Tutkimus CPX-351:stä (VYXEOS) alle 22-vuotiailla henkilöillä, joilla on sekundaarisia myelooisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla ≥1-vuotiaita ja <22-vuotiaita ilmoittautumisajankohtana.

• Potilaalla on oltava jokin seuraavista diagnooseista:

  • Hoitoon liittyvä MDS/AML: Potilaat, joilla on kiinteiden elinten tai hematopoieettisia kasvaimia, joita on aiemmin hoidettu alkyloivilla aineilla, ionisoivalla säteilyllä, topoisomeraasin estäjillä, antimetaboliteilla, tiopuriineilla, mykofenolaattimofetiililla, fludarabiinilla ja antitubuliiniaineilla (vinkristiini, vinblastiini ja pakliksiini, vindesiini) doketakseli yleensä yhdistelmänä), jotka kehittävät MDS:n tai AML:n, ovat ehdokkaita CPXSMN-protokollaan. Jos luuytimessä on 5–20 % blasteja (korkean riskin MDS), potilaista keskustellaan hematopoieettisten kantasolujen siirtotiimin (HSCT) kanssa, jotta he voivat saada kemoterapiaa ennen HSCT:tä. Jos yksimielisyys on, että sytoreduktio ennen HSCT:tä on tarpeen ja doksorubisiiniekvivalentin kumulatiivinen annos on < 400 mg/m2, potilaat ovat kelvollisia CPXSMN-protokollaan. TAI
  • Toissijainen MDS/AML: Potilaat, joilla on primaarinen MDS transformaatiossa AML:ksi (refraktorinen sytopenia, jossa on ylimäärä blasteja), hankittu aplastinen anemia, joka kehittyy AML:ksi, myeloidiset kasvaimet, jotka johtuvat perinnöllisistä luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymistä (mukaan lukien vaikea synnynnäinen neutropenia, Schwachman-Diamondin oireyhtymä, MECOM-oireyhtymä) tai MDS/AML-alttiusoireyhtymät (mukaan lukien ituradan alttius GATA2-, RUNX1-, SAMD9/SAMD9L-, ERCC6L2-, NF1-, ETV6-, ANKRD26-, ERCC6L2-, TP53- tai CEBPA-geeneissä). Jos luuytimessä on 5–20 % blasteja (korkean riskin MDS), potilaista keskustellaan HSCT-ryhmän kanssa, jotta he voivat saada kemoterapiaa ennen HSCT:tä. Jos yksimielisyys on, että sytoreduktio ennen HSCT:tä on välttämätöntä, potilaat ovat oikeutettuja CPXSMN-protokollaan.

• Potilaiden suorituskyvyn on vastattava ECOG-pisteitä (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 tai 2. Käytä Karnowskia yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya ≤16-vuotiaille potilaille.

  • Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

• Samanaikaisten lääkkeiden rajoitukset

  • Katso kohta 4.2.5 tai liite II (protokollan) potilaiden samanaikaisen hoidon rajoituksista hoidon aikana.

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR > 70 ml/min/1,73 m^2 tai
  • Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti: Ikä: 1 - < 2 vuotta; Maksimi seerumin kreatiniini: mies 0,6, nainen 0,6; Ikä: 2 - < 6 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo: mies 0,8, nainen 0,8; Ikä: 6 - < 10 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä: mies 1, nainen 1; Ikä: 10 - < 13 vuotta; Maksimi seerumin kreatiniini: mies 1,2, nainen 1,2; Ikä: 13 - < 16 vuotta; Maksimi seerumin kreatiniini: mies 1,5, nainen 1,5; Ikä: >16 vuotta; Maksimi seerumin kreatiniini: mies 1,7, nainen 1,4

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Suora bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) iän ja laitoksen mukaan. Laitoksissa, jotka eivät saa suoraa bilirubiinia potilailta, joilla on normaali kokonaisbilirubiini, normaalia kokonaisbilirubiinia voidaan käyttää todisteena siitä, että suora bilirubiini ei ole > 1,5 x ULN.

    • SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN iän ja laitoksen mukaan (ellei se liity leukemiaan).

• Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Lyhennysfraktio ≥ 27 % kaikukuvauksessa tai
  • ≥ 50 %:n ejektiofraktio radionuklidiangiogrammin tai kaikukardiogrammin perusteella, ja
  • Korjattu QT-väli (QTcB) < 500 ms

• Keskushermoston toiminta määritellään seuraavasti:

  • Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät kouristuslääkkeitä ja jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa
  • Keskushermostotoksisuus ≤ aste 2

• Aikaisempi terapia

  • Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian, HSCT- tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet ≤ asteeseen 2 ennen rekisteröintiä.

    1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (lukuun ottamatta hydroksiureaa). Sytopelkistys hydroksiurealla voidaan aloittaa ja jatkaa jopa 24 tuntia ennen CPX-351:n aloittamista.
    2. Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää steroidi-, retinoidi- tai hypometyloivien aineiden hoidon päättymisestä. Huomautus: Aineille, joilla on tunnettuja haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta (esim. monoklonaaliset vasta-aineet), tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana tiedetään esiintyvän akuutteja haittavaikutuksia.
    3. Sädehoito (RT): ≥ 2 viikkoa paikallisessa palliatiivisessa RT:ssä (pieni portti); ≥ 6 kuukautta on kulunut, jos aiempi kraniospinaalinen RT tai jos lantion sädehoito on ≥ 50 %; ≥ 6 viikkoa on kulunut, jos muuta merkittävää BM-säteilyä. Huomautus: Potilaiden on täytynyt saada ≤ 13,6 Gy:n säteilyä ennen välikarsinaa.

    4. Hematopoieettisten kantasolujen siirto: Ei näyttöä aktiivisesta graft vs. isäntätaudista vähintään 4 viikkoon. Allogeenisten HSCT-potilaiden kohdalla HSCT:stä on oltava kulunut ≥ 3 kuukautta.

       • Hänellä on oltava enintään yksi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
       • Potilaiden tulee olla poissa kaikesta systeemisestä immunosuppressiivisesta hoidosta vähintään 2 viikon ajan, lukuun ottamatta hydrokortisonia fysiologisen kortisolin korvaamiseksi.

    5. Intratekaalinen sytotoksinen hoito:

       • Odotusaikaa ei vaadita potilailta, jotka ovat saaneet intratekaalista sytarabiinia, metotreksaattia ja/tai hydrokortisonia.
       • Liposomaalisen sytarabiinin (DepoCyte) intratekaalisen injektion saamisesta on oltava kulunut vähintään 14 päivää.

    6. Kasvutekijät:

       • Potilaat eivät saa olla saaneet hematopoieettisia kasvutekijöitä 7 päivään ennen CPX-351:tä.
       • Potilaat eivät saa olla saaneet pegfilgrastiimia 14 päivään ennen CPX-351:tä.

• HIV-tauti

  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat ehdot:

    • Ei aiempia HIV-komplikaatioita, paitsi CD4-määrä < 200 solua/mm^3
    • Ei antiretroviraalista hoitoa, jolla on päällekkäisiä toksisia vaikutuksia, kuten myelosuppressio
    • CD4-määrä > 500 solua/mm3 ennen uusiutuneen AML:n diagnoosia
    • HIV-viruskuorma alle havaitsemisrajan
    • Ei historiaa erittäin aktiiviselle antiretroviraalihoidolle (HAART) resistentille HIV:lle
• Jäljelle jäänyt tai uusiutunut kiinteä pahanlaatuisuus

Potilaita, joilla on jäännös tai uusiutunut kiinteä maligniteetti (esimerkiksi osteosarkooma) sMN-diagnoosin aikana, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta, ja hoito on yksilöity näiden kahden pahanlaatuisen kasvaimen hoidon integroimiseksi.

• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on de novo AML (eli potilaat, jotka ovat kelvollisia St. Jude- tai etulinjan AML-tutkimuksiin).

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista:

  • Perustuslaillinen trisomia 21 tai kromosomitrisomian 21 perustuslaillinen mosaiikki
  • Potilaat, joilla on Fanconi-anemia (DNA-korjausoireyhtymä) tai dyskeratosis congenita (telomeropatia)
  • Wilsonin tauti tai muut kupariin liittyvät aineenvaihduntahäiriöt
  • Sekafenotyyppinen akuutti leukemia
  • Philadelphian kromosomipositiiviset myelooiset kasvaimet (AML tai CML)
  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) tai
  • Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML) ja siihen liittyvät RASopatiahäiriöt kroonisessa vaiheessa.

• Potilaat, jotka ovat saaneet ≥ 400 mg/m^2 doksorubisiiniekvivalenttia. Tämän protokollan kelpoisuuden määrittämiseksi käytetään seuraavia kardiotoksisuuden kertoimia doksorubisiinien ekvivalenttien määrittämiseen:

  • Doksorubisiini (viite): 1
  • Daunomysiini: 0,5
  • Epirubisiini: 0,5
  • Idarubisiini: 5
  • Mitoksantroni: 10
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä vasemman kammion systolisen toimintahäiriön hoitoon.
• Potilaat, joilla oli dokumentoitu aktiivinen, kontrolloimaton infektio tutkimukseen tullessa.
• Potilaat, joilla tiedetään aktiivisia HBV- ja HCV-infektioita.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet allergisia daunorubisiinille ja/tai sytarabiinille.

• Raskaus ja imetys

  • Raskaana olevat naispotilaat eivät ole tukikelpoisia sikiön ja teratogeenisten haittatapahtumien riskin vuoksi, kuten eläin/ihmistutkimuksissa on havaittu.
  • Imettävät naiset, jotka imettävät imeväistä/lapsta
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät ole tukikelpoisia, ellei raskaustestin tulos ole negatiivinen.
  • Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat eivät ole kelvollisia, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.