続発性骨髄性腫瘍を有する22歳未満の個人におけるCPX-351（VYXEOS）の研究

包含基準:

• -患者は登録時に1歳以上22歳未満でなければなりません。

• 患者は次の診断のいずれかを持っている必要があります。

  • 治療関連MDS/AML: アルキル化剤、電離放射線、トポイソメラーゼ阻害剤、代謝拮抗剤、チオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、フルダラビン、および抗チューブリン剤 (ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、パクリタキセル、およびドセタキセルと通常は併用)、MDS または AML を発症する患者は、CPXSMN プロトコルの候補です。 骨髄に芽球が 5 ～ 20% ある場合 (高リスク MDS)、患者は造血幹細胞移植 (HSCT) チームと話し合い、造血幹細胞移植 (HSCT) の前に化学療法を受けることを検討します。 HSCT の前に cytoreduction が必要であるというコンセンサスがあり、ドキソルビシン当量の累積投与量が < 400 mg/m2 である場合、患者は CPXSMN プロトコルに適格です。 また
  • 続発性 MDS/AML: 原発性 MDS から AML (過剰な芽球を伴う難治性血球減少症) に移行している患者、後天性再生不良性貧血から AML に発展した患者、遺伝性骨髄不全症候群 (重度の先天性好中球減少症、シュワッハマン-ダイヤモンド症候群、 MECOM 症候群) または MDS/AML 素因症候群 (GATA2、RUNX1、SAMD9/SAMD9L、ERCC6L2、NF1、ETV6、ANKRD26、ERCC6L2、TP53 または CEBPA 遺伝子の生殖細胞素因を含む)。 骨髄に芽球が 5 ～ 20% ある場合 (高リスク MDS)、患者は HSCT チームと話し合い、HSCT の前に化学療法を受けることを検討します。 HSCT の前に cytoreduction が必要であるというコンセンサスがある場合、患者は CPXSMN プロトコルの対象となります。

• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0、1、または 2 に対応するパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。16 歳以上の患者には Karnowski を使用し、16 歳以下の患者には Lansky を使用します。

  • 注: 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

• 併用薬の制限

  • 治療中の患者に対する併用療法の制限については、セクション 4.2.5 または (プロトコルの) 付録 II を参照してください。

• 以下のように定義される適切な腎機能：

  • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR > 70 mL/分/1.73 m^2 または
  • 年齢/性別に基づく血清クレアチニン: 年齢: 1 歳から < 2 歳。最大血清クレアチニン: 男性 0.6、女性 0.6;年齢: 2 歳から 6 歳未満、血清クレアチニンの最大値: 男性 0.8、女性 0.8。年齢: 6 歳から 10 歳未満。最大血清クレアチニン: 男性 1、女性 1;年齢: 10 歳から 13 歳未満。最大血清クレアチニン: 男性 1.2、女性 1.2;年齢: 13 歳から 16 歳未満。最大血清クレアチニン: 男性 1.5、女性 1.5;年齢: >16 歳;最大血清クレアチニン: 男性 1.7、女性 1.4

• 以下のように定義される適切な肝機能：

  • -直接ビリルビン≤1.5 x 年齢および施設の正常上限（ULN）。 総ビリルビンが正常な患者の直接ビリルビンを取得しない施設では、直接ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超えていないことの証拠として、正常な総ビリルビンを使用することができます。

    • -SGPT（ALT）≤3.0 x年齢および施設のULN（白血病の関与に関連している場合を除く）。

• 以下のように定義される適切な心機能：

  • 心エコー図による27%以上の短縮率、または
  • -放射性核種血管造影図または心エコー図による駆出率が50％以上、および
  • 修正された QT (QTcB) 間隔 < 500 ミリ秒

• 次のように定義される中枢神経系機能:

  • 発作性疾患の患者は、抗けいれん薬を使用している場合、および発作が十分に制御されている場合に登録できます
  • CNS毒性≤グレード2

• 以前の治療

  • -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、HSCTまたは放射線療法の急性毒性効果から回復している必要があります。 -以前の治療に関連するすべての毒性は、登録前にグレード2以下に解決されている必要があります。

    1. -骨髄抑制化学療法：この研究への参加から3週間以内に骨髄抑制化学療法を受けてはなりません（ヒドロキシ尿素を除く）。 ヒドロキシ尿素による細胞減少は、CPX-351の開始前に最大24時間開始および継続できます。
    2. 生物学的（抗腫瘍剤）：ステロイド、レチノイドまたは低メチル化剤による治療の完了から少なくとも7日。 注: 投与後 7 日を超えて発生した有害事象が知られている薬剤の場合 (すなわち、 モノクローナル抗体）、この期間は、急性の有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります.
    3. 放射線療法（RT）：局所緩和RT（小ポート）の場合は2週間以上。以前に頭蓋脊髄放射線療法を受けた場合、または骨盤の放射線照射が 50% 以上の場合は、6 か月以上経過している必要があります。その他の実質的な BM 放射線がある場合は、6 週間以上経過している必要があります。 注: 患者は、縦隔への事前の放射線照射が 13.6 Gy 未満である必要があります。

    4. -造血幹細胞移植: 少なくとも 4 週間、活発な移植片対宿主病の証拠はありません。 同種 HSCT 患者の場合、HSCT から 3 か月以上経過している必要があります。

       • -以前に1回以上の自家または同種幹細胞移植を受けていなければなりません。
       • 患者は、生理学的コルチゾール置換のためのヒドロコルチゾンを除いて、少なくとも2週間、すべての全身免疫抑制療法を中止する必要があります。

    5. 髄腔内細胞毒性療法：

       • 髄腔内にシタラビン、メトトレキサート、および/またはヒドロコルチゾンを投与された患者には、待機期間は必要ありません。
       • -リポソームシタラビン（DepoCyte）を髄腔内注射してから少なくとも14日が経過している必要があります。

    6. 成長因子:

       • 患者はCPX-351の7日前に造血成長因子を投与されていてはなりません。
       • 患者は CPX-351 の前の 14 日間、ペグフィルグラスチムを投与されていてはなりません。

• HIV 疾患

  • HIV の既知の病歴を持つ患者は、次の条件をすべて満たしている場合に適格です。

    • CD4数が200個/mm^3未満であることを除いて、HIV合併症の病歴はない
    • 骨髄抑制などの重複する毒性を伴う抗レトロウイルス療法なし
    • -再発AMLの診断前のCD4数> 500細胞/ mm3
    • 検出限界未満の HIV ウイルス量
    • -高活性抗レトロウイルス療法（HAART）耐性HIVの病歴がない
• 残存または再発した固形悪性腫瘍

sMNの診断時に残存または再発した固形悪性腫瘍（骨肉腫など）を有する患者は、この試験から除外されず、2つの悪性腫瘍の管理を統合するために個別化された治療が行われます。

• すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。

除外基準:

• -de novo AMLの患者（つまり、セントジュードまたはフロントラインAML試験に適格な患者）。

• 次のいずれかの患者：

  • 体質的21トリソミーまたは染色体21トリソミーの体質的モザイクを伴う
  • ファンコニー貧血（DNA修復症候群）または先天性角化異常症（テロメロパシー）の患者
  • ウィルソン病またはその他の銅関連代謝障害
  • 混合型急性白血病
  • フィラデルフィア染色体陽性の骨髄性新生物（AMLまたはCML）
  • 急性前骨髄球性白血病 (APL)、または
  • 慢性期の若年性骨髄単球性白血病 (JMML) および関連する RASopathy 障害。

• 400 mg/m^2 以上のドキソルビシン相当量を投与された患者。 このプロトコルの適格性を判断する目的で、次の心毒性乗数を使用してドキソルビシン当量を決定します。

  • ドキソルビシン（参考）：1
  • ダウノマイシン：0.5
  • エピルビシン：0.5
  • イダルビシン：5
  • ミトキサントロン：10
• -現在、別の治験薬を投与されている患者。
• 左心室収縮機能不全の治療薬を服用している患者。
• -研究登録時に、活動的で制御されていない感染が記録されている患者。
• -活動性のHBVおよびHCV感染が知られている患者。
• -ダウノルビシンおよび/またはシタラビンに対する以前のアレルギーのある患者。

• 妊娠と授乳

  • 妊娠中の女性患者は、動物/ヒト研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、不適格です。
  • 乳児/子供に母乳を与えている授乳中の女性
  • 陰性の妊娠検査結果が得られない限り、出産の可能性のある女性患者は適格ではありません。
  • 生殖能力のある性的に活発な患者は、研究参加期間中およびプロトコル療法の最後の投与後少なくとも6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、適格ではありません。