말리 임산부 대상 PfSPZ 백신 1상 안전성 평가(MalVIP1)

연구 설명:

건강한 임산부와 그 태아를 대상으로 PfSPZ 백신 또는 위약(일반 식염수)의 9x105 PfSPZ 1일, 8일, 29일 요법의 안전성, 내약성, 면역원성 및 보호 효능을 평가하기 위한 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구/ 신생아. 첫 번째 예방접종은 임신 16 0/7주에서 32 6/7주 사이에 실시하고 분만 전에 완료하는 것을 목표로 합니다. 자손과 산후 여성은 분만 후 12개월 동안 추적됩니다.

이 연구는 2개의 집단(3기: 1A, 2A군, 2기: 1B, 2B군)과 2개의 군(PfSPZ 백신, 정상 식염수 위약) 및 관련 자손으로 구성됩니다. 등록 및 예방접종은 안전을 위해 시차를 두고 3분기 여성(n=30; 규제 기관에서 제공한 지침에 따름)이 두 개의 개별 하위 집합(n=10 [5 PfSPZ 백신/5 일반 식염수], n=20)에 먼저 등록합니다. 10 PfSPZ 백신/10 일반 식염수]) 추가 등록 전에 세 번의 백신 접종을 시차를 두고 접종하고 안전성 검토를 거칩니다. 이러한 시차 방식의 3분기 등록은 더 작은 첫 번째 여성 하위 집합(n=10, DSMB 검토)으로 초기 백신 접종 직후 발생하는 모든 중요한 사건을 설명하기 위한 것입니다. 모든 3분기 임신 결과가 검토된 후(DSMB, FDA, 후원자, EC/IRB에 의해), 2분기 여성의 추가 코호트가 2개의 개별 하위 집합(n=10 [5 PfSPZ 백신/5 일반 식염수])으로 예방접종됩니다. , n=20[10 PfSPZ 백신/10 일반 식염수]) 최소 6주 간격으로 분리됩니다. 여성의 마지막 하위 집합으로 진행하기 전에 전체 백신 접종 시리즈(n=10; DSMB 검토)를 받은 후 우려되는 중요한 사건이 발생하지 않도록 하기 위해 추가 안전 조치 중 임신 후기에 더 긴 기간의 검토가 수행됩니다. n=20).

1군(9x10^5 PfSPZ 백신): (n = 30) 임산부는 1일, 8일, 29일에 직접 정맥 접종(DVI)을 통해 PfSPZ 백신(9x10^5 PfSPZ)을 3회 투여받습니다.

• 1A군: (n=15) 여성 28 0/7 ~ 32 6/7 WGA(3분기) 첫 백신 접종 시점
• 1B군: (n=15) 여성 16 0/7 ~ 27 6/7 WGA(2분기) 첫 백신 접종 시점

2군(일반 식염수): (n = 30) 임산부는 1, 8, 29일에 DVI를 통해 일반 식염수를 받습니다.

• 2A군: (n=15) 여성 28 0/7 ~ 32 6/7 WGA(3분기) 첫 백신 접종 시점
• 2B군: (n=15) 여성 16 0/7 ~ 27 6/7 WGA(2분기) 첫 백신 접종 시점

모든 참가자는 말리의 치료 표준에 따라 설파독신-피리메타민(SP)으로 임신 중 간헐적 예방 치료(IPTp)를 받게 됩니다. 연구 팀은 프로토콜 내에서 백신 1차 투여 전(약 2주 전)과 백신 2차와 3차 사이(3차 투여 약 2주 전)에 IPTp 시간을 정하기 위해 여성 산전 관리(ANC) 제공자와 협력할 것입니다. 정의된 창.

임산부는 후속 기간 동안 안전, 내약성, 면역원성 및 말라리아 감염에 대해 임신 기간과 산후 최소 12개월 동안 면밀히 모니터링됩니다.

등록된 여성에게서 태어난 유아(n=최대 60세)도 출산 후 12개월 동안 안전성, 면역원성 및 말라리아 감염에 대해 면밀히 모니터링됩니다.

목표:

주요 목표:

-임산부 및 태아에 대한 1, 8, 29일 투여 일정에서 9x10^5 PfSPZ의 PfSPZ 백신의 안전성을 산모 및 출산 결과의 복합 측정을 사용하여 설명합니다.

보조 목표:

• 9x10^5 PfSPZ의 PfSPZ 백신의 1, 8, 29일 투여 일정에 따른 임신부 및 태아에 대한 요청된 부작용(AE), 요청되지 않은 AE 및 검사실 이상을 사용하여 PfSPZ 백신의 안전성 및 내약성을 설명합니다.
• 영유아에게 PfSPZ 백신을 사용한 산모 예방접종의 안전성을 설명하기 위해

탐구 목표:

• 임산부(말초혈액, 태반) 및 유아(말초혈액, 제대혈)에서 PfSPZ 백신의 Pf 말라리아에 대한 보호 효능을 탐색하기 위해
• 임산부와 유아의 PfSPZ 백신에 대한 면역 반응과 Pf 말라리아에 대한 보호와의 연관성을 평가하기 위해
• 임신부 및 유아의 말라리아 감염 기생충에 대한 PfSPZ 백신 기생충 균주의 유전적 관련성을 평가하기 위해

끝점:

기본 종점:

-조산, 유산, 사산, 조기 신생아 사망, 직접 산모 사망, 저체중 출생, 재태 주령에 비해 작음(개수 및 비율)으로 정의되는 불리한 산모 또는 출생 결과의 복합 종점

보조 종점:

• 임산부와 태아의 안전성 및 내약성

  • 주사 후 7일 동안 요청된 국소 및 전신 AE(개수 및 비율)
  • 주사 후 14일까지의 임상 실험실 매개변수(개수 및 비율)
  • 모든 비요청 AE, 특별 관심 대상 AE(AESI) 및 심각한 AE(SAE)는 배송 및 그 후 6개월 동안(개수 및 비율)

• 유아의 안전

  • 신생아 SAE(후기 신생아 사망 또는 AESI 포함) ~ 6개월(수 및 비율)
  • 1세까지의 성장 및 발달 이정표(개수 및 비율)
  • 생후 6개월까지의 모든 비요청 AE(개수 및 비율)

탐색 종점:

• 보호 효능

  • 24주 동안 3차 주사 직후 시작하는 여성의 혈액 도말 및 핵산 검출에 의해 측정된 Pf 혈액 단계 감염(발생까지의 시간, 이분법)
  • 1세까지의 영아에서 혈액 도말 및 핵산 검출로 측정한 Pf 혈액 단계 감염(발생 시간, 이분법)
  • 3차 주사 직후부터 분만 후 1년까지 산후 여성의 혈액 도말 및 핵산 검출에 의한 Pf 혈액 단계 감염 측정(사건까지의 시간, 바이너리)
  • 제대혈의 혈액 도말 및 핵산에 의한 Pf 감염 측정(개수 및 비율)
  • 태반의 혈액 도말 및 핵산에 의한 Pf 감염 측정(개수 및 비율)
• 임신 및 산후 여성과 유아의 PfSPZ 백신에 대한 면역 반응(항체, 세포) 및 Pf 말라리아에 대한 보호와의 연관성
• 산모 말초 혈액 또는 태반 및 신생아/영아 말초 또는 제대혈 Pf 기생충의 유전자형 분석