속발성 골수종양이 있는 22세 미만 개인의 CPX-351(VYXEOS)에 대한 연구

포함 기준:

• 환자는 등록 시점에 1세 이상 22세 미만이어야 합니다.

• 환자는 다음 진단 중 하나가 있어야 합니다.

  • 치료 관련 MDS/AML: 이전에 알킬화제, 이온화 ​​방사선, 토포이소머라제 억제제, 항대사제, 티오퓨린, 마이코페놀레이트 모페틸, 플루다라빈 및 항튜불린제(빈크리스틴, 빈블라스틴, 빈데신, 파클리탁셀 및 MDS 또는 AML을 개발하는 도세탁셀은 일반적으로 조합) CPXSMN 프로토콜의 후보입니다. 골수의 5%~20% 모세포(고위험 MDS)가 있는 경우 환자는 조혈모세포이식(HSCT) 전에 화학요법을 받는 것을 고려하기 위해 조혈모세포이식(HSCT) 팀과 논의합니다. 조혈모세포이식 전 세포감소가 필요하고 독소루비신 등가물의 누적 용량이 400mg/m2 미만인 경우 환자는 CPXSMN 프로토콜에 적합합니다. 또는
  • 속발성 MDS/AML: 원발성 MDS가 AML(과도한 모세포를 동반한 불응성 혈구감소증)로 전환된 환자, AML로 진행된 후천성 재생불량성 빈혈, 유전성 골수부전 증후군(중증 선천성 호중구감소증, 슈와크만-다이아몬드 증후군, MECOM 증후군) 또는 MDS/AML 소인 증후군(GATA2, RUNX1, SAMD9/SAMD9L, ERCC6L2, NF1, ETV6, ANKRD26, ERCC6L2, TP53 또는 CEBPA 유전자의 생식계열 소인 포함). 골수에 5%~20%의 모세포가 있는 경우(고위험 MDS) 환자는 HSCT 전에 화학 요법을 받는 것을 고려하기 위해 HSCT 팀과 논의됩니다. 조혈모세포이식 전에 세포감소가 필요하다는 합의가 있는 경우 환자는 CPXSMN 프로토콜에 적합합니다.

• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0, 1 또는 2에 해당하는 수행 상태를 가져야 합니다. 16세 이상의 환자에게는 Karnowski를 사용하고 16세 미만의 환자에게는 Lansky를 사용하십시오.

  • 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 병용 약물 제한

  • 치료 중 환자에 대한 병용 요법 제한에 대해서는 섹션 4.2.5 또는 부록 II(프로토콜)를 참조하십시오.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

  • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR > 70 mL/min/1.73 m^2, 또는
  • 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌: 연령: 1~2세 미만; 최대 혈청 크레아티닌: 남성 0.6, 여성 0.6; 연령: 2~6세, 최대 혈청 크레아티닌: 남성 0.8, 여성 0.8; 연령: 6~10세 미만; 최대 혈청 크레아티닌: 남성 1, 여성 1; 연령: 10~13세 미만; 최대 혈청 크레아티닌: 남성 1.2, 여성 1.2; 연령: 13~16세 미만; 최대 혈청 크레아티닌: 남성 1.5, 여성 1.5; 연령: >16세; 최대 혈청 크레아티닌: 남성 1.7, 여성 1.4

• 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

  • 연령 및 기관에 대한 직접 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈이 정상인 환자에서 직접 빌리루빈을 얻지 못한 기관에서는 정상 총 빌리루빈을 직접 빌리루빈이 ULN의 1.5배를 초과하지 않는다는 증거로 사용할 수 있습니다.

    • SGPT(ALT) ≤ 3.0 x 연령 및 기관에 대한 ULN(백혈병 침범과 관련되지 않은 경우).

• 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능:

  • 심초음파에 의해 ≥27%의 단축 비율, 또는
  • 방사성핵종 혈관조영상 또는 심초음파에서 박출률 ≥ 50%, 그리고
  • 수정된 QT(QTcB) 간격 < 500msec

• 다음과 같이 정의되는 중추 신경계 기능:

  • 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 복용 중이고 발작이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
  • CNS 독성 ≤ 등급 2

• 사전 치료

  • 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학요법, 면역요법, 조혈모세포이식 또는 방사선요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다. 모든 이전 치료 관련 독성은 등록 전에 ≤ 등급 2로 해결되어야 합니다.

    1. 골수억제 화학요법: 이 연구에 등록한 후 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받지 않아야 합니다(수산화요소 제외). CPX-351 시작 전 최대 24시간 동안 하이드록시우레아를 사용한 세포 감소를 시작하고 계속할 수 있습니다.
    2. 생물학적 제제(항종양제): 스테로이드, 레티노이드 또는 저메틸화제 치료 완료 후 최소 7일. 참고: 투여 후 7일 이후에 발생하는 알려진 부작용이 있는 제제의 경우(즉, 단클론항체), 이 기간은 급성 부작용이 발생하는 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
    3. 방사선 요법(RT): 국소 완화 RT(소형 포트)의 경우 ≥ 2주; 이전에 두개척수 RT를 받았거나 골반 방사선이 50% 이상인 경우 ≥ 6개월이 경과해야 합니다. 다른 실질적인 BM 방사선의 경우 ≥ 6주가 경과해야 합니다. 참고: 환자는 이전에 종격동에 13.6Gy 미만의 방사선을 받았어야 합니다.

    4. 조혈 줄기 세포 이식: 최소 4주 동안 활성 이식편 대 숙주 질환의 증거가 없습니다. 동종 조혈모세포이식 환자의 경우 조혈모세포이식 후 ≥ 3개월이 경과해야 합니다.

       • 이전에 자가 또는 동종 줄기세포 이식을 1회 이상 받은 적이 없어야 합니다.
       • 환자는 생리학적 코르티솔 대체를 위한 하이드로코르티손을 제외하고 최소 2주 동안 모든 전신 면역억제 요법을 중단해야 합니다.

    5. 경막내 세포독성 요법:

       • 척수강내 시타라빈, 메토트렉세이트 및/또는 하이드로코르티손을 투여받은 환자에게는 대기 기간이 필요하지 않습니다.
       • 경막내 주사로 리포솜 시타라빈(DepoCyte)을 투여받은 후 최소 14일이 경과해야 합니다.

    6. 성장 인자:

       • 환자는 CPX-351 투여 전 7일 동안 조혈 성장 인자를 투여받지 않았어야 합니다.
       • 환자는 CPX-351 투여 전 14일 동안 페그필그라스팀을 투여받지 않았어야 합니다.

• HIV 질병

  • HIV 병력이 있는 환자는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    • CD4 수 < 200 cells/mm^3를 제외하고 HIV 합병증 병력 없음
    • 골수 억제와 같은 중복 독성이 있는 항레트로바이러스 요법 없음
    • 재발성 AML 진단 전 CD4 수 > 500 cells/mm3
    • 검출 한계 미만의 HIV 바이러스 부하
    • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 내성 HIV 병력 없음
• 잔류 또는 재발성 고형 악성종양

sMN 진단 시 잔여 또는 재발성 고형 악성 종양(예: 골육종)이 있는 환자는 이 시험에서 제외되지 않으며 치료는 두 악성 종양의 관리를 통합하도록 개별화됩니다.

• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 새로운 AML 환자(즉, St. Jude 또는 일선 AML 시험에 적격한 환자).

• 다음 중 하나에 해당하는 환자:

  • 헌법 3염색체성 21 또는 염색체 3염색체성 21의 헌법 모자이크 현상
  • Fanconi 빈혈(DNA 복구 증후군) 또는 선천성 각화이상증(텔로머병증) 환자
  • 윌슨병 또는 기타 구리 관련 대사 장애
  • 혼합 표현형 급성 백혈병
  • 필라델피아 염색체 양성 골수종양(AML 또는 CML)
  • 급성 전골수성 백혈병(APL) 또는
  • 만성기의 소아 골수단구성 백혈병(JMML) 및 관련 RAS병증 장애.

• ≥ 400 mg/m^2 독소루비신 등가물을 투여받은 환자. 이 프로토콜에 대한 적격성을 결정하기 위해 독소루비신 등가물을 결정하기 위해 다음과 같은 심장 독성 승수를 사용합니다.

  • 독소루비신(참조): 1
  • 다우노마이신: 0.5
  • 에피루비신: 0.5
  • 이다루비신: 5
  • 미톡산트론: 10
• 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자.
• 좌심실 수축기 기능 장애 치료를 위해 약물을 투여받는 환자.
• 연구 시작 시점에 기록된 활동성, 통제되지 않는 감염이 있는 환자.
• 활동성 HBV 및 HCV 감염이 알려진 환자.
• 다우노루비신 및/또는 시타라빈에 이전에 알레르기가 있었던 환자.

• 임신과 모유 수유

  • 임신한 여성 환자는 동물/인간 연구에서 나타난 바와 같이 태아 및 최기형성 부작용의 위험으로 인해 부적격입니다.
  • 유아/소아에게 모유를 수유하는 수유 중인 여성
  • 가임기 여성 환자는 임신 테스트 결과 음성이 나오지 않는 한 자격이 없습니다.
  • 생식 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자는 연구 참여 기간 동안 그리고 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 자격이 없습니다.