불응성/재발성 B세포 비호지킨 림프종에서 CD19/CD70을 표적으로 하는 제대혈 유래 CAR NK 세포의 임상 연구

포함 기준:

1. 연구에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 18-75세, 남녀;
3. 조직학적으로 확인된 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 변형된 여포성 림프종(tFL), 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBCL), 맨틀 세포 림프종(MCL) 및 기타 비활성 B 세포 NHL 변형 유형:

(1) 불응성 또는 재발성 DLBCL 및 tFL은 화학요법 치료 후 2차 면역 질환 재발에 의해 승인되어야 합니다. (2) 난치성 정의 대형 B 세포 림프종(연구 학자 - 1 표준): 4개 이상의 코스 1차 면역 화학요법 질병 진행; 질병의 안정 기간은 6개월 이하입니다. 또는 자가 조혈 줄기 세포 이식 후 12개월 이내에 질병 진행 또는 재발; (3) 불응성 또는 재발성 MCL은 면역 화학요법과 함께 1계통이어야 합니다. BTK 억제제는 2선 요법으로 내성 또는 내약성이 있습니다. (4)항상 치료는 CD20 단일 내성(대상이 CD20 음성인 경우 제외) 및 안트라사이클린 기반을 포함해야 합니다.

4. 가장 긴 직경이 1.5cm 이상인 측정 가능한 병변이 하나 이상 있었습니다.

5. 예측 생존 ≥12주;

6. 종양 조직의 생검 섹션에서 CD19 또는 CD70의 발현은 양성이었고;

7. ECOG 점수 ​​0-2;

8. 장기 기능의 적절한 보존:

1. 곡류 제3 트랜스아미나제, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 2.5 x 이하 UNL(정상 상한);
2. 크레아티닌 청소율(Cockcroft - Gault 방법) 또는 60mL/분.
3. 혈청 총 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타제(1.5 x 이하 UNL.
4. 사구체 여과율 > 50 mL/min
5. 심박출률(EF) 45% 이상;
6. 실내 자연 공기 환경, 기본 산소 포화도 > 92%
7. 혈액 루틴: 호중구 절대 수 > 1000 세포/mm3, 혈소판 수 45 x109, 8.0 g/dL 헤모글로빈;

9. 이전에 줄기세포이식을 받은 적이 있는 자

10. 전신 화학 요법, 전신 방사선 요법 및 면역 요법과 같은 승인된 항 B 세포 림프종 요법이 연구 전 최소 3주 동안 완료되었습니다. 화학요법이 없는 표적 약물 요법의 용출 기간은 2주였습니다.

11. 이전에 CAR T 세포 치료를 받았고 3개월 평가에 반응하지 않거나 재발한 환자가 입원했습니다.

12. 가임기 여성 피험자는 임신에 대해 음성 판정을 받아야 하며 시험 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

13. COVID-19에 대해 두 가지 검사가 음성으로 나왔습니다.

제외 기준:

1. 세포 제품의 구성 요소에 대한 알레르기;
2. 다른 종양의 병력;
3. 이전 동종이계 조혈모세포 이식 후 등급 II-IV(Glucksberg 표준)의 급성 GvHD 또는 일반화된 만성 GvHD; 또는 항-GVHD 치료를 받고 있거나;
4. 지난 3개월 동안 유전자 치료를 받았음;
5. 치료가 필요한 활성 감염(단순 요로 감염 및 세균성 인두염 제외), 그러나 예방적 항생제, 항바이러스 및 항진균 감염은 허용됩니다.
6. B형 간염(HBsAg 양성이지만 HBV-DNA<103은 제외되지 않음) 또는 C형 간염 바이러스(바이러스 보균자 포함), 매독 및 HIV 감염자를 포함하나 이에 국한되지 않는 기타 후천성 및 선천성 면역결핍 질환에 감염된 피험자;
7. New York Heart Association Cardiac Function Grading 기준에 따라 등급 III 또는 IV 심부전이 있는 피험자;
8. 초기에 항종양 치료를 받았으나 독성 반응이 회복되지 않은 환자(CTCAE 5.0 독성 반응은 피로, 식욕 부진 및 탈모를 제외하고 레벨 1 이하로 회복되지 않음);
9. 간질 또는 기타 중추신경계 질환의 병력이 있는 피험자
10. 중추 신경계 림프종의 증거를 보여주는 두개골 강화 CT 또는 MRI;
11. 모유 수유 중단을 거부하는 수유중인 여성;
12. 조사관이 피험자의 위험을 증가시키거나 테스트 결과를 방해할 수 있다고 믿는 모든 기타 상황.