구 종료 평가(168일차)를 통해 Vanicream™ 적용을 재개합니다.
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비-AD 대조 참가자는 연구 중 두 기간에 걸쳐 지정된 대상 피부 부위에 하루에 두 번 이상 Vanicream을 바르게 됩니다.
먼저, 0일차부터 7일차까지 적용됩니다.
그들은 140일차부터 연구 종료 평가 방문까지 신청을 재개할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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7일차의 비병변 피부 테이프 전사체(장기 두필루맙 참가자 제외)
기간: 7일차
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병변이 없는 부위의 피부 테이프 스트립은 냉동 보존됩니다.
피부 테이프 스트립 샘플은 RLT 용해 완충액(Qiagen)에 용해되어 -80°C에 보관된 후 RNeasy Micro Kit를 사용하여 RNA 추출됩니다.
전체 전사체 라이브러리는 테이프에서 추출된 RNA로 구성됩니다.
그러면 바코드가 있는 라이브러리가 풀링되고 순서가 지정됩니다.
모든 분석에 사용되는 유전자 수 매트릭스를 생성하기 위해 고품질 시퀀싱 판독이 매핑되고 정량화됩니다.
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7일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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7일차 및 168~224일차의 비병소 및 병변 피부 테이프 전사체
기간: 7일차 및 168~224일차
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병변 부위와 비병변 부위의 피부 테이프 스트립은 냉동보존됩니다.
피부 테이프 스트립 샘플은 RLT 용해 완충액(Qiagen)에 용해되어 -80°C에 보관된 후 RNeasy Micro Kit를 사용하여 RNA 추출됩니다.
전체 전사체 라이브러리는 테이프에서 추출된 RNA로 구성됩니다.
그러면 바코드가 있는 라이브러리가 풀링되고 순서가 지정됩니다.
모든 분석에 사용되는 유전자 수 매트릭스를 생성하기 위해 고품질 시퀀싱 판독이 매핑되고 정량화됩니다.
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7일차 및 168~224일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Donald Leung, M.D., Ph.D., National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
- 연구 의자: Max A. Seibold, Ph.D., National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAIT ADRN-12
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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두필루맙에 대한 임상 시험
-
University of VirginiaRegeneron Pharmaceuticals모병
-
University Hospital, ToulouseMedSharing모병
-
Nantes University Hospital모병
-
University of North Carolina, Chapel HillSanofi; Regeneron Pharmaceuticals아직 모집하지 않음
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNational Institutes of Health (NIH); Regeneron Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로