진행성 또는 전이성 고형 종양 치료를 위한 RNA 및 단백질 검사를 기반으로 한 맞춤형 항체-약물 결합 요법(ADC MATCH 스크리닝 및 치료 시험)

포함 기준:

• 스크리닝 프로토콜 포함 기준:

• 환자는 치료가 필요한 조직학적으로 확인된 고형 종양이 있어야 하며 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 전체 생존기간(OS)을 연장시키는 것으로 입증된 표준 요법을 진행했거나 받을 수 없는 환자는 다른 적격 기준이 충족되면 적격이 될 것입니다. 환자가 현재 진행 없이 치료를 받고 있는 경우, 임상의는 현재 치료가 더 이상 환자에게 유익하지 않거나 환자가 치료를 견딜 수 없다고 평가해야 합니다. 환자가 1차 치료를 받고 있고 3개월 이내에 치료 변경이 필요할 것으로 예상되고 ADC MATCH가 다음 라인 치료법이 적절하다고 판단되는 경우 ADC MATCH에서 선별검사를 받을 수 있습니다. 또는
  • OS를 연장시키는 것으로 확인된 표준 치료법이 없는 질병이 있는 환자 참고: 환자가 진행 시 ADC MATCH 치료에 관심이 있고 의사가 이것이 적절하다고 판단하는 경우 스크리닝 프로토콜을 시작할 때 환자는 치료를 받을 수 있습니다.
• 환자는 CLIA(임상실험실 개선법) 환경에서 RNA 테스트를 받아야 합니다. TOI RNA 발현이 높은 환자는 MD Anderson Cancer Center(MDACC)에서 CLIA IHC 분석을 통해 TOI 발현을 확인하게 됩니다. TOI 단백질 발현이 확인된 환자만 치료 코호트에 배정될 수 있습니다. 다른 중앙 검사실에서 회고적 확인을 수행할 수도 있습니다.
• 환자는 필수 치료 전 및 치료 중 종양 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세. 18세 미만 환자를 대상으로 한 연구에 사용될 암 치료 평가 프로그램(CTEP)의 임상시험용 신약(IND) 제제 사용에 대한 투여량 또는 부작용(AE) 데이터가 현재 제공되지 않기 때문에 어린이는 대상에서 제외됩니다. 이 연구
• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 ≤ 1(Karnofsky ≥ 70%)
• 수혈 의존성 병력 없음
• 지속적인 골수 억제 병력이 없음(절대 호중구 수 ≥ 1,500/mL 및 혈소판 ≥ 100,000/mL, 활성 요법으로 인한 것은 아님, 현재 골수 억제 요법을 받고 있는 환자는 스크리닝 프로토콜에 대한 평가를 받을 수 있지만 어떤 치료로도 치료할 수 없음) 골수 억제가 억제 요법으로 전환되지 않는 한 코호트)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 기관의 정상 상한선(ULN). 총 빌리루빈이 3 × ULN인 경우 문서화된 길버트 증후군이 허용됩니다.
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(혈청 글루타민산-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 트랜스아미나제(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 2.5 × 기관 ULN. 간 전이가 있는 경우 최대 5 × ULN의 트랜스아미나제는 스크리닝 프로토콜을 시작할 수 없지만 치료 코호트에는 허용됩니다.
• 크레아티닌 ≤ 기관 ULN 또는 사구체 여과율 ≥ 60mL/분/1.73 낮은 신장 기능 값(30mL/분/1.73 이상)에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 없는 한, 크레아티닌 수치가 제도적 정상보다 높은 환자의 경우 m^2 m^2
• 환자의 알부민 수치는 3g/dL 이상이어야 합니다.
• 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 인간 면역결핍 바이러스에 감염된 환자가 이 연구에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격합니다.
• 자연사 또는 치료가 임상시험용 제제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성종양 환자가 본 연구에 적합합니다.
• 심장 질환의 병력이나 현재 증상이 알려진 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 연구에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 가임기 여성은 스크리닝 프로토콜에서 인간 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 본 임상시험에 사용된 시험약제 및 기타 치료제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으므로, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 산아제한 장벽 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물 투여 완료 후 6개월 동안(치료 코호트 프로토콜의 적격성 섹션에 달리 명시되지 않는 한). 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 약물 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데에도 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지
• 치료 코호트에 대한 추가 포함 기준:
• 가임기 여성은 치료 코호트 선별검사에서 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 헤모글로빈 > 9.0g/dL
• 백혈구 ≥ 3000/mL
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mL
• 혈소판 ≥ 100,000/mL
• 환자는 관련 치료 코호트 동의서에 기꺼이 서명해야 합니다.
• 코호트 A 포함 기준:
• 환자는 치료 코호트 A 등록 시 ADC MATCH 스크리닝 프로토콜에 설명된 모든 적격성 기준을 충족해야 합니다.

• 환자는 MD 앤더슨 암 센터 임상 실험실 개선 개정 IHC 분석에 의해 결정된 대로 높은 Trop-2 단백질 발현(IHC 2+ 또는 3+)을 가져야 합니다.

  • RNA 검사 없이 Trop-2 IHC 검사를 받았거나 Trop-2 IHC 2 또는 3+ 발현이 있지만 RNA 검사에서 Trop-2 발현이 검출되지 않은 환자는 시험에 참여할 수 없습니다.
  • Trop-2 RNA 발현이 있고 다른 Trop-2 IHC 검사에서 Trop-2 IHC 2+ 또는 3+가 있는 환자는 통합 MDACC IHC 분석을 통해 Trop-2 검사를 받게 됩니다.
  • 이미 MDACC CLIA 실험실 플랫폼에서 Trop-2 RNA 발현을 입증하는 RNA 발현 테스트와 IHC 테스트를 받은 환자는 다음과 같이 Trop-2 IHC 결과를 반복할 필요 없이 정밀 종양학 결정 지원팀의 결과 검토 후 등록 자격이 됩니다. 사전 심사의 일부입니다. MDACC 외부에서 수행된 TROP2 2+ 테스트 결과가 있는 환자는 등록 전에 MDACC TROP2 IHC 분석을 받아야 합니다.
• 코호트 B 포함 기준:
• 환자는 치료 코호트 B 등록 시 ADC MATCH 스크리닝 프로토콜에 설명된 모든 적격성 기준을 충족해야 합니다.
• 환자는 MD 앤더슨 암 센터 임상 실험실 개선 개정 IHC 분석에 의해 결정된 대로 Nectin-4 단백질 발현이 높아야 합니다(IHC 2+ 또는 3+).
• 코호트 C 포함 기준:
• 환자는 치료 코호트 C 등록 시 ADC MATCH 스크리닝 프로토콜에 설명된 모든 적격성 기준을 충족해야 합니다.

• 환자는 MD Anderson Cancer Center(MDACC) IHC 분석에 의해 결정된 대로 HER2 단백질 발현(IHC 2+ 또는 3+)이 있어야 합니다.

  • RNA 검사 없이 HER2 IHC 검사를 받았거나 HER2 IHC 2 또는 3+ 발현이 있지만 RNA 검사에서 HER2 발현이 검출되지 않는 환자는 임상시험에 참여할 수 없습니다.
  • 다른 HER2 IHC 검사에서 HER2 RNA 발현 및 HER2 IHC 3+ 또는 2+가 있는 환자는 통합 MDACC IHC 분석을 통해 HER2 검사를 받게 됩니다.
  • 이미 HER2 RNA 발현을 입증하는 RNA 발현 테스트와 MDACC CLIA 랩 플랫폼에서 IHC 테스트를 받은 환자는 사전 치료의 일부로 HER2 IHC 결과를 반복할 필요 없이 정밀 종양학 결정 지원팀의 결과 검토 후 등록 자격이 됩니다. 상영. MDACC 외부에서 수행된 HER2 2+ 테스트 결과가 있는 환자는 등록 전에 MDACC HER2 IHC 분석을 받아야 합니다.
• 가임기 여성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물 투여 완료 후 7개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물 투여 완료 후 7개월 동안 모유수유를 해서는 안 됩니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 프로토콜 제외 기준:
• 조직학적으로 입증된 비소세포폐암, 삼중음성 유방암, 요로상피암, 두경부암, 호르몬 수용체 양성 유방암, 소세포폐암, 자궁내막암 환자
• 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자. 치료받은 뇌 전이 환자는 중추 신경계 지향 치료 후 4주 동안 추적 뇌 영상을 통해 진행의 증거가 없는 경우 적격합니다.
• 다음을 포함한 임상적으로 유의미한 심혈관 질환: (1) 울혈성 심부전 병력(뉴욕 보건 협회 등급 > 2), (2) 불안정 협심증 병력, (3) 지난 12개월 이내에 심근경색 병력, 또는 (4) 병력 치료나 개입이 필요한 상심실성 부정맥 또는 심실성 부정맥
• 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재
• 쇼그렌 증후군, 푹스 각막 이영양증(치료 필요), 각막 이식 이력, 활동성 헤르페스 각막염 및/또는 습성 연령 관련 황반과 같은 지속적인 치료/모니터링이 필요한 활동성 안구 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 또는 만성 각막 장애 유리체강내 주사가 필요한 변성, 황반 부종을 동반한 활동성 당뇨병성 망막증, 유두부종의 존재 및 후천적인 단안 시력
• 연구에 사용된 ADC와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물로 인한 알레르기 반응 이력
• 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환 또는 폐렴의 병력
• 2등급 이상의 말초신경병증

• 와파린과 같은 쿠마린 유래 항응고제의 최대 용량 사용이 필요한 환자. 저분자량 ​​헤파린은 예방적 또는 치료적 용도로 허용됩니다. 인자 X 억제제는 허용됩니다.

  • 참고: 치료 코호트에 등록되어 있는 동안에는 와파린을 시작할 수 없습니다. 생검을 위한 항응고제 중단은 현장 표준 운영 관행에 따라야 합니다.
• 연구 약물은 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 연구용 또는 승인된 제제이기 때문에 임산부는 연구에서 제외됩니다. 산모에게 연구 약물 중 하나를 치료한 후 수유 중인 영아에서 AE에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 연구 약물 중 하나로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 치료 코호트에 대한 추가 제외 기준:
• 환자는 연구 치료 개시 시점에 이전 치료로부터 적절한 세척이 이루어져야 합니다: 대수술 후 4주; 항체 기반 치료 후 4주; 표적 치료 또는 소분자 치료로부터 2주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간), 화학요법의 반감기는 3주 또는 5회(둘 중 더 짧은 쪽), 특정 치료법(예: 광범위한 방사선 요법, 미토마이신 C 및 니트로소우레아)의 경우 6주입니다. 방사선 치료 후 4주. 환자는 이전에 3회 이하의 화학요법을 받았어야 합니다. 거세 저항성 전립선암에 대한 지지 치료로서의 테스토스테론 억제 및 항암 치료 역할(황체 형성 호르몬 방출 호르몬 유사체 사용)이 아닌 지지 치료가 있는 유방암이 있는 폐경 전 환자의 난소 억제는 환자가 이전에 이러한 지지 치료를 받은 경우 허용됩니다. 연구를 시작합니다. 뼈 변형 약물(비스포스포네이트 또는 데노수맙)의 사용이 허용됩니다. 비표적 병변에 대한 완화적 방사선요법은 허용되지만, 새로운 또는 악화되는 전이의 존재는 진행성 질환으로 간주됩니다. 임상적 유익성에 대한 명확한 증거가 있는 경우, 비표적 병변인 병변에 대한 완화 방사선요법 완료 후 2주 동안 연구 치료를 계속할 수 있습니다. 환자는 치료 코호트 스크리닝 중에 치료를 받을 수 있습니다.
• 현재 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자
• 주기 1일 1일 전 1주 이내에 > 20mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드로 전신 치료를 받았습니다.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인해 AE에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
• Fridericia의 공식에 따라 수정된 QT 간격(QTc)이 < 120ms, 남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms인 경우. Rautaharju 공식에 따른 QTc가 ≥ 120ms, 남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms인 경우
• 정맥 내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 사용이 필요한 통제되지 않는 감염
• 주기 1일 1 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다. 등록된 환자는 연구 기간 동안 생백신을 접종받아서는 안 됩니다. 살아있지 않은 코로나 백신은 연구에 허용되지만, 첫 번째 치료 주기(주기 1일 1일 전부터 3일 전부터 주기 2일 3일까지) 동안에는 사용을 피하는 것이 좋습니다.
• 진행성 또는 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구자의 의견으로는 연구 해석을 혼란스럽게 하거나 연구 절차 완료 및 후속 검사를 방해할 수 있는 기타 동시 의학적 또는 정신적 질환
• 코호트 A 제외 기준:
• 조직학적으로 기록된 진행성 대장암 환자
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 성장 인자 지원을 받은 환자
• UGT1A1 억제제와 사시투주맙 고비테칸(IMMU-132)을 병용 투여하면 활성 대사산물인 SN-38에 대한 전신 노출이 증가할 수 있습니다. UGT1A1 억제제는 치료적 대안이 없는 한 사시투주맙 고비테칸(IMMU-132)과 병용 투여해서는 안 됩니다.
• 토포이소머라제 1 억제제 치료 전
• Trop-2 표적화 ADC를 이용한 사전 치료
• 치료 코호트 A 등록 후 6개월 이내에 활동성 만성 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병) 또는 위장(GI) 천공이 있는 경우
• 집단 B 제외 기준:
• 조직학적으로 확인된 진행성 유방암, 폐암, 위암, 위식도접합부암, 식도암 환자
• 시토크롬 P450(CYP)3A4의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제를 병용 사용합니다. 휴약 기간은 연구 치료 시작 전 2주입니다.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 조절되지 않는 당뇨병 병력. 조절되지 않는 당뇨병은 달리 설명되지 않는 관련 당뇨병 증상(다뇨증 또는 다음증)을 동반한 헤모글로빈 A1c ≥ 8% 또는 헤모글로빈 A1c 7~8% 미만으로 정의됩니다.
• 활동성 각막염 또는 각막 궤양이 알려진 경우. 표재성점상각막염 환자는 장애가 적절하게 치료되는 경우 허용됩니다.
• 엔포투맙 베도틴 또는 엔포투맙 베도틴 약물 제제의 부형제(히스티딘, 트레할로스 이수화물 및 폴리소르베이트 20 포함)에 대해 알려진 과민증, 또는 중국 햄스터 난소 세포에서 생산된 생물약제에 대해 알려진 과민증
• 코호트 C 제외 기준:
• 조직학적으로 확인된 진행성 유방암, 폐암, 대장암(CRC), 위암, 췌장암 환자
• 토포이소머라제 I 억제제를 유리 형태 또는 기타 제제로 사용한 이전 치료 및 토포이소머라제 I 억제제 페이로드를 포함하는 ADC
• 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸 치료를 받고 있는 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일의 휴약 기간이 없는 한 연구에 참여할 수 없습니다.
• 비감염성 폐렴/간질성 폐질환(ILD) 병력, 현재 ILD 또는 선별검사에서 영상화로 배제할 수 없는 ILD가 의심되는 경우
• 기저 폐질환(예: 연구 약물 시작 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 제한성 폐질환, 흉막삼출 등)을 포함하되 이에 국한되지 않는 폐 특이적 병발성 임상적으로 중요한 질병
• 기록된 모든 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등) 또는 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 질환
• 이전 폐절제술
• 좌심실 박출률(LVEF) < 40%