Zoektocht Naar Erfelijke MetaBole Aandoening(네덜란드어)/ Solve The Unsolved(영어) (ZOEMBA/STU)
이번 임상시험의 목표는 표준치료(유전 및 대사평가)가 가능한 설명되지 않는 대사 표현형을 가진 환자(소아 및 성인) 500명을 대상으로 유전적 원인을 찾기 위해 게놈(WES/WGS) 및 기타 오믹스 기술을 통합하는 것입니다. ) 진단을 제공하지 않았습니다. 이 연구의 전반적인 목표는 알려지지 않은 대사 표현형을 가진 환자를 진단하는 것입니다. 또한, 본 연구에 사용된 접근법과 기술의 조합이 현재의 분리된 접근법에 비해 진단 수율을 높일 것이라는 증거를 제공하고 싶습니다.
모든 참가자는 대사 표현형의 미해결 유전적 기반을 해결하기 위해 다중 오믹스(WES, WGS 및 대사체학) 접근 방식을 겪게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
근거: 선천적 대사 오류(IEM)는 생화학적 경로의 손상이 질병의 병태생리학에 본질적인 단일유전자 질환입니다. 장기 기능 장애는 중독 및/또는 대사산물의 저장뿐만 아니라 에너지 및 빌딩 블록의 부족으로 인해 발생합니다. IEM의 신속한 진단을 통해 표적 치료(예: 식이 요법) 질병의 퇴행성을 늦추거나 멈추게 하여 이환율과 사망률을 크게 감소시킵니다. 또한 진단을 통해 환자와 그 가족을 위한 예측, 지역사회 서비스 이용 및 정확한 유전 상담이 가능해집니다. 표현형의 이질성과 복잡하고 비용이 많이 드는 진단 테스트로 인해 IEM을 진단하는 것은 큰 어려움이 될 수 있습니다. 전체 엑솜/게놈 시퀀싱(WES/WGS)은 희귀 질환 및 IEM 진단에 혁신을 가져왔지만 여전히 50%가 넘는 사례에서 음성 또는 결론이 나지 않는 결과를 제공합니다. 통합 생물정보학과 함께 다른 오믹스 기술(대사체학, 글리코믹스, 리피도믹스, 후성유전체학, 전사체학, 프로테오믹스)을 추가하면 진단 수율이 증가합니다. 이는 게놈 데이터에서 유전자를 면밀히 조사할 수 있는 결함 있는 경로를 가리킬 수 있거나 그 반대의 경우도 있을 수 있기 때문입니다. 의미를 알 수 없는 DNA 변이(VUS)의 영향. 본 연구에서 우리는 국가별 전문 지식을 통합하고 다중 오믹스 접근법을 적용하여 대사 표현형 환자의 미해결 유전적 기반을 더 큰 규모로 해결할 것입니다.
목표: 표준 치료(유전 및 대사 평가)로 진단을 제공할 수 없는 원인 불명의 대사 표현형을 가진 500명의 환자(어린이 및 성인)에서 유전적 원인을 찾기 위해 게놈(WES/WGS) 및 기타 오믹스 기술을 통합합니다. .
연구 설계: 전향적 진단(심층 표현형 분석, WES/WGS 및 범오믹스) 다기관 코호트 연구.
연구 모집단: 진단 없이 IEM이 의심되는 임상(및/또는 가족) 병력 및 비정상적인 추가 검사(신체(신경)/생화학적/방사선/유전)가 있는 (모든 연령/두 성별) 무능력 환자(모든 연령/성별).
주요 연구 매개변수/종점: 1) 유전적 변이의 식별 및 생화학적 및 표현형 이상과의 정렬; 2) 결합된 WES/WGS 및 오믹스 기술의 진단 수율 평가 사용된 방법: 설명되지 않는 대사 표현형을 가진 환자는 ZOEMBA(Zoektocht naar Erfelijke MetaBole Aandoening) 팀에 의해 (종이상) 참조 및 논의됩니다. 임상 표현형 분석, WES 데이터의 생물정보학적 재분석 및 추가 대사체학이 모든 참가자를 대상으로 수행됩니다. 여전히 진단이 이루어지지 않은 경우 심층 WES, WGS, 글리코믹스, 리피도믹스, 후성유전학, 전사체학 및/또는 단백질체학을 결합하여 알려진 IEM, 후보 변형 또는 진단 없음으로 이어지는 맞춤형 진단 계획이 수립됩니다. 변이의 경우, 유전 변이가 단백질 기능에 미치는 영향을 확인하기 위해 추가 기능 연구(효소 분석, 표적 오믹스, CRISPR/CAS, 세포주)가 수행됩니다. 아직 진단이 확립되지 않은 경우, 국제 데이터베이스를 통한 중매(유전적/표현형)를 통해 진단이 이루어질 수 있습니다.
참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담과 위험의 성격과 정도:
이 연구에는 임상 데이터 수집, 이전에 분석된 유전 데이터 재분석, 추가 "오믹스" 및 기능 테스트가 포함됩니다. 모든 참가자는 이 연구를 위해 1~3회의 임상 방문(의뢰된 UMC에서)을 갖게 되며 Arts-Onderzoeker와 최대 2회의 전화 약속을 갖게 됩니다. 가능할 때마다 연구 방문은 정기적인 병원 방문과 결합됩니다. 임상 데이터(임상 병력, 가족력, 신체 검사, 상담, 추가 실험실 및/또는 방사선 조사)가 수집됩니다. 첫 번째 연구 방문 시 모든 참가자에 대해 신체 검사와 혈액 및 소변 샘플링이 수행됩니다. 이미 사용 가능한 기타 생물학적 샘플(예: 저장된 세포주, 건조된 혈액 반점, 뇌척수액(CSF))을 수집하여 재분석합니다. 선별된 환자의 경우 기능 연구를 위해 2차 임상 연구 방문 시 피부 생검을 실시합니다. 참가자의 잠재적인 부담은 다음과 같습니다: 추가 연구 방문, 진단 절차(예: 혈액, 소변 샘플링 및 피부 생검)뿐만 아니라 진단을 찾는 데 대한 새로운(거짓) 희망/불확실함도 포함됩니다. 모든 참가자의 잠재적 이점에는 예후에 대한 정보를 제공하는 진단 수립 기회, 관리(정제), 정확한 재발 위험이 있는 유전 상담 및 산전 진단 옵션이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드
- Amsterdam UMC
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음과 같이 정의된 설명할 수 없는 대사 표현형을 갖는 환자: 선천적인 대사 오류(에너지 결핍, 중독 유형 또는 저장 유형)를 암시하는 (신체) 검사에서 신경학적 증상 및/또는 이상:
에너지 결핍: 신경학적(반복적인 횡문근융해증, 확인된 운동 불내증, 신경병증, 근육병증, 운동실조), 안과학적(색소망막염(RP)), 이과학적(청력 상실, 청각 장애), 내분비계(부갑상선 기능 저하증, 저혈당증) 중독: 신경학적(뇌병증, 퇴행, 운동장애, 정신과적 증상), 안과적(수정체탈구), 기질적(간 및 신장 기능 이상) 저장: 신경학적(퇴행, 정신과적 증상), 안과적(백내장/각막혼탁), 피부(혈관각화종), 혈액(혈구감소증), 기질적 (간비대, 심장비대, 골격이상, 저신장, 거친 얼굴 특징, 배꼽/서혜부 탈장)
및/또는 대사 경로 또는 과정의 결핍을 시사하는 다음 중 하나 이상이 있음:
- 체액(CSF, 소변, 혈액)의 비정상적인 대사산물
- 대사 결핍을 나타내는 생화학적/세포 수준의 기능적 연구(예: 호흡 사슬 복합체 분석)
- 장기 기능 장애(예: 간 또는 신부전)
- 이상임상기능검사(단백질부하검사, 공복검사, 식사검사, 검증된 운동검사, 비허혈성 겨드랑이 검사)
- 영상 이상(신경 영상(분광학 포함), 엑스레이(골유골 이상증 또는 기타 뼈 이상), 초음파(간/비장 비대))
- 대사에 관여하는 유전자의 VUS(중요성이 알려지지 않은 변종)
그리고 광범위한 임상, 대사 및 유전 조사에도 불구하고 진단이 없습니다.
- SNP-배열/배열-CGH: 결론이 나지 않은 결과
- 최신 임상 프로토콜에 따른 대사 스크리닝: 결론이 나지 않음
- WES(개방 또는 유전자 패널): 환자의 표현형을 완전히 설명할 수 있는 알려진(OMIM 주석 표시) 질병 관련 유전자에 클래스 4 또는 5 변이가 없습니다.
제외 기준:
다음과 같은 경우 환자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
ZOEMBA 팀(방법 참조)의 논의 결과 다음과 같은 증상이 의심됩니다.
- 진단에 사용할 수 있는 더 간단하고 비용 효율적인 검사가 있는 유전적 질환
- 복잡한 유전 질환(여러 유전자 및/또는 환경 영향의 조합으로 인해 발생)
- 감염, 부상 또는 독성 노출과 같은 비유전적 요인에 의해 발생한다고 생각되는 상태
- 그/그녀는 연구 프로토콜을 따를 수 없습니다(예: 추가 혈액 샘플)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 미해결
진단 없이 IEM이 의심되는 임상(및/또는 가족) 병력 및 비정상적인 추가 검사(신체(신경)/생화학적/방사선/유전)가 있는 (모든 연령/성별) 무능력 환자(모든 연령/성별).
|
혈반 및 혈장의 비표적 대사체학
WES 재분석 및 WGS 분석
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
진단 수율
기간: 3 년
|
진단 환자 수
|
3 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Clara DM van Karnebeek, Professor, Amsterdam UMC and United for Metabolic Diseases (UMD)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
유전성 대사 장애에 대한 임상 시험
-
Jordi Zaragoza아직 모집하지 않음
-
University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
비표적 대사체학에 대한 임상 시험
-
Centre Hospitalier Universitaire Dijon종료됨