Estudio clínico de células CAR NK derivadas de sangre de cordón dirigidas a CD19/CD70 en linfoma no Hodgkin de células B refractario/recidivante

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el estudio y firmar el consentimiento informado;
2. 18-75 años, hombres y mujeres;
3. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) confirmado histológicamente, linfoma folicular transformado (tFL), linfoma de células B mediastínicas primarias (PMBCL), linfoma de células del manto (MCL) y otros tipos transformantes de NHL de células B inertes:

(1) DLBCL refractario o recurrente y tFL deben ser aprobados por recaída de enfermedad inmune de 2 líneas después del tratamiento de quimioterapia; (2) definición refractaria de linfoma de células B grandes (estudioso de investigación - 1 estándar): más de 4 cursos de progresión de la enfermedad de quimioterapia inmunológica de primera línea; El tiempo estable de la enfermedad es igual o menor a 6 meses; O progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas; (3) el MCL refractario o recurrente debe ser 1 línea con quimioterapia inmune; Los inhibidores de BTK son resistentes o intolerantes como terapia de 2 líneas; (4) siempre el tratamiento debe incluir resistencia única CD20 (a menos que los sujetos sean negativos para CD20) y basado en antraciclina;

4. Hubo al menos una lesión medible con el diámetro más largo ≥1,5 cm;

5. Supervivencia prevista ≥12 semanas;

6. La expresión de CD19 o CD70 en secciones de biopsia de tejido tumoral fue positiva;

7. Puntuación ECOG 0-2;

8. Reserva adecuada de funciones orgánicas:

1. tercera transaminasa de cereales, aspartato aminotransferasa 2,5 x o menos UNL (límite superior de lo normal);
2. aclaramiento de creatinina (método Cockcroft - Gault) o 60 ml/min.
3. Bilirrubina total sérica y fosfatasa alcalina (1,5 x o menos UNL.
4. tasa de filtración glomerular > 50 ml/min
5. fracción de eyección del corazón (EF) 45% o superior;
6. ambiente de aire natural interior, saturación básica de oxígeno> 92%
7. rutina de sangre: número absoluto de neutrófilos > 1000 células/mm3, recuento de plaquetas 45 x 109, 8,0 g/dL de hemoglobina;

9. Permitido haber recibido un trasplante de células madre anterior

10. Las terapias contra el linfoma de células B aprobadas, como la quimioterapia sistémica, la radioterapia sistémica y la inmunoterapia, se habían completado durante al menos 3 semanas antes del estudio. El período de elución de los regímenes de fármacos dirigidos sin quimioterapia fue de 2 semanas;

11. Se admitieron pacientes que habían recibido previamente terapia con células CAR T y no respondieron a una evaluación de 3 meses o recayeron;

12. Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo.

13. Dos pruebas dieron negativo para COVID-19.

Criterio de exclusión:

1. Alérgico a cualquiera de los componentes de los productos celulares;
2. Historia de otros tumores;
3. EICH aguda o EICH crónica generalizada con grado II-IV (estándar de Glucksberg) después de un alotrasplante previo de células madre hematopoyéticas; O estar en tratamiento con anti-GVHD;
4. Había recibido terapia génica en los últimos 3 meses;
5. Infecciones activas que requieren tratamiento (que no sean infecciones simples del tracto urinario y faringitis bacteriana), sin embargo, se permiten antibióticos profilácticos, infecciones antivirales y antimicóticas;
6. Sujetos infectados con hepatitis B (HBsAg positivo, pero no se excluye HBV-DNA<103) o virus de la hepatitis C (incluidos los portadores del virus), sífilis y otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas, incluidas, entre otras, las personas infectadas por el VIH;
7. Sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III o IV según los criterios de clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association;
8. Pacientes que recibieron terapia antitumoral en la etapa inicial pero la reacción de toxicidad no se recuperó (la reacción de toxicidad CTCAE 5.0 no se recuperó a ≤ nivel 1, excepto fatiga, anorexia y alopecia);
9. Sujetos con antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central;
10. CT o MRI con contraste de cráneo que muestra evidencia de linfoma del sistema nervioso central;
11. Mujeres lactantes que se niegan a dejar de amamantar;
12. Cualquier otra circunstancia que el investigador crea que puede aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados de la prueba.