Personlig antistof-lægemiddelkonjugatterapi baseret på RNA- og proteintestning til behandling af avancerede eller metastatiske faste tumorer (ADC MATCH-screenings- og behandlingsforsøg)

Inklusionskriterier:

• SCREENING PROTOKOL INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter skal have histologisk bekræftet solid tumor, der kræver behandling og opfylde et af følgende kriterier:

  • Patienter, der har udviklet sig eller ikke kan modtage standardbehandling, der har vist sig at forlænge den samlede overlevelse (OS), vil være kvalificerede, hvis andre berettigelseskriterier er opfyldt. Hvis patienten aktuelt er i behandling uden progression, skal klinikeren have vurderet, at den aktuelle terapi ikke længere gavner patienten, eller at patienten ikke tåler terapien. Patienter kan screenes på ADC MATCH, hvis de er i førstelinjebehandling og forventes at have behov for en behandlingsændring inden for 3 måneder, og ADC MATCH anses for at være passende næstelinjebehandling ELLER
  • Patienter med sygdom, for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling, som har vist sig at forlænge OS. BEMÆRK: Patienter kan være i behandling på tidspunktet for påbegyndelse af screeningsprotokollen, hvis patienten er interesseret i behandling på ADC MATCH efter progression, og lægen finder dette passende
• Patienten skal have gennemgået RNA-test i et miljø med Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Patienter med høj TOI RNA-ekspression vil få bekræftet TOI-ekspression ved CLIA IHC-assay på MD Anderson Cancer Center (MDACC). Kun patienter med bekræftet TOI-proteinekspression vil være berettiget til tildeling til en behandlingskohorte. Retrospektiv bekræftelse i et andet centralt laboratorium kan også udføres
• Patienter skal være villige til at gennemgå obligatoriske forbehandlings- og tumorbiopsier under behandling
• Patienter skal have målbar sygdom
• Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger (AE) data om brugen af ​​Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) nye lægemiddel (IND) til brug i undersøgelsen hos patienter < 18 år, er børn udelukket fra dette studie
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %)
• Ingen historie med transfusionsafhængighed
• Ingen historie med vedvarende knoglemarvssuppression (absolut neutrofiltal ≥ 1.500/ml og blodplader ≥ 100.000/mL, der ikke kan tilskrives aktiv terapi; patienter, der i øjeblikket er i knoglemarvsundertrykkende terapi, kan gennemgå vurdering for screeningsprotokollen, men kan ikke behandles på nogen af ​​behandlingen kohorter, medmindre knoglemarvssuppression vendes fra den suppressive terapi)
• Total bilirubin ≤ 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dokumenteret Gilbert syndrom er tilladt, hvis total bilirubin er ≤ 3 × ULN
• Aspartat transaminase (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin transaminase (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × institutionel ULN. Transaminaser op til 5 × ULN i nærvær af levermetastaser har ikke lov til at starte screeningsprotokollen, men er tilladt for behandlingskohorterne
• Kreatinin ≤ institutionel ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
• Patienter skal have albumin ≥ 3 g/dL
• Human immundefekt virus-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til denne undersøgelse
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​forsøgsmidlerne, er kvalificerede til denne undersøgelse
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af graviditetstest fra humant serum i henhold til screeningsprotokollen
• Virkningerne af undersøgelseslægemidlerne på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi forsøgsmidler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. , for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter afslutning af studiets lægemiddeladministration (medmindre andet er angivet i berettigelsesafsnittet i behandlingskohortens protokoller). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før studiestart, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 6 måneder efter afsluttet administration af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• YDERLIGERE INKLUSIONSKRITERIER FOR BEHANDLINGSKORTER:
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serumgraviditetstest ved screening af behandlingskohorte
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL
• Leukocytter ≥ 3000/ml
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/ml
• Blodplader ≥ 100.000/ml
• Patienten skal være villig til at underskrive den relevante samtykkeerklæring til behandlingskohorte
• KOHORT A INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal opfylde alle de berettigelseskriterier, der er skitseret i ADC MATCH-screeningsprotokollen på tidspunktet for behandlingskohorte A-registrering

• Patienten skal have høj Trop-2-proteinekspression (IHC 2+ eller 3+) som bestemt af MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Amendments IHC-assay

  • Patienter, der har Trop-2 IHC-test uden RNA-test, eller som har Trop-2 IHC 2- eller 3+-ekspression, men som ikke har Trop-2-ekspression påvist ved RNA-test, vil ikke være kvalificerede til forsøget.
  • Patienter, der har Trop-2 RNA-ekspression og Trop-2 IHC 2+ eller 3+ på en anden Trop-2 IHC-test, vil gennemgå Trop-2-test med det integrerede MDACC IHC-assay
  • Patienter, der allerede har RNA-ekspressionstest, der demonstrerer Trop-2 RNA-ekspression samt IHC-test på MDACC CLIA laboratorieplatformen, vil være berettiget til tilmelding efter gennemgang af resultaterne af Precision Oncology Decision Support-teamet uden at skulle gentage Trop-2 IHC-resultater som del af forhåndsscreeningen. Patienter, der har fået TROP2 2+ testresultat udført uden for MDACC, skal gennemgå MDACC TROP2 IHC-analyse før indskrivning
• KOHORT B ​​INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal opfylde alle de berettigelseskriterier, der er skitseret i ADC MATCH-screeningsprotokollen på tidspunktet for registrering af behandlingskohorte B
• Patienten skal have høj Nectin-4 proteinekspression (IHC 2+ eller 3+) som bestemt af MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Amendments IHC assay
• KOHORT C INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal opfylde alle de berettigelseskriterier, der er skitseret i ADC MATCH-screeningsprotokollen på tidspunktet for registrering af behandlingskohorte C

• Patienten skal have HER2-proteinekspression (IHC 2+ eller 3+) som bestemt af MD Anderson Cancer Center (MDACC) IHC-assay

  • Patienter, der har HER2 IHC-test uden RNA-test, eller som har HER2 IHC 2- eller 3+-ekspression, men som ikke har HER2-ekspression påvist ved RNA-test, vil ikke være kvalificerede til forsøget
  • Patienter, der har HER2 RNA-ekspression og HER2 IHC 3+ eller 2+ på en anden HER2 IHC-test, vil gennemgå HER2-testning med det integrerede MDACC IHC-assay
  • Patienter, der allerede har testet RNA-ekspression, der demonstrerer HER2 RNA-ekspression samt IHC-test på MDACC CLIA laboratorieplatformen, vil være berettiget til tilmelding efter gennemgang af resultaterne af Precision Oncology Decision Support-teamet uden at skulle gentage HER2 IHC-resultater som en del af præ- screening. Patienter, der har fået udført HER2 2+ testresultat uden for MDACC, skal gennemgå MDACC HER2 IHC-analyse før indskrivning
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 7 måneder efter afslutning af forsøgslægemidlet. Kvinder bør ikke amme i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i 7 måneder efter afslutning af undersøgelseslægemidlets administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før studiestart, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 4 måneder efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration

Ekskluderingskriterier:

• SCREENING PROTOKOL EXKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter med histologisk dokumenteret ikke-småcellet lungekræft, tredobbelt negativ brystkræft, urothelial cancer, hoved- og halskræft, hormonreceptor-positiv brystkræft, småcellet lungekræft eller endometriecancer
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernescanning 4 uger efter centralnervesystemstyret behandling ikke viser tegn på progression
• Klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand, herunder: (1) historie med kongestiv hjertesvigt (New York Health Association klasse > 2), (2) enhver historie med ustabil angina, (3) myokardieinfraktioner inden for de seneste 12 måneder eller (4) enhver historie af supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention
• Anamnese eller tilstedeværelse af unormalt elektrokardiogram (EKG), der efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt
• Aktiv eller kronisk hornhindelidelse, herunder, men ikke begrænset til, Sjogrens syndrom, Fuchs hornhindedystrofi (kræver behandling), historie med hornhindetransplantation, aktiv herpetisk keratitis og/eller aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling/monitorering, såsom våd aldersrelateret makulær degeneration, der kræver intravitreale injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaødem, tilstedeværelse af papilleødem og erhvervet monokulært syn
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de ADC'er, der blev brugt i undersøgelsen
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der kræver steroidbehandling
• Grad 2 eller højere perifer neuropati

• Patienter, der har behov for brug af fulddosis coumarinderivative antikoagulantia såsom warfarin. Heparin med lav molekylvægt er tilladt til profylaktisk eller terapeutisk brug. Faktor X-hæmmere er tilladt

  • Bemærk: Warfarin kan ikke startes, mens du er tilmeldt behandlingskohorterne. Stopning af antikoagulering til biopsi bør være standard operationspraksis pr. sted
• Gravide kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi undersøgelseslægemidlerne er forsøgs- eller godkendte midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• YDERLIGERE UDELUKKELSESKRITERIER FOR BEHANDLINGSKORTER:
• Patienterne skal have tilstrækkelig udvaskning fra tidligere behandling på tidspunktet for undersøgelsesbehandlingens påbegyndelse: 4 uger fra større operation; 4 uger fra antistofbaseret behandling; 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra enhver målrettet terapi eller terapi med små molekyler; 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra kemoterapi eller 6 uger i tilfælde af visse terapier (f.eks. omfattende strålebehandling, mitomycin C og nitrosoureas); og 4 uger fra strålebehandling. Patienterne bør ikke have modtaget mere end 3 tidligere kemoterapilinjer. Testosteronundertrykkelse som understøttende behandling for kastrationsresistent prostatacancer og ovariesuppression hos præmenopausale patienter med brystkræft, der har understøttende behandling og ikke kræftbehandlingsrolle (med luteiniserende hormon-frigivende hormonanaloger), vil være tilladt, hvis patienterne var i disse understøttende behandlinger før starter studiet. Brug af knoglemodificerende medicin (bisfosfonater eller denosumab) vil være tilladt. Palliativ strålebehandling af ikke-mållæsioner er tilladt, men tilstedeværelse af nye eller forværrede metastaser vil blive betragtet som progressiv sygdom. Hvis der er klare beviser for klinisk fordel, kan undersøgelsesbehandlingen fortsættes 2 uger efter afslutning af palliativ strålebehandling til læsioner, der er ikke-mållæsioner. Patienter kan være i terapi under behandlingskohortescreening
• Patienter, der i øjeblikket modtager andre forsøgsmidler
• Modtog systemisk behandling med kortikosteroider på > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende inden for 1 uge før cyklus 1 dag 1
• Patienter, der ikke er kommet sig fra AE'er på grund af tidligere kræftbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Når det korrigerede QT-interval (QTc) ved Fridericias formel er < 120 ms, > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder. Når QTc ved Rautaharjus formel er ≥ 120 ms, > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder
• Ukontrolleret infektion, der kræver intravenøs brug af antibiotika, antiviral eller svampedræbende midler
• Modtog en levende, svækket vaccine inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1. Tilmeldte patienter bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen. Ikke-levende COVID-vacciner vil være tilladt i undersøgelsen, men det anbefales at undgå deres brug under den første behandlingscyklus (fra 3 dage før cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 3)
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre færdiggørelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser
• KOHORT A EKKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter med histologisk dokumenteret fremskreden kolorektal cancer
• Patienter, der har modtaget vækstfaktorstøtte inden for 2 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen
• Samtidig administration af sacituzumab govitecan (IMMU-132) med hæmmere af UGT1A1 kan øge den systemiske eksponering for den aktive metabolit, SN-38. UGT1A1-hæmmere bør ikke administreres samtidig med sacituzumab govitecan (IMMU-132), medmindre der ikke er nogen terapeutiske alternativer
• Før behandling med topoisomerase 1-hæmmer
• Forudgående behandling med en Trop-2-målrettet ADC
• Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller gastrointestinal (GI) perforation inden for 6 måneder efter behandling kohorte A registrering
• KOHORT B ​​EKKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter med histologisk dokumenteret fremskreden brystkræft, lungekræft, mavekræft, gastroøsofageal junction eller esophageal cancer
• Samtidig brug af stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 (CYP)3A4. Udvaskningsperioden er 2 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen
• Anamnese med ukontrolleret diabetes mellitus inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Ukontrolleret diabetes mellitus er defineret som hæmoglobin A1c ≥ 8 % eller hæmoglobin A1c mellem 7 og < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke er forklaret på anden måde
• Kendt aktiv keratitis eller hornhindeulcerationer. Patienter med overfladisk punctate keratitis er tilladt, hvis lidelsen behandles tilstrækkeligt
• Kendt overfølsomhed over for enfortumab vedotin eller over for ethvert hjælpestof i lægemiddelformuleringen af ​​enfortumab vedotin (inklusive histidin, trehalosedihydrat og polysorbat 20) eller kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske stoffer produceret i kinesisk hamster-ovarieceller
• KOHORT C EKKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter med histologisk dokumenteret fremskreden brystkræft, lungekræft, kolorektal cancer (CRC), mavekræft eller bugspytkirtelkræft
• Tidligere behandling med topoisomerase I-hæmmere som fri form eller som andre formuleringer og ADC'er med topoisomerase I-hæmmere nyttelast
• Patienter, der modtager behandling med chloroquin eller hydroxychloroquin, må ikke deltage i undersøgelsen, medmindre der er en udvaskningsperiode på mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom (ILD), nuværende ILD, eller hvor der er mistanke om ILD, som ikke kan udelukkes ved billeddannelse ved screening
• Lungespecifikke interkurrente klinisk signifikante sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom (dvs. lungeemboli inden for 3 måneder efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, pleural effusion osv.)
• Enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse (f.eks. leddegigt, Sjogrens, sarkoidose osv.), hvor der er dokumenteret, eller mistanke om lungepåvirkning på screeningstidspunktet
• Tidligere pneumonektomi
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %