DFMO와 함께 경구 AMXT 1501 디카프레이트

환자 포함 기준

이 연구에 참여할 자격이 있는 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서면 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서를 이해하고 서명하며 모든 연구 절차를 기꺼이 준수합니다.
2. 참가자는 만 18세 이상이어야 합니다.
3. 환자는 경구 약물을 복용할 수 있습니다.
4. 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 질병. 생검되지 않았지만 문서화된 질병의 방사선학적 증거가 있는 암 환자는 예외입니다.
5. 표준 요법이 인정되지 않거나 표준 요법이 실패한 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양.
6. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 기준 또는 흉막 중피종에 대한 mRECIST 기준(부록 2)에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있습니다.
7. 종양 조직 및/또는 보관 조직은 이상적으로는 최초의 진단 블록 또는 환자의 가장 최근 생검에서 연구 센터로 전달되거나 연구 요법의 첫 번째 투여 전에 이용 가능하고 바이오마커 분석에 사용할 수 있는 계획과 함께 위치해야 합니다. 보관 생검 샘플은 파트 1 또는 2에 등록된 환자에게만 필요합니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 0 또는 1의 수행 상태(부록 1).
9. 정상 청력: 정상적인 연령 관련 청력도로 정의됩니다.

10. 다음과 같이 정의되는 스크리닝 및 기준선 방문에서 적절한 골수 및 신장/간 기능을 가져야 합니다.

    1. 실험실 평가 전 7일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L.
    2. 실험실 평가 전 7일 이내에 수혈하지 않은 혈소판 ≥100×109/L.
    3. 실험실 평가 전 7일 이내에 수혈 지원 없이 헤모글로빈 ≥9g/dL.
    4. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간/부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT/PTT) ≤1.5×ULN.
    5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN이 허용됨).
    6. 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5×ULN, (≤3×ULN이 허용되는 알려진 길버트 증후군 환자 제외). Gilbert의 진단을 확인하려면 상승된 비접합(간접) 빌리루빈 값이 필요합니다. 이전 12개월 동안의 정상적인 전체 혈구 수, 혈액 도말 및 망상적혈구 수; 지난 12개월 동안 정상 아미노트랜스퍼라제 및 알칼리성 포스파타제(ALK).
    7. 환자는 임상적으로 갑상선 기능이 정상입니다.
    8. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min/1.73m2 1.5×ULN 이상의 혈청 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우.
    9. 모든 등급 3 이상의 실험실 이상은 등록 전에 의료 모니터에 의해 논의되고 승인되어야 합니다(심지어 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주됨).
11. 적절한 후속 조치를 허용하는 환자 준수 및 지리적 근접성(PI에서 결정).
12. 남성과 여성 환자 모두 매우 효과적인 피임법 사용에 기꺼이 동의해야 합니다(섹션 9.7.3 참조). 연구 시작 전, 치료 중 및 그 후 최소 3개월.

13. DIPG 환자는 다음을 수행해야 합니다.

    a) 12세 이상이고 체중이 40kg 이상이어야 합니다. b) 방사선학적으로 문서화된 질병이 있는 경우: i. 뇌교 진원지가 있고 뇌교의 2/3 이상이 광범위하게 관여하는 종양으로 정의되는 불응성 또는 진행성 DIPG 환자는 조직학적 확인 없이 적격입니다.

    ii. 방사선학적 기준을 충족하지 않거나 전형적인 DIPG로 간주되지 않는 뇌간 종양 환자는 종양이 생검되고 고급 신경교종(예: 역형성 성상세포종, 교모세포종 H3K27M 돌연변이 DMG)으로 입증된 경우 적격입니다.

    c) 자기 공명 영상(MRI) 기준으로 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(Cooney et al., 2020).

    d) 성과 점수: i. 환자 >16세, Karnofsky 점수 ≥50%(부록 5). ii. 12세 이상 16세 이하 환자, Lansky ≥50%(부록 6). 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

    e) 환자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. i. 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일).

    ii. 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일.

    iii. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.

    iv. 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신.

    v. 단클론항체: 마지막 항체 투여 후 >21일이 경과하고 항체 요법과 관련된 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.

    vi. 방사선 요법: 환자는 등록 전 >4주 전에 두개골 또는 국소 방사선의 마지막 부분을 받아야 합니다.

    vii. 줄기 세포 이식: 환자는 자가 줄기 세포 이식 후 3개월 이상이어야 합니다. 동종 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 환자는 연구 대상이 아닙니다.

    환자 제외 기준

    개인은 다음과 같은 경우 연구 참여에서 제외됩니다.

1) 지난 1년 동안 >1 발작이 발생한 발작 장애가 있습니다. 2) 임상적으로 유의한 심혈관계 질환(예: 유의한 심전도 이상, 조절되지 않는 고혈압, 심근경색, 심부정맥 또는 불안정 협심증, 뉴욕심장협회 3등급 이상의 울혈성 심부전, 약물치료가 필요한 중증 심부정맥, 2등급 이상의 말초 등록 6개월 이내의 혈관 질환 또는 뇌혈관 사고 병력[CVA]).

3) 조사자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재. 스크리닝 QTcF 간격 >480ms는 제외됩니다. 단일 QTcF가 >480ms인 경우, 환자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTcF가 <480ms인 경우 등록할 수 있습니다. 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 >120ms)이 있는 환자의 경우, 후원사의 승인을 받아 QTcF 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다. JTc가 QTcF 대신 사용되는 경우 JTc는 <340ms여야 합니다. 좌각차단으로 인한 뇌실내 지연이 있는 환자는 제외한다. 참고: 심박조율기로 인한 QTcF 연장은 JTc가 정상인 경우 등록할 수 있습니다.

4) 치료(외과적 절제 또는 방사선 조사) 및 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 치료가 연구 약물 시작 전 최소 4주 및 시작 2주 이내에 조영제 또는 MRI를 이용한 베이스라인 뇌 컴퓨터 단층촬영(CT)을 받은 경우 자격이 있습니다. 연구 약물의 새로운 뇌 전이에 대해 음성입니다. 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 코르티코스테로이드 치료를 필요로 하지 않아야 합니다.

5) Day 1 이전 4주 이내에 진단 수술 이외의 대수술을 받은 자.

6) 전신 치료가 필요한 활동성, 세균성, 바이러스성 또는 진균 감염이 있는 경우.

7) 임신 또는 수유 중인 여성. 참고: 가임 여성(WOCBP)은 치료 전 1주 이내에 "음성" 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

a) 다음 중 하나로 정의된 OCBP가 아닌 여성: i. 마지막 월경 이후 1년 이상 경과한 폐경 후 및:

1. 65세 미만, 난포 자극 호르몬(FSH) >40 mIU/mL인 경우.
2. 65세 이상이고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받지 않는 경우, FSH >30 mIU/mL.
3. 65세 이상이고 HRT를 받는 경우 FSH 요구 사항이 적용되지 않습니다. 연구 약물(들)을 투여하기 전 적어도 6개월 동안 치료가 안정적이라면 HRT를 받는 폐경 후 여성이 허용될 것입니다.
4. 멸균되었음을 알리는 서면 의료 문서(예: 자궁절제술, 이중 난소절제술, 양측 난관절제술) 연구 약물을 투여하기 최소 6개월 전에 절차를 수행했습니다. 참고: 난관 결찰은 영구 불임의 한 형태로 간주되지 않습니다.
5. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

8) 연구 시작 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 방사선 요법, 수술, 화학 요법 또는 면역 요법으로 치료를 받은 자. 또한 환자는 해결될 것으로 예상되지 않는 안정적인 만성 독성(즉, 말초 신경 병증, 탈모증 등). 이전에 관문 억제제에 노출되어 갑상선 대체 요법이 계속 필요하지만 임상적으로 갑상선 기능이 정상인 환자는 허용됩니다.

9) 이 프로토콜에서 요구되는 절차를 준수할 의지가 없거나 능력이 없는 경우.

10) A형 간염(A형 간염 바이러스 면역글로불린 M 양성), B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원 양성) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 양성, 확인된 HCV 리보핵산에 의해). 치료 후 바이러스가 검출되지 않는 HCV를 가진 피험자가 적합합니다. HBV 병력이 있는 피험자는 HBV DNA에 대한 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 음성인 경우 자격이 있습니다. 높은 수준의 비오틴은 바이러스 혈청 검사를 방해할 수 있습니다.

11) 조사자 및/또는 의료 모니터의 의견에 따라 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각한 비악성 질환이 있는 경우.

12) 현재 다른 임상시험약제를 투여받고 있거나 최근 28일 이내에 임상시험약제를 투여받은 환자.

13) 전체 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수를 방해할 수 있는 상태를 포함하여 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 알려진 위장 질환 또는 시술. 이 제외 기준에 관한 모든 질문은 Medical Monitor에게 문의해야 합니다.

14) 유사한 구조의 화합물, 생물학적 제제 또는 제제에 알레르기 반응을 보인 적이 있는 환자.

15) 비오틴(즉, 비타민 B7) 또는 비오틴이 함유된 보충제를 1일 적정섭취량 30μg 이상으로 사용(NIH-ODS, 2020). (참고: 고용량에서 30μg/일 이하의 용량으로 전환하는 피험자는 연구 참여 자격이 있습니다.) 16) 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 또는 HIV-2에 의한 감염. 예외: HIV가 잘 조절된 피험자(예: CD4 >350/mm3 및 감지할 수 없는 바이러스 부하)는 적격입니다.