- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05656248
Studie av CPX-351 (VYXEOS) hos individer < 22 år med sekundära myeloida neoplasmer
En prospektiv, multicenter, enarmad pilotstudie av CPX-351 (VYXEOS) hos individer < 22 år med sekundära myeloida neoplasmer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudmål
- Bestäm den sammansatta fullständiga remissionen (CR) och den fullständiga remissionen med ofullständig återhämtning av perifert blod (CRi), säkerhet och tolerabilitet hos patienter under 22 år med SMN som behandlats med en eller två kurer av CPX-351 före HSCT.
Sekundära mål
- Beskriv toxicitetsprofilen för patienter med SMN som behandlats med en eller två kurer med CPX-351.
- Beskriv de biologiska korrelaten för svar hos patienter med SMN efter en eller två kurer med CPX-351.
- Uppskatta den 3-åriga totala överlevnaden för patienter som fick en eller två kurer med CPX-351 följt av HSCT.
Deltagare som uppfyller inklusionskriterierna och samtycke kommer att få upp till 2 cykler av CPX-351 för remissionsinduktion och kommer sedan att fortsätta till allogen HSCT eller andra terapier enligt institutionell praxis.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Raul C. Ribeiro, MD
- Telefonnummer: 866-278-5833
- E-post: referralinfo@stjude.org
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- Rekrytering
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Huvudutredare:
- Marcin Wlodarski, MD, PhD
-
Kontakt:
- Raul C. Ribeiro, MD
- Telefonnummer: 866-278-5833
- E-post: referralinfo@stjude.org
-
Huvudutredare:
- Raul C. Ribeiro, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste vara ≥1 år och < 22 år vid tidpunkten för inskrivningen.
Patienten måste ha en av följande diagnoser:
- Behandlingsrelaterad MDS/AML: Patienter med solida organ eller hematopoetiska neoplasmer som tidigare behandlats med alkylerande medel, joniserande strålning, topoisomerasinhibitorer, antimetaboliter, tiopuriner, mykofenolatmofetil, fludarabin och antitubulinmedel (vincristin, vinblastin, ochaxel docetaxel vanligtvis i kombination), som utvecklar MDS eller AML är kandidater för CPXSMN-protokollet. Om benmärgen har mellan 5 % och 20 % blaster (MDS med högre risk), diskuteras patienter med hematopoetiska stamcellstransplantationsteamet (HSCT) för att överväga att få kemoterapi före HSCT. Om konsensus är att cytoreduktion före HSCT är nödvändig och den kumulativa dosen av doxorubicinekvivalent är < 400 mg/m2, är patienterna kvalificerade för CPXSMN-protokollet. ELLER
- Sekundär MDS/AML: Patienter med primär MDS i transformation till AML (refraktär cytopeni med överskott av blaster), förvärvad aplastisk anemi som utvecklas till AML, myeloida neoplasmer som härrör från ärftliga benmärgssviktsyndrom (inklusive svår medfödd neutropeni, Schwachman-Diamond syndrom MECOM-syndrom) eller MDS/AML-predispositionssyndrom (inklusive könscellsanlag i generna GATA2, RUNX1, SAMD9/SAMD9L, ERCC6L2, NF1, ETV6, ANKRD26, ERCC6L2, TP53 eller CEBPA). Om benmärgen har mellan 5 % och 20 % blaster (MDS med högre risk), diskuteras patienter med HSCT-teamet för att överväga att få kemoterapi före HSCT. Om konsensus är att cytoreduktion före HSCT är nödvändig, är patienterna berättigade till CPXSMN-protokollet.
Patienterna måste ha en prestationsstatus som motsvarar en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-poäng på 0, 1 eller 2. Använd Karnowski för patienter > 16 år och Lansky för patienter ≤16 år.
- Obs: Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
Restriktioner för samtidig medicinering
- Se avsnitt 4.2.5 eller bilaga II (i protokollet) för begränsningar av samtidig behandling för patienter under behandling.
Adekvat njurfunktion definieras som:
- Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m^2, eller
- Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande: Ålder: 1 till < 2 år; Maximalt serumkreatinin: män 0,6, kvinnor 0,6; Ålder: 2 till < 6 år, maximalt serumkreatinin: män 0,8, kvinnor 0,8; Ålder: 6 till < 10 år; Maximalt serumkreatinin: man 1, hona 1; Ålder: 10 till < 13 år; Maximalt serumkreatinin: Man 1,2, Kvinna 1,2; Ålder: 13 till < 16 år; Maximalt serumkreatinin: Man 1,5, Kvinna 1,5; Ålder: >16 år; Maximalt serumkreatinin: Man 1,7, Kvinna 1,4
Adekvat leverfunktion definieras som:
Direkt bilirubin ≤1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder och institution. På institutioner som inte får ett direkt bilirubin hos patienter med normalt totalbilirubin kan ett normalt totalbilirubin användas som bevis på att det direkta bilirubinet inte är > 1,5 x ULN.
- SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN för ålder och institution (såvida det inte är relaterat till leukemiinblandning).
Adekvat hjärtfunktion definierad som:
- Förkortningsfraktion på ≥27% med ekokardiogram, eller
- Utstötningsfraktion på ≥ 50 % genom radionuklidangiogram eller ekokardiogram, och
- Korrigerat QT (QTcB) intervall < 500 msek
Centrala nervsystemets funktion definieras som:
- Patienter med anfallsstörning kan inskrivas om de får antikonvulsiva medel och om anfallen är väl kontrollerade
- CNS-toxicitet ≤ Grad 2
Tidigare terapi
Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi, HSCT eller strålbehandling innan de går in i denna studie. Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till ≤ grad 2 innan inskrivningen.
- Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inträde i denna studie (exklusive hydroxiurea). Cyto-reduktion med hydroxiurea kan initieras och fortsätta i upp till 24 timmar före start av CPX-351.
- Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter avslutad behandling med steroider, retinoider eller hypometylerande medel. Obs: För medel som har kända biverkningar som inträffat mer än 7 dagar efter administrering (dvs. monoklonala antikroppar), måste denna period förlängas utöver den tid under vilken det är känt att akuta biverkningar inträffar.
- Strålbehandling (RT): ≥ 2 veckor för lokal palliativ RT (liten port); ≥ 6 månader måste ha förflutit om tidigare kraniospinal RT eller om ≥ 50 % strålning av bäckenet; ≥ 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande BM-strålning. Obs: Patienter måste ha fått ≤ än 13,6 Gy innan strålning mot mediastinum.
Hematopoetisk stamcellstransplantation: Inga tecken på aktiv transplantat vs värdsjukdom under minst 4 veckor. För allogena HSCT-patienter måste ≥ 3 månader ha förflutit sedan HSCT.
- Får inte ha fått mer än 1 tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation.
- Patienter måste vara borta från all systemisk immunsuppressiv behandling i minst 2 veckor, exklusive hydrokortison för fysiologisk kortisolersättning.
Intratekal cellgiftsbehandling:
- Ingen väntetid krävs för patienter som har fått intratekalt cytarabin, metotrexat och/eller hydrokortison.
- Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan man fått liposomalt cytarabin (DepoCyte) genom intratekal injektion.
Tillväxtfaktorer:
- Patienter får inte ha fått hematopoetiska tillväxtfaktorer under 7 dagar före CPX-351.
- Patienter får inte ha fått pegfilgrastim under 14 dagar före CPX-351.
HIV-sjukdom
Patienter med en känd historia av hiv är berättigade, om de uppfyller alla följande villkor:
- Ingen historia av hiv-komplikationer med undantag av CD4-antal < 200 celler/mm^3
- Ingen antiretroviral behandling med överlappande toxicitet såsom myelosuppression
- CD4-antal > 500 celler/mm3 före diagnosen återfall av AML
- HIV-virusmängder under detektionsgränsen
- Ingen historia av högaktiv antiretroviral terapi (HAART)-resistent HIV
- Återstående eller återfallande solid malignitet
Patienter med kvarvarande eller återfallande solid malignitet (till exempel osteosarkom) vid tidpunkten för diagnosen sMN utesluts inte från denna studie och behandlingen individualiseras för att integrera hanteringen av de två maligniteterna.
- Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter med de novo AML (dvs patienter som är kvalificerade för St. Jude eller frontlinje AML-prövningar).
Patienter med något av följande:
- Konstitutionell trisomi 21 eller med konstitutionell mosaicism av kromosomtrisomi 21
- Patienter med Fanconi-anemi (DNA-reparationssyndrom) eller dyskeratos congenita (telomeropati)
- Wilsons sjukdom eller andra kopparrelaterade metabola störningar
- Akut leukemi med blandad fenotyp
- Philadelphia kromosompositiva myeloida neoplasmer (AML eller CML)
- Akut promyelocytisk leukemi (APL), eller
- Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) och relaterade RASopati-störningar i kronisk fas.
Patienter som har fått ≥ 400 mg/m^2 doxorubicinekvivalenter. För att bestämma kvalificeringen för detta protokoll kommer följande kardiotoxicitetsmultiplikatorer att användas för att bestämma doxorubicinekvivalenter:
- Doxorubicin (referens): 1
- Daunomycin: 0,5
- Epirubicin: 0,5
- Idarubicin: 5
- Mitoxantron: 10
- Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel.
- Patienter som får mediciner för behandling av vänsterkammars systoliska dysfunktion.
- Patienter med dokumenterad aktiv, okontrollerad infektion vid tidpunkten för studiestart.
- Patienter med kända aktiva HBV- och HCV-infektioner.
- Patienter med tidigare allergi mot daunorubicin och/eller cytarabin.
Graviditet och amning
- Kvinnliga patienter som är gravida är inte berättigade på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människastudier.
- Ammande honor som ammar ett spädbarn/barn
- Kvinnliga patienter i fertil ålder är inte behöriga om inte ett negativt graviditetstestresultat har erhållits.
- Sexuellt aktiva patienter med reproduktionspotential är inte kvalificerade såvida de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: CPX-351
Deltagarna kommer att få CPX-351 för remissionsinduktion och kommer sedan att fortsätta till allogen HSCT eller andra terapier enligt institutionell praxis. Intratekal (IT) kemoterapi kommer att ges på dag 1 i varje cykel, för alla deltagare, men kan försenas om det är kliniskt indicerat. IT-cytarabin, IT-metotrexat och IT-metotrexat/hydrokortison/cytarabin (MHA) beroende på ålder är alla acceptabla. |
Genomgå HSCT
Andra namn:
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
Given Intrathecal (IT)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Composite total remission (CR) rates efter en eller två kurser med CPX-351
Tidsram: Efter en eller två kurer med CPX-351, senast dag 42 från början av varje kemoterapikur
|
Simons tvåstegs minimax-design med användas.
Fullständig morfologisk remissionsrespons (CR) definieras som mindre än 5 % blaster utan Auer-stavar genom morfologisk utvärdering av benmärgen (M1-märg).
|
Efter en eller två kurer med CPX-351, senast dag 42 från början av varje kemoterapikur
|
Fullständig remission med ofullständig återhämtning av perifert blod (CRi) efter en eller två kurer med CPX-351
Tidsram: Efter en eller två kurer med CPX-351, senast dag 42 från början av varje kemoterapikur
|
Simons tvåstegs minimax-design med användas.
Fullständig remission med ofullständig återhämtning av perifert blod (CRi) definieras som hematologisk återhämtning (antal vita blodkroppar ≥ 1,0 x 109/L, trombocytantal utan stöd ≥ 30,0 x 109/L och absolut antal neutrofiler ≥ 0,3 x 1).
|
Efter en eller två kurer med CPX-351, senast dag 42 från början av varje kemoterapikur
|
Säkerhet och tolerabilitet hos patienter under 22 år med SMN som behandlats med en eller två kurer med CPX-351 före HSCT
Tidsram: Efter en eller två kurer med CPX-351, före hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), tre till fyra veckor från hematologisk återhämtning
|
Den exakta trestegs binomialdesignen kommer att användas för att övervaka tolerabilitet.
Vi definierar en tolerabilitetsframgång som en patient som slutför två behandlingskurer utan att uppleva en grad 4 eller 5 icke-hematologisk toxicitet.
|
Efter en eller två kurer med CPX-351, före hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), tre till fyra veckor från hematologisk återhämtning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Toxicitetsprofil för patienter med SMN som behandlats med en eller två kurer med CPX-351
Tidsram: 30 dagar efter avslutad en eller två kurer med kemoterapi
|
Vi kommer att definiera kategorier för toxicitetshändelser och för varje kategori kommer vi att bestämma den högsta grad som upplevs av varje patient.
Vi kommer då att redovisa antalet patienter med varje betyg i varje kategori.
|
30 dagar efter avslutad en eller två kurer med kemoterapi
|
Biologiska korrelat av svar hos patienter med SMN efter en eller två kurer med CPX-351
Tidsram: Dag 22 för första cykeln och dag 36-42 efter andra cykeln
|
Vi kommer att använda logistisk regressionsmodellering och utforska biologiska korrelat som prediktorer för respons.
För genomiska associationer kommer vi att använda metoder för falsk upptäcktshastighet för att ta itu med flera tester.
|
Dag 22 för första cykeln och dag 36-42 efter andra cykeln
|
Total (OS) överlevnad för patienter som fick en eller två kurer med CPX-351 följt av HSCT
Tidsram: 3 år från studiestart
|
Vi kommer att använda Kaplan-Meier-metoden för att uppskatta den totala överlevnaden.
Vi definierar OS som tiden som förflutit från protokollregistrering till död och censurerar tider för levande patienter vid sista uppföljning.
|
3 år från studiestart
|
Händelsefri överlevnad (EFS) av patienter som fick en eller två kurer med CPX-351 följt av HSCT
Tidsram: 3 år från studiestart
|
Vi kommer att använda Kaplan-Meier-metoden för att uppskatta händelsefri överlevnad.
Vi definierar EFS som tiden från protokollregistrering till dödsfall, återfall, avbrytande av behandlingen på grund av överdriven toxicitet eller resistent sjukdom, eller utveckling av ytterligare malignitet och censurtider för patienter fria från dessa händelser vid sista uppföljning.
|
3 år från studiestart
|
Effekten av transplantation på patienter som fick en eller två kurer med CPX-351 följt av HSCT
Tidsram: 3 år från studiestart
|
För att utforska effekten av transplantation kommer vi att anpassa Cox-modeller med transplantation som en tidsberoende kovariat.
|
3 år från studiestart
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marcin Wlodarski, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
- Huvudutredare: Raul C. Ribeiro, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Dermatologiska medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Cytarabin
- Metotrexat
- Daunorubicin
- Hydrokortison
Andra studie-ID-nummer
- CPXSMN
- NCI-2022-10271 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Myeloid neoplasm
-
University Hospital HeidelbergRekrytering
-
University of RochesterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringCancer | Myeloid neoplasmFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeAkut myeloid leukemi | Myeloid neoplasm | Myeloid sarkom | Leukemi CutisFörenta staterna, Kanada, Australien, Nya Zeeland, Puerto Rico
-
Fred Hutchinson Cancer CenterJazz PharmaceuticalsRekryteringAkut myeloid leukemi | Myeloid neoplasmFörenta staterna
-
University of WashingtonAvslutadÅterkommande akut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Myeloid neoplasmFörenta staterna
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAkut myeloid leukemi | Akut leukemi av tvetydig härstamning | Myeloid neoplasmFörenta staterna
-
Stemline Therapeutics, Inc.The Leukemia and Lymphoma SocietyAvslutadAkut myeloid leukemi | Blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN)Förenta staterna
-
AvenCell Europe GmbHPHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbHRekryteringBlastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) | Akut myeloid leukemi (AML)Tyskland
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMyeloid neoplasm | Akut promyelocytisk leukemi hos barn med PML-RARAFörenta staterna, Kanada, Puerto Rico
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdShanxi Bethune HospitalRekryteringAkut myeloid leukemi | Blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) | Refraktär leukemi | Återfall leukemiKina
Kliniska prövningar på Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
-
Kimera Society IncAvslutadKronisk obstruktiv lungsjukdomFörenta staterna
-
JKastrupEuropean UnionAvslutad
-
Nasser Aghdami MD., PhDAvslutadKardiomyopatiIran, Islamiska republiken
-
CliPS Co., LtdAvslutadLimbus Corneae insufficienssyndrom | Limbus CorneaeKorea, Republiken av
-
National Taiwan University HospitalAvslutadSymblepharon | Limbal insufficiensTaiwan
-
University of VirginiaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) och andra samarbetspartnersOkändDiabetes mellitus, typ 1Förenta staterna
-
Dipenkumar ModiGenmabRekryteringÅterfallande cancer | Refraktär cancer | Storcelligt lymfom, diffustFörenta staterna
-
Monica ThakarAvslutadOsteosarkom | Ewing Sarkom | Neuroblastom | Rabdomyosarkom | CNS-tumörerFörenta staterna
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)National Cancer Institute (NCI); National Marrow Donor Program; Blood and...AvslutadMultipelt myelomFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)Aktiv, inte rekryterandeSicklecellanemi | Anemi, sicklecell | Hemoglobinopatier | Thalassemi | Sickle Cell DisorderFörenta staterna