IBD 우울증에 대한 미르타자핀 시험 (MDIBD)

배경:

우울증은 염증성 장 질환(IBD) 환자에게 매우 널리 퍼져 있으며 불량한 IBD 결과와 관련이 있습니다. 사환계 항우울제인 미르타자핀(mirtazapine)은 장 운동성에 최소한의 영향을 미치기 때문에 IBD에서 특히 유망합니다. 구토 방지 효과가 있습니다. 장에서 잘 흡수되며 성기능 장애의 위험이 낮습니다. 그러나 미르타자핀은 IBD 환자에게 시험된 적이 없습니다.

목표:

IBD 환자의 우울증 치료를 위해 일반적인 치료 외에 미르타자핀 대 위약 시험을 수행하는 것이 가능한지 여부를 테스트하여 후속 강화 다기관 무작위 배정 설계에 정보를 제공합니다. 대조 시험(RCT).

목표:

연구의 주요 목표는 IBD가 있는 성인의 우울증에 대해 일치하는 위약 + TAU에 대한 미르타자핀 + 평소 치료(TAU)의 최종 시험의 타당성을 테스트하는 것입니다. 이 연구는 다음을 수행합니다.

1. 채용, 유지 및 준수율 설정
2. 치료 순응도와 정성적 인터뷰를 통해 수용도 측정
3. 전체 시험에 사용할 변수를 측정하기 위한 평가 방법 및 절차를 테스트합니다.

4. 의료서비스 이용 등 보건경제 데이터 수집 타당성 검증

   연구 설계:

   이 연구는 병행 그룹, 1:1 타당성 무작위 대조 시험(RCT)입니다. 참가자는 두 가지 치료군(미르타자핀 + 평소대로의 치료(TAU) 또는 일치하는 위약 + TAU) 중 하나에 무작위로 배정되며 기준선, 무작위 배정 후 4주, 8주 및 12주에 측정을 완료하게 됩니다. 맹검 치료는 12주 동안 지속되며 이후 2~3주 동안 용량을 줄여나가는 방식이 제공됩니다. 치료 후 후속 조치는 무작위 배정 후 16주에 실시됩니다.

   신병 모집:

   외래 위장병학 서비스에서 임상 기록을 통해 확인된 18세 이상 크론병 또는 궤양성 대장염 진단을 받은 환자는 임상 치료의 일환으로 환자 건강 설문지-9(PHQ-9)를 사용하여 우울증 검사를 받게 됩니다. 중등도 이상의 우울증(PHQ-9에서 ≥10)이 있는 환자의 경우, 임상팀은 연구팀이 연락할 수 있도록 환자의 허락을 구할 것입니다. 잠재적으로 적격하다고 간주되는 사람들은 연구 팀 구성원과 함께 선별 평가에 초대됩니다. 최종 연구 포함 및 동의는 연구 팀 구성원이 수행합니다.

   개입 할당:

   참가자는 컴퓨터 생성 무작위 일정에 따라 1:1 할당으로 미르타자핀 또는 위약에 무작위로 배정됩니다. 이 일정은 진단(크론병 또는 궤양성 대장염) 및 출생 시 지정된 성별(남성)에 따라 계층화된 다양한 순열 블록 디자인을 사용합니다. /여성). 블록 크기는 공개되지 않습니다. 참가자는 웹 기반 온라인 무작위 시스템을 사용하여 임상팀에 의해 무작위로 선정됩니다.

   눈부심:

   참가자와 연구자는 치료 할당에 대해 알지 못합니다. 미르타자핀/위약을 불투명하게 과도하게 캡슐화하여 눈가림을 유지합니다. 임상 결과에 관한 평가는 치료 할당에 대해 모르는 평가자가 수행합니다. 통계 분석 계획의 첫 번째 버전이 서명된 후 시험 통계학자는 맹인 상태가 해제됩니다.

   간섭:

   절반(n=38)은 무작위로 12주간의 미르타자핀 치료를 받게 되며, 이는 과다 캡슐화를 통해 눈이 멀게 됩니다. 시작 용량은 밤에 1회(ON) 30mg이며, 이는 우울증에 대한 최소 치료 용량입니다. 미르타자핀 치료는 환자가 NHS(National Health Service) 또는 개인 치료 서비스를 통해 접근하기를 원하는 심리 치료인 일반적인 치료에 추가로 수행됩니다. 환자와 평가자는 치료 12주 동안 치료 할당에 대해 눈이 먼 상태로 유지됩니다. 항우울제의 효과는 치료 시작 후 처음 2주 이내에 나타나며, 항우울제 시험의 표준 치료 기간은 12주입니다.

   미르타자핀 30mg을 밤에 복용한 후 4주 후에 임상 반응은 Quick Inventory for Depressive Symptomatology-16을 사용하여 평가됩니다. 영국 정신약리학회 임상지침에 따라 기준치 대비 임상적 개선이 20% 미만인 경우 야간에 용량을 45mg으로 증량합니다.

   나머지 절반(n=38)은 일치하는 위약(유당으로 채워진 일치하는 캡슐)으로 무작위 배정됩니다. 위약 치료는 환자가 NHS 서비스 또는 개인 치료 서비스를 통해 접근하기를 원하는 심리 치료인 일반적인 치료에 추가로 발생합니다. 밤에 위약 1 캡슐을 복용한 지 4주 후, 우울증 증상에 대한 빠른 목록-16을 사용하여 임상 반응을 평가합니다. 기준선보다 임상적 개선이 20% 미만인 경우 밤에 복용량을 2캡슐로 늘립니다.

   치료의 연속성:

   조사관은 참가자들에게 임상시험 참여가 완료된 후 일반의(GP)를 통해 미르타자핀을 계속 사용할 것인지 질문할 것입니다. 시험 후 치료를 계속하고 싶지 않은 참가자의 경우 참가자는 치료를 하향 적정하고 중단할 수 있습니다.

   병용 약물:

   참가자는 시험 기간 동안 다른 항우울제를 시작하지 않기로 동의합니다. 조사관은 또한 향후 12주 내에 IBD 치료에 계획 또는 예상되는 변화가 있는 참가자를 제외할 것입니다. 조사관은 이 기간 동안 IBD, 정신 건강 또는 통증(강한 또는 약한 아편유사제)에 대한 병용 약물을 기록할 것입니다.

   치료 중단 규칙:

   다음 중 하나가 발생하면 개별 참가자에 대한 치료가 중단됩니다.

   • 적극적인 자살 생각.
   • 임신
   • 연구자의 관점에서 치료 중단이 필요한 심각한 부작용(SAE), 심각한 부작용(SAR) 또는 예상치 못한 심각한 부작용(USAR).

   치료가 중단된 경우에도 환자 결과가 계속 수집되도록 모든 노력을 기울일 것입니다.

   철수:

   참가자는 언제든지 어떤 이유로든 연구 참여를 철회할 권리가 있습니다. 또한 연구자는 병발 중인 질병, 부작용, 프로토콜 또는 치료 비준수 또는 행정적 사유가 있는 경우 연구에서 참가자를 철회할 권리가 있습니다. 참가자가 개입을 철회하는 경우, 환자의 동의를 얻어 후속 데이터를 계속 확보하기 위한 노력이 이루어질 것입니다.

   기준선에서 수집된 측정값:

   사회인구학적 변수: 연령, 성별, 민족, 직업 상태, 교육 기간, 결혼 상태, 현재 고용 상태 및 흡연 상태.

   정신과 병력: 이전 우울증 또는 불안 에피소드, 약물 치료 병력, 이전 심리 치료 및 정신과적 동반 질환.

   IBD 변수: IBD 진단, 몬트리올 분류를 사용한 질병 유형, IBD 기간, 현재/이전 약물, 현재 진통, 누공 유무, 현재 장루(결장루, 회장루, 공장루), 현재 또는 이전 비경구 영양 또는 정맥 수액 지원, 이전 수술 및 지난 2년간 IBD 발적 건수.

   인체 측정: 직접 참석하는 참가자의 키와 몸무게.

   주요 타당성 결과:

   이에 대해서는 다른 곳에서 자세히 설명합니다.

   2차 결과(기준선, 무작위 배정 후 4주, 8주, 12주 및 16주):

   참가자는 일반적으로 환자가 직접 30분 이내에 완료하는 주요 심리적 측정이 포함된 설문지 일정을 완료합니다. 조사관은 후속 조치에서 설문지 범위를 반복하고 완전성, 분산을 추정하고 표준화된 효과 크기(결과 섹션 참조)와 대변 칼프로텍틴, C 반응성 단백질 및 염증성 사이토카인을 추정합니다. 장내 미생물군집, 장내 대사체 및 혈청 대사체에 대한 효과도 주요 시험 분석 외부에서 포착되어 보고됩니다.

   질적 인터뷰(시험 완료 후 참가자의 하위 집합):

   또한 초기 무작위 배정 후 12~16주 사이에 실시된 일회성 치료 후 인터뷰를 통해 타당성을 평가할 것입니다. 연구자들은 치료를 시작했지만 중단한 모든 환자에게 접근하여 그 이유와 그들이 직면한 장벽을 조사할 것입니다. 치료 완료자의 의도적인 샘플도 개별 치료 후 인터뷰에 초대됩니다.

   연구 정의 종료:

   시험 종료는 모든 참가자가 최종 방문을 하고, 데이터가 데이터베이스에 입력되고, 모든 쿼리가 해결되고, 데이터베이스가 잠긴 날짜로 정의됩니다.

   표본의 크기:

   타당성 조사로서 처리 효과에 대한 검정력 계산은 적용할 수 없습니다. 목표 표본 크기는 참가자 64명(그룹당 32명)이며 이는 강력한 분산 추정치를 생성하는 데 충분합니다. 약 15%의 감소를 설명하기 위해 조사관은 연구에 76명의 참가자를 모집할 것입니다. 이 표본 크기에 따라 양측 신뢰 구간은 관측된 비율의 10% 이하로 확장됩니다.

   데이터 관리:

   데이터는 종이 사례 보고서 양식(CRF)에 수집된 후 전자 사례 보고서 양식(eCRF)으로 전송됩니다. 개별 사용자가 수행할 수 있는 활동 유형은 사용자 식별 코드 및 비밀번호와 관련된 권한에 의해 규제됩니다. 연구 데이터와 관련된 모든 양식과 테이프는 잠긴 캐비닛에 보관됩니다. 연구 데이터에 대한 접근이 제한됩니다. 데이터베이스는 비밀번호로 보호됩니다.

   통계적 방법:

   통계 분석 계획(SAP)은 임상시험운영위원회 독립 통계학자에 의해 승인됩니다. 분석 모집단은 치료 의도 원칙을 사용합니다. 예상 채용과 실제 채용을 비교한 채용 계획이 월 단위로 생성됩니다.

   연구를 통한 참가자 흐름이 제시됩니다. 설명 데이터는 평균 및 표준 편차의 형태로 제공됩니다. 중앙값 및 범위; 또는 설명되는 데이터에 따라 적절하게 95% 신뢰 구간의 백분율. 연구자들은 선형 혼합 모델을 사용하여 기준점 점수, 시간 및 치료별 상호작용을 조정한 후 12주차에 미르타자핀군과 위약군 사이의 그룹간 조정 평균차(aMD)를 추정할 예정입니다. 연관된 95% 신뢰 구간은 p-값 없이 aMD와 함께 표시됩니다. 자세한 내용은 통계분석 계획을 통해 안내하겠습니다.

   탐색적 분석:

   향후 강화된 임상시험(말초 염증성 사이토카인 감소, 수면의 질 개선, 과민성 대장 증후군 증상 개선, 기능성 소화불량 증상 개선)에서 치료 반응의 잠재적 중재자를 탐색하기 위해 탐색적 분석에서 중재 분석이 보고될 것입니다. 중요한 결과는 다중 테스트 문제, 복제 필요성 및 낮은 통계적 검정력을 인정하여 신중하게 해석될 것입니다.

   정성적 데이터 분석:

   치료 후 인터뷰의 질적 분석을 위해 조사관은 실용적인 주제 분석을 사용하여 인터뷰 데이터를 코딩하고 보고합니다. 두 명의 연구자가 주제를 식별하기 위해 예비 분석을 수행할 것이며, 적절한 경우 모든 저자와 논의하고 합의할 것입니다.

   보급 정책:

   이 타당성 조사 결과는 국제 회의, 동료 검토 저널, 자선 단체, 교육 세미나 및 적절한 소셜 미디어 채널을 통해 전파될 것입니다. 연구가 실현 가능하다면, IBD 우울증에 대한 미르타자핀의 강화된 임상시험 신청을 뒷받침할 것입니다.