SARC044: GIST 환자를 대상으로 베주클라스티닙과 수니티닙을 병용한 2상 임상시험

포함 기준:

• 최소 연령 18세
• 조직학적으로 확인된 엑손 11 또는 엑손 9 일차 KIT 돌연변이가 있는 수술 불가능 또는 전이성 GIST입니다. 다른 일차 KIT 돌연변이(예: 엑손 13, 엑손 17)는 수석 조사자와 논의한 후 사례별로 고려됩니다. 돌연변이 분석을 포함한 병리학 보고서는 후원자가 검토할 수 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-2(부록 A 참조).
• 이마티닙에 대한 사전 진행 또는 불내증. 이마티닙 불내성은 용량 조절로 관리할 수 없는 이마티닙 치료와 관련된 이상반응으로 인해 이마티닙을 중단하는 것으로 정의됩니다.
• 지속적인 치료로 매일 최소 25mg의 수니티닙을 투여하거나 4주/2주 일정으로 매일 37.5mg의 수니티닙을 투여한 경우 질병 진행이 문서화되었습니다.
• 수정된 RECIST 버전 1.1(mRECIST v1.1) 기준에 따라 정의된 CT/MRI 스캔에서 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 임상적으로 유의미한 실험실 이상을 포함하여 이전 치료에서 1등급 이하(또는 기준선)까지의 독성이 해결되었습니다.
• 적절한 기관 기능:
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1 x 109/L(7일 동안 지원되지 않거나, 페그필그라스팀을 투여한 경우 14일 동안 지원되지 않음)
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L(14일 동안 지원되지 않음)
• 헤모글로빈 ≥8g/dL(14일 동안 지원되지 않음)
• ALT 및 AST는 간 전이가 있는 경우 기관의 정상 상한(ULN)의 2.5배 이하이거나 기관의 ULN의 5.0배 이하입니다.
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 ULN. 참고: 길버트병으로 인해 이차적으로 빌리루빈이 상승한 환자는 직접 빌리루빈이 기관 ULN의 1.5배 이하이고 간접 빌리루빈이 기관의 ULN의 3배 이하인 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.
• 추정 사구체 여과율 ≥45 mL/min/1.73 m2
• 서면, 자발적 사전 동의를 제공할 수 있는 능력과 의지
• 알약을 삼키는 능력
• 남성 피험자의 경우, 영구 불임 수술(양측 고환절제술 포함)을 받지 않는 한, 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6주 동안 효과적인 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 사용하는 데 동의합니다.
• 가임기 여성(WOCBP)의 경우, 연구 약물 투여 전 혈청 또는 소변 임신 검사 음성 확인 및 연구 치료 기간 동안 및 6개월 동안 장벽 피임법 유무에 관계없이 매우 효과적인 피임법 사용에 동의 연구 약물의 마지막 투여 후 몇 주 후. 호르몬 피임법을 사용하는 여성 피험자는 조사자가 변경이 의학적으로 필요하다고 간주하지 않는 한 연구 기간 동안 안정적인 요법을 유지하는 데 동의해야 합니다.

WOCBP는 다음 조건 중 하나를 충족하지 않는 한 생리학적, 해부학적으로 임신할 수 있는 것으로 정의됩니다.

• 폐경 후: 대체 의학적 원인이 없는 12개월 동안의 자연적(자발적) 무월경
• 이전 자궁절제술
• 이전 양측 난소절제술
• 이전 양측 난관절제술

매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.

• 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법으로 경구, 질내 또는 경피 투여됩니다.
• 경구, 주사 또는 이식을 통해 전달되는 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법
• 자궁내 장치(IUD)
• 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)
• 양측 난관 폐쇄
• 정관 수술을 받은 파트너 - 파트너가 WOCBP 연구 참가자의 유일한 성적 파트너이고 정관 수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우

• 성적 금욕은 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 임상 연구 기간을 고려해야 하는 연구자의 평가에 기초하여 허용 가능한 것으로 간주될 수 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후) 및 금단은 허용되는 피임 방법으로 간주되지 않습니다.

  • 기대 수명 > 12주
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 참가자의 경우, HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
  • 중추신경계 질환이 있는 환자는 이전에 CNS 전이성 질환 부위에 방사선 치료나 수술을 받았고 등록 당시 임상적 또는 방사선학적 진행의 증거가 없는 경우 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

• 베주클라스티닙에 대한 사전 노출.
• 이전 항암제 모약물 및/또는 활성 대사체의 반감기 5일 미만 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일(둘 중 더 짧은 기간).
• 14일 이내에 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 약물 반감기 5회 중 더 긴 기간 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 투여받았거나, 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 치료를 계속해야 할 필요성(들) s) 연구 중에.
• KIT 엑손 11 또는 9에 일차 활성화 돌연변이가 없는 GIST. 기타 일차 KIT 활성화 돌연변이는 사례별로 고려됩니다. 다른 돌연변이(예: PDGFRA, SDHx, BRAF 또는 NF1)가 있거나 유전자형이 알려지지 않은 GIST 환자는 제외됩니다.
• 베주클라스티닙 또는 수니티닙 및 그 성분에 대해 과민증이 알려졌거나 의심되는 경우.
• 이전 수니티닙 1일 25mg 투여 시 허용되지 않는 독성.
• 다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 중요한 심장 질환:
• 임상적으로 유의미한 심장 부정맥 및/또는 항부정맥제 치료의 필요성(베타 차단제 또는 디곡신 제외). 조절된 심방세동이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 부록 D에 정의된 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 병용 약물 사용.
• QT/QTc 간격의 현저한 기준 연장(예: Fridericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QTc 간격 >470밀리초[ms]의 반복 시연)
• 임상적으로 유의미한 심장 질환 또는 울혈성 심부전의 병력 >뉴욕 심장 협회 클래스 II. 피험자는 등록 전 3개월 이내에 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증 또는 6개월 이내에 심근경색이 없어야 합니다.
• 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전증 또는 색전증 사례(적절하게 치료된 카테터 관련 정맥 혈전증은 시험 시작 1개월 이전에 발생한 경우는 제외) 연구 약물의 첫 번째 용량).
• 자연사 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자는 주 연구자와의 논의 후에 포함될 수 있습니다.
• 연구자의 의견으로 허용할 수 없는 안전 위험을 야기하거나 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 중증 및/또는 조절되지 않는 동시 질병이 있는 환자.
• 인간면역결핍바이러스(HIV) 1 또는 2에 대한 혈청양성으로 알려진 환자. 선별검사의 일부로 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(복부 개복술 포함) 또는 이전 수술에서 적절하게 회복되지 않은 피험자.
• 상당한 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 외부 담즙 우회로 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제를 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 이상
• 치질이나 잇몸 출혈을 제외한 모든 활동성 출혈
• 임신 중이거나 수유/수유 중인 여성.
• 치료받지 않은 중추신경계 전이성 질환 환자.
• 프로토콜 필수 절차를 준수할 수 없음
• 스크리닝 시 활동성, 조절되지 않는 전신성 세균, 진균 또는 바이러스 감염. 참고: 통제된 감염(예: 요로 감염)을 위한 경구 항생제는 증상이 경미하고 조사자의 재량에 따라 적절한 치료로 해결될 것으로 예상되는 경우 허용됩니다. 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 항균제, 항진균제 또는 항바이러스 예방요법을 받는 대상자는 특별히 제외되지 않습니다.