Personlig tilpasset antistoff-medikamentkonjugatterapi basert på RNA- og proteintesting for behandling av avanserte eller metastatiske solide svulster (ADC MATCH Screening and Treatment Trial)

Inklusjonskriterier:

• INKLUSJONSKRITERIER FOR SCREENING PROTOKOLL:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet solid svulst som krever behandling og oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Pasienter som har progrediert eller ikke kan motta standardbehandling som har vist seg å forlenge total overlevelse (OS), vil være kvalifisert dersom andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt. Dersom pasienten for tiden mottar terapi uten progresjon, må klinikeren ha vurdert at den aktuelle terapien ikke lenger gagner pasienten, eller at pasienten ikke tåler terapien. Pasienter kan screenes på ADC MATCH hvis de er på førstelinjebehandling og forventes å trenge en behandlingsendring innen 3 måneder, og ADC MATCH anses å være passende nestelinjebehandling ELLER
  • Pasienter med sykdom som det ikke finnes standardbehandling for som har vist seg å forlenge OS MERK: Pasienter kan være i behandling på tidspunktet for oppstart av screeningprotokollen hvis pasienten er interessert i behandling på ADC MATCH ved progresjon, og legen anser dette som passende
• Pasienten må ha gjennomgått RNA-testing i et miljø med Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Pasienter som har høyt TOI-RNA-uttrykk vil få bekreftet TOI-uttrykk ved CLIA IHC-analyse ved MD Anderson Cancer Center (MDACC). Kun pasienter med bekreftet TOI-proteinuttrykk vil være kvalifisert for tildeling til en behandlingskohort. Retrospektiv bekreftelse i et annet sentrallaboratorium kan også utføres
• Pasienter må være villige til å gjennomgå obligatoriske tumorbiopsier før og under behandling
• Pasienter må ha målbar sykdom
• Alder ≥ 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruken av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) nye medikamentmidler (IND) som skal brukes i studien hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %)
• Ingen historie med transfusjonsavhengighet
• Ingen historie med vedvarende benmargssuppresjon (absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/ml og blodplater ≥ 100 000/ml som ikke kan tilskrives aktiv terapi; pasienter som for tiden er i benmargsundertrykkende terapi kan gjennomgå vurdering for screeningprotokollen, men kan ikke behandles på noen av behandlingene kohorter med mindre benmargsundertrykkelse reverseres av den suppressive behandlingen)
• Total bilirubin ≤ 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dokumentert Gilbert syndrom er tillatt hvis total bilirubin er ≤ 3 × ULN
• Aspartattransaminase (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alanintransaminase (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institusjonell ULN. Transaminaser opp til 5 × ULN i nærvær av levermetastaser har ikke lov til å starte screeningprotokollen, men er tillatt for behandlingskohortene
• Kreatinin ≤ institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
• Pasienter må ha albumin ≥ 3 g/dL
• Humant immunsviktvirus-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesmidlene, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt svangerskapstestresultat for humant serum ved screeningprotokollen
• Effekten av studiemedikamentene på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi undersøkelsesmidler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart. , for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter fullført studielegemiddeladministrasjon (med mindre annet er angitt i kvalifikasjonsdelen av behandlingskohortens protokoller). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• YTTERLIGERE INKLUSJONSKRITERIER FOR BEHANDLINGSKORTER:
• Kvinner i fertil alder må ha negativt serumgraviditetstestresultat ved screening av behandlingskohort
• Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Leukocytter ≥ 3000/ml
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ml
• Blodplater ≥ 100 000/ml
• Pasienten må være villig til å signere det aktuelle samtykkeskjemaet for behandlingskohorten
• KOHORT A INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriteriene som er skissert i ADC MATCH-screeningsprotokollen på tidspunktet for behandlingskohort A-registrering

• Pasienten må ha høyt Trop-2-proteinekspresjon (IHC 2+ eller 3+) som bestemt av MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Amendments IHC-analysen

  • Pasienter som har Trop-2 IHC-testing uten RNA-testing eller som har Trop-2 IHC 2- eller 3+-ekspresjon, men som ikke har Trop-2-ekspresjon påvist ved RNA-testing, vil ikke være kvalifisert for studien.
  • Pasienter som har Trop-2 RNA-ekspresjon og Trop-2 IHC 2+ eller 3+ på en annen Trop-2 IHC-test vil gjennomgå Trop-2-testing med den integrerte MDACC IHC-analysen
  • Pasienter som allerede har RNA-ekspresjonstesting som demonstrerer Trop-2 RNA-ekspresjon samt IHC-testing på MDACC CLIA laboratorieplattformen vil være kvalifisert for registrering etter gjennomgang av resultatene av Precision Oncology Decision Support-teamet uten å måtte gjenta Trop-2 IHC-resultater som del av forhåndsscreeningen. Pasienter som har fått utført TROP2 2+ testresultat utenfor MDACC, må gjennomgå MDACC TROP2 IHC-analyse før registrering
• KOHORT B ​​INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriteriene som er skissert i ADC MATCH screeningprotokollen på tidspunktet for registrering av behandlingskohort B
• Pasienten må ha høyt Nectin-4-proteinekspresjon (IHC 2+ eller 3+) som bestemt av MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Amendments IHC-analysen
• KOHORT C INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må oppfylle alle kvalifikasjonskriteriene som er skissert i ADC MATCH-screeningsprotokollen på tidspunktet for registrering av behandlingskohort C

• Pasienten må ha HER2-proteinekspresjon (IHC 2+ eller 3+) som bestemt av MD Anderson Cancer Center (MDACC) IHC-analyse

  • Pasienter som har HER2 IHC-testing uten RNA-testing eller som har HER2 IHC 2- eller 3+-ekspresjon, men som ikke har HER2-ekspresjon oppdaget ved RNA-testing, vil ikke være kvalifisert for studien
  • Pasienter som har HER2 RNA-ekspresjon og HER2 IHC 3+ eller 2+ på en annen HER2 IHC-test vil gjennomgå HER2-testing med den integrerte MDACC IHC-analysen
  • Pasienter som allerede har RNA-ekspresjonstesting som viser HER2 RNA-ekspresjon samt IHC-testing på MDACC CLIA laboratorieplattformen vil være kvalifisert for registrering etter gjennomgang av resultatene av Precision Oncology Decision Support-teamet uten å måtte gjenta HER2 IHC-resultater som en del av pre- screening. Pasienter som har fått HER2 2+ testresultat utført utenfor MDACC, må gjennomgå MDACC HER2 IHC-analyse før registrering
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 7 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet. Kvinner bør ikke amme i løpet av studiebehandlingsperioden og i 7 måneder etter fullført studielegemiddeladministrasjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 4 måneder etter fullført studielegemiddeladministrering

Ekskluderingskriterier:

• SCREENING PROTOCOL EXCLUSION CRITERIA:
• Pasienter med histologisk dokumentert ikke-småcellet lungekreft, trippel negativ brystkreft, urotelkreft, hode- og nakkekreft, hormonreseptorpositiv brystkreft, småcellet lungekreft eller endometriekreft
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning 4 uker etter sentralnervesystemrettet behandling ikke viser tegn på progresjon
• Klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand inkludert: (1) historie med kongestiv hjertesvikt (New York Health Association klasse > 2), (2) enhver historie med ustabil angina, (3) hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, eller (4) enhver historie av supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon
• Anamnese eller tilstedeværelse av unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt
• Aktiv eller kronisk hornhinnelidelse inkludert, men ikke begrenset til, Sjogrens syndrom, Fuchs hornhinnedystrofi (krever behandling), historie med hornhinnetransplantasjon, aktiv herpetisk keratitt og/eller aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking som våt aldersrelatert makulær degenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulaødem, tilstedeværelse av papilleødem og ervervet monokulært syn
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ADC-ene som ble brukt i studien
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krever steroidbehandling
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati

• Pasienter som krever bruk av fulldose kumarinderivative antikoagulanter som warfarin. Heparin med lav molekylvekt er tillatt for profylaktisk eller terapeutisk bruk. Faktor X-hemmere er tillatt

  • Merk: Warfarin kan ikke startes mens du er registrert i behandlingskohortene. Stopping av antikoagulasjon for biopsi bør være standard operasjonspraksis per sted
• Gravide kvinner er ekskludert fra studien fordi studiemedikamentene er undersøkelsesmidler eller godkjente midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for AE hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med noen av studiemedikamentene, bør amming avbrytes hvis moren behandles med noen av studiemedikamentene
• YTTERLIGERE UTSLUTTELSESKRITERIER FOR BEHANDLINGSKORTER:
• Pasienter må ha tilstrekkelig utvasking fra tidligere behandling på tidspunktet for studiebehandlingsstart: 4 uker fra større operasjon; 4 uker fra antistoffbasert behandling; 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra målrettet terapi eller småmolekylær terapi; 3 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra kjemoterapi eller 6 uker ved visse terapier (f.eks. omfattende strålebehandling, mitomycin C og nitrosoureas); og 4 uker fra strålebehandling. Pasienter bør ikke ha fått mer enn 3 tidligere linjer med kjemoterapi. Testosteronsuppresjon som støttende behandling for kastrasjonsresistent prostatakreft og eggstokksuppresjon hos premenopausale pasienter med brystkreft som har støttebehandling og ikke kreftbehandlingsrolle (med luteiniserende hormonfrigjørende hormonanaloger) vil være tillatt dersom pasientene var på disse støttende behandlingene før starter studiet. Bruk av benmodifiserende medisiner (bisfosfonater eller denosumab) vil være tillatt. Palliativ strålebehandling av ikke-mållesjoner er tillatt, men tilstedeværelse av nye eller forverrede metastaser vil anses som progressiv sykdom. Hvis det er klare bevis på klinisk fordel, kan studiebehandlingen fortsettes 2 uker etter fullført palliativ strålebehandling til lesjoner som ikke er målrettede lesjoner. Pasienter kan være i terapi under behandlingskohortscreening
• Pasienter som for øyeblikket får andre undersøkelsesmidler
• Fikk systemisk behandling med kortikosteroider ved > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 1 uke før syklus 1 dag 1
• Pasienter som ikke har kommet seg etter AE på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Når det korrigerte QT-intervallet (QTc) etter Fridericias formel er < 120 ms, > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner. Når QTc av Rautaharjus formel er ≥ 120 ms, > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner
• Ukontrollert infeksjon som krever intravenøs bruk av antibiotika, antiviral eller soppdrepende midler
• Mottok en levende, svekket vaksine innen 30 dager før syklus 1 dag 1. Registrerte pasienter skal ikke motta levende vaksine under studien. Ikke-levende COVID-vaksiner vil være tillatt i studien, men det anbefales å unngå bruk under den første behandlingssyklusen (fra 3 dager før syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 3)
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser
• KOHORT A UTSLUTTELSESKRITERIER:
• Pasienter med histologisk dokumentert avansert tykktarmskreft
• Pasienter som har mottatt vekstfaktorstøtte innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling
• Samtidig administrering av sacituzumab govitekan (IMMU-132) med hemmere av UGT1A1 kan øke systemisk eksponering for den aktive metabolitten, SN-38. UGT1A1-hemmere bør ikke administreres samtidig med sacituzumab govitecan (IMMU-132) med mindre det ikke finnes terapeutiske alternativer
• Før behandling med topoisomerase 1-hemmer
• Tidligere behandling med en Trop-2-målrettet ADC
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller gastrointestinal (GI) perforering innen 6 måneder etter behandling, kohort A-registrering
• EKSLUSJONSKRITERIER FOR KOHORT B:
• Pasienter med histologisk dokumentert avansert brystkreft, lungekreft, magekreft, gastroøsofageal junction eller esophageal cancer
• Samtidig bruk av sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450 (CYP)3A4. Utvaskingsperioden er 2 uker før studiebehandlingsstart
• Anamnese med ukontrollert diabetes mellitus innen 3 måneder før første dose studiebehandling. Ukontrollert diabetes mellitus er definert som hemoglobin A1c ≥ 8 % eller hemoglobin A1c mellom 7 og < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke er forklart på annen måte
• Kjent aktiv keratitt eller hornhinnesår. Pasienter med overfladisk punctate keratitt er tillatt dersom lidelsen behandles adekvat
• Kjent overfølsomhet overfor enfortumab vedotin eller et hvilket som helst hjelpestoff i legemiddelformuleringen av enfortumab vedotin (inkludert histidin, trehalosedihydrat og polysorbat 20), eller kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster
• EKSLUSJONSKRITERIER FOR KOHORT C:
• Pasienter med histologisk dokumentert avansert brystkreft, lungekreft, tykktarmskreft (CRC), magekreft eller kreft i bukspyttkjertelen
• Tidligere behandling med topoisomerase I-hemmere som fri form eller som andre formuleringer, og ADC-er med topoisomerase I-hemmere nyttelast
• Pasienter som får behandling med klorokin eller hydroksyklorokin får ikke delta i studien, med mindre det er en utvaskingsperiode på minst 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse/interstitiell lungesykdom (ILD), nåværende ILD, eller hvor mistanke om ILD som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening
• Lungespesifikke interkurrente klinisk signifikante sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungesykdom (dvs. lungeemboli innen 3 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, pleural effusjon osv.)
• Alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser (f.eks. revmatoid artritt, Sjogrens, sarkoidose osv.) der det er dokumentert, eller mistanke om lungepåvirkning på screeningstidspunktet
• Tidligere pneumonektomi
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %