진행성/재발성 AT/RT 또는 추가 CNS 악성 횡문근 종양이 있는 소아를 위한 Idasanutlin 및 Selinexor 요법의 시험

포함 기준: 스크리닝 단계, 모든 참가자

• 참가자 및/또는 보호자는 기관 지침에 따라 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 환자 선별 및 등록 전에 데이터 및 샘플 전송에 관한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 등록 기관에서 조직학적으로 확인된 재발성/진행성 AT/RT, MRT 또는 동시성/이시성 횡문근 종양이 있는 아동, 청소년 및 청년. 환자는 적격 대상이 되려면 수술 이외의 최전방 치료에 적어도 하나 이상 실패해야 합니다.
• 등록 연령 ≥ 6개월~25세
• 종양 샘플은 진단 또는 재발 시점부터 이용 가능합니다. 종양 샘플을 증착에 사용할 수 없지만 비 INFORM 레지스트리 또는 비 CLINGEN 분자 파이프라인을 사용하여 분자 분석을 수행한 경우 등록 전에 분자 데이터 전송(DNA 메틸화, 전체 엑솜 및 RNA 시퀀싱)을 완료해야 합니다. 그러나 이러한 테스트는 CLIA 인증 시설에서 완료해야 합니다.

• 환자는 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되었거나 이 연구에 등록하기 전에 그렇게 할 것으로 예상됩니다.

  • 골수억제 화학요법: 환자는 이 연구에 등록한 후 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받지 않았습니다(이전 테모졸로마이드 및 니트로소우레아를 투여한 경우 각각 4주 및 6주).
  • 조혈 성장 인자: 성장 인자 치료 종료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀 또는 바이오시밀러 성장 인자를 투여받은 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
  • 생물학적 항종양제(단클론 항체 제외): 등록 전에 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 부작용이 투여 후 7일 이후에 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 등록 전 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 7일을 넘어 연구 치료 시작 전 최대 30일까지 연장되어야 합니다.
  • 단클론 항체: 단클론 항체를 포함하는 이전 요법 이후 30일 또는 최소 3회의 반감기가 경과해야 합니다.
  • 연구 치료 시작 전 30일 이내에 항종양 의도를 위한 세포 요법(예: CAR-T 세포 주입)을 사용한 치료
  • 방사선 요법: 측정 가능한 질병이 생검에 의해 확인되거나 조사된 영역과 분리된 부위에 존재하거나 등록을 위한 CSF 기준을 충족하지 않는 한, 연구 등록 전에 질병 부위에 대한 이전 방사선 조사 이후 최소 3개월이 경과해야 합니다.

포함 기준: 용량 찾기/안전 단계 및 확장 단계

• RAPNO 기준 또는 RECIST v1.1(적절한 경우)에 의해 정의된 대로 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병이 없는 환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 등록이 허용됩니다.

  • 연수막 질환의 증거가 있다
  • 세포학에 의해 종양 세포의 CSF 존재는 적어도 1주일 간격으로 2번의 개별 경우에 확인되었습니다.

• 적절한 성능 상태:

  • 16세 미만 환자: Lansky ≥50%
  • 16세 이상 환자: Karnofsky ≥50%
  • 감염과 같은 일시적인 상태는 허용될 수 있으며 질병/수술(후두와 증후군, 편마비, 절단 등)로 인한 안정적인 장애는 허용될 수 있으며 Lansky/Karnofsky 평가에서 고려되지 않습니다.
• 연구 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드(해당되는 경우)에 대한 안정적인 신경학적 결손.
• 환자는 경구 연구 약물을 삼킬 수 있거나 사용할 수 있는 NG 튜브의 최소 크기를 위한 비위관 또는 약물 투여를 위한 G-튜브가 있어야 합니다.
• 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 가임여성의 경우 : 금욕동의(이성간 성교나 피임금지, 난자기증금지동의)
• 남성의 경우 : 금욕(이성간 성교나 콘돔 사용 자제, 정자 기증 자제 동의)
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
• MDM2 억제제와 XPO1 억제제를 병용한 이전 치료법이 없습니다.

• 연구 약물 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 말단 기관 기능:

  • 골수 기능: 다음에 의해 정의되는 정상적인 골수 기능:

    • 헤모글로빈 농도 >8 g/dL(지원 여부에 관계없이);
    • 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/mm3, 및
    • 혈소판 수 >75,000/mm3(72시간 동안 지원되지 않음)

• 혈청 크레아티닌 농도(연령 및 성별에 따른 최대 혈청 크레아티닌)로 정의되는 적절한 신장 기능:

  • 6개월~1세 미만, 수컷 0.5; 여성 0.5
  • 1~2세 미만, 남성 0.6; 여성 0.6
  • 2세에서 6세 미만, 남성 0.8; 여성 0.8
  • 6세에서 10세 미만, 남성 1명; 여성 1
  • 10세에서 13세 미만, 남성 1.2세; 여성 1.2
  • 13~16세 미만, 남성 1.5세; 여성 1.4
  • ≥ 16세, 남성 1.7; 여성 1.4
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 농도 ≤ 3 x 기관 진료당 정상 상한(ULN) 및 연령에 대한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN으로 정의된 적절한 간 기능. 혈청 알부민 ≥ 2g/dL

• 다음과 같이 정의되는 적절한 췌장 기능:

  • 기관 관행에 따른 혈청 아밀라아제 ≤ 1.5 x ULN
  • 기관 관행에 따른 혈청 리파아제 ≤ 1.5 x ULN

• 다음에 의해 정의된 적절한 심장 기능:

  • Fridericia 보정에 의해 결정된 정상 QTc 간격 < 450ms의 ECG

  • 연구 요법 시작 전 28일 이내에 심초음파 또는 다중문 획득 스캔(MUGA)에 의해 결정된 분수 단축(FS) ≥28% 또는 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

    • 기관 표준에 따라 하나의 값만 측정되는 경우 FS 또는 LVEF가 등록에 적합합니다. 두 값이 모두 측정되면 두 값 모두 위의 기준을 충족해야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 기대 수명 ≥ 3개월

제외 기준: 스크리닝 단계

• 상당한 메스꺼움 및 구토(CTCAEv5 등급 3 이상), 만성 설사, 최대한의 지지 요법에도 불구하고 흡수 장애 또는 연구자의 의견으로는 적절한 흡수를 배제할 상당한 소장 절제술.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력. 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 리보핵산[정성적]). 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBc Ab]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. HBV DNA 검사는 연구 치료 전에 이러한 환자들에게 수행되어야 합니다. C형 간염 바이러스 감염 병력이 있고 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장병.
• 등록 당시 임신 또는 수유중인 여성.

제외 기준 용량 발견/안전 단계 및 확장 단계, 모든 코호트

• 첫 투여 후 21일 이내에 대수술을 하거나 연구 주기 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우. 위루관 삽입술, 뇌실-복막 션트, ommaya 저수지 배치, 내시경 뇌실 절개술, 종양 생검 및 중심정맥 접근 장치 삽입은 대수술로 간주되지 않습니다.
• 연구 치료 개시 후 30일 이내 자가 조혈 줄기 세포 구조 또는 동종 조혈 줄기 세포 구조를 통한 골수 절제 요법

• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 다음을 받음

  • 강력한 CYP2C8 억제제
  • CYP2C8 기질
  • OATP1B1/3 기판
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 강력한 CYP2C8 및 강력한 CYP3A4 유도제를 투여받은 자
• 치료 단계 동안 경구 또는 비경구 항응고제/항혈소판제(예: 와파린, 아스피린[>325mg/일], 클로피도그렐, 다비가트란, 아픽사반, 리바록사반을 사용한 만성 일일 치료) 치료를 일시적으로 중단할 수 없는 환자. 이러한 제제는 7일(또는 반감기 5일) 중 더 긴 기간이 연구 약물 투여 시작 이전에 중단되어야 합니다.

• 다음과 같은 활동성 감염의 치료를 위해 항미생물제를 복용 중이거나 복용해야 하는 환자를 포함하여 호중구 감소증 유발 시 환자에게 임상적으로 통제되지 않거나 허용할 수 없는 위험이 있는 것으로 연구자가 고려하는 감염:

  • 점막 칸디다증 이외의 진균 감염, 적절한 전신 항진균 요법 완료 후 2주 미만
  • 투여 전 7일 동안 양성 배양을 통한 세균 감염
  • 확인된 감염에 대해 적절한 항생제 또는 항바이러스 요법을 5일 미만으로 받은 환자
  • 투여 전 72시간 이내에 감염과 관련된 것으로 간주되는 호중구 감소열
  • 증상이 있는 Clostridium difficile(C. diff 감염이 해결되었고 환자는 정상적인 대변 일관성 및 빈도 및/또는 음성 C diff 대변 검사를 받았습니다.
• 생검은 CNS 종양에서 방사선 요법 유도 가성 진행을 확인했습니다.
• 연구 의약품 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 연구 의약품의 제약 형태에 존재하는 첨가제에 대한 과민성 이력
• 다른 항암 치료를 받지 않아야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 여성
• 연구 참여 기간 동안 및 연구 요법 중단 후 28주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않은 생식 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자는 자격이 없습니다.
• 탈모증, 이독성, 말초 신경병증 및 포함 기준에서 달리 허용된 매개변수(예: 혈액학적 기준)