RNS- és fehérjevizsgálaton alapuló, személyre szabott antitest-gyógyszer konjugátum terápia előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatok kezelésére (az ADC MATCH szűrési és kezelési kísérlet)

Bevételi kritériumok:

• A VIZSGÁLATI JEGYZŐKÖNYV BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• A betegeknek szövettanilag igazolt, terápiát igénylő szolid tumorral kell rendelkezniük, és meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

  • Azok a betegek, akik előrehaladott állapotban vannak, vagy nem kaphatnak olyan standard terápiát, amelyről kimutatták, hogy meghosszabbítja az általános túlélést (OS), akkor jogosultak, ha más alkalmassági kritériumok teljesülnek. Ha a beteg jelenleg progresszió nélküli terápiában részesül, a klinikusnak meg kell állapítania, hogy a jelenlegi terápia már nem előnyös a beteg számára, vagy a beteg nem tolerálja a terápiát. A betegeket ADC MATCH-en lehet szűrni, ha első vonalbeli kezelésben részesülnek, és várhatóan 3 hónapon belül kezelést kell változtatniuk, és az ADC MATCH megfelelő következő vonalbeli terápiának tűnik VAGY
  • Olyan betegségben szenvedő betegek, amelyekre nem létezik olyan standard kezelés, amelyről kimutatták, hogy meghosszabbítaná az OS-t. MEGJEGYZÉS: A betegek a szűrési protokoll megkezdésekor terápián vehetnek részt, ha a beteg érdeklődik az ADC MATCH kezelés iránt a progressziót követően, és az orvos ezt megfelelőnek tartja.
• A páciensnek RNS-vizsgálaton kell átesnie a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) környezetében. Azoknál a betegeknél, akiknek magas a TOI RNS expressziója, a TOI expresszióját CLIA IHC assay igazolja az MD Anderson Cancer Center (MDACC)-ban. Csak a megerősített TOI-fehérje expresszióval rendelkező betegek lesznek jogosultak a kezelési csoportba való besorolásra. Retrospektív megerősítés egy másik központi laboratóriumban is elvégezhető
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük a kötelező előkezelésen és a kezelés alatti tumorbiopszián
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• Életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos események (AE) adatok a Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) vizsgálati új gyógyszereinek (IND) 18 év alatti betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárják a vizsgálatból. ez a tanulmány
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%)
• Nincs transzfúziós függőség anamnézisében
• A kórelőzményben nem fordult elő tartós csontvelő-szuppresszió (abszolút neutrofilszám ≥ 1500/ml és vérlemezkeszám ≥ 100 000/ml, amely nem tulajdonítható aktív terápiának; a jelenleg csontvelő-szuppresszív terápiában részesülő betegek áteshetnek a szűrési protokoll alapján, de nem kezelhetők egyik kezelésen sem kohorszok, kivéve, ha a csontvelő-szuppressziót visszafordítják a szuppresszív terápiából)
• A teljes bilirubin ≤ 1,5 a normál intézményi felső határa (ULN). A dokumentált Gilbert-szindróma megengedett, ha az összbilirubin ≤ 3 × ULN
• Aszpartát transzamináz (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT])/alanin transzamináz (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5 × intézményi ULN. A májmetasztázisok jelenlétében 5 × ULN-ig terjedő transzaminázok nem indíthatják el a szűrési protokollt, de megengedettek a kezelési csoportokban
• Kreatinin ≤ intézményi ULN VAGY glomeruláris filtrációs ráta ≥ 60 ml/perc/1,73 m^2 olyan betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát, kivéve, ha vannak olyan adatok, amelyek alátámasztják a biztonságos alkalmazást alacsonyabb vesefunkciós értékek mellett, nem alacsonyabb, mint 30 ml/perc/1,73 m^2
• A betegek albuminszintjének ≥ 3 g/dl-nek kell lennie
• Azok a humán immundeficiencia vírussal fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett, alkalmasak a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgált szerek biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, alkalmasak ebbe a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• A fogamzóképes nőknek negatív humán szérum terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a szűrési protokoll során
• A vizsgált gyógyszereknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálati szerek, valamint az ebben a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt. , a vizsgálatban való részvétel idejére és a vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig (hacsak a kezelési kohorsz protokollok alkalmassági szakaszában másként nem jelezzük). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• TOVÁBBI BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK A KEZELÉSI KOHORSOKHOZ:
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a kezelési kohorsz szűréskor
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Leukociták ≥ 3000/ml
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/ml
• Vérlemezkék ≥ 100 000/ml
• A betegnek hajlandónak kell lennie aláírni a megfelelő kezelési kohorsz beleegyezési űrlapot
• A KOHORT BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek meg kell felelniük az ADC MATCH szűrési protokollban meghatározott valamennyi alkalmassági feltételnek az A kezelési kohorsz regisztrációjának időpontjában.

• A betegnek magas Trop-2 fehérje expresszióval (IHC 2+ vagy 3+) kell rendelkeznie, az MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Módosítások IHC vizsgálata szerint.

  • Azok a betegek, akiknél RNS-vizsgálat nélkül végeztek Trop-2 IHC-tesztet, vagy akiknél van Trop-2 IHC 2 vagy 3+ expresszió, de nem mutatnak ki Trop-2-t az RNS-teszttel, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
  • Azoknál a betegeknél, akiknél Trop-2 RNS expresszió és Trop-2 IHC 2+ vagy 3+ van egy másik Trop-2 IHC teszten, Trop-2 tesztet végeznek az integrált MDACC IHC assay segítségével.
  • Azok a betegek, akik már rendelkeznek a Trop-2 RNS expresszióját mutató RNS-expressziós teszttel, valamint az MDACC CLIA laborplatformon végzett IHC-teszttel, a precíziós onkológiai döntéstámogató csoport eredményeinek áttekintése után jogosultak a felvételre anélkül, hogy meg kellene ismételni a Trop-2 IHC-eredményeket. az előszűrés része. Azoknál a betegeknél, akiknél az MDACC-n kívül végeztek TROP2 2+ vizsgálati eredményt, a beiratkozás előtt MDACC TROP2 IHC elemzésnek kell alávetni.
• B KOHORSZAT BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek meg kell felelniük az ADC MATCH szűrési protokollban meghatározott összes alkalmassági feltételnek a kezelés B kohorsz regisztrációjának időpontjában.
• A betegnek magas nektin-4 fehérje expresszióval kell rendelkeznie (IHC 2+ vagy 3+), amelyet az MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Módosítások IHC vizsgálata határoz meg.
• „C” KOHORS BEVÉTELI KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek meg kell felelniük az ADC MATCH szűrési protokollban meghatározott összes alkalmassági feltételnek a kezelés C kohorsz regisztrációjának időpontjában.

• A betegnek HER2 fehérje expresszióval kell rendelkeznie (IHC 2+ vagy 3+), amelyet az MD Anderson Cancer Center (MDACC) IHC assay határoz meg.

  • Azok a betegek, akiknél RNS-vizsgálat nélkül végeztek HER2 IHC-tesztet, vagy akiknél van HER2 IHC 2 vagy 3+ expresszió, de RNS-teszt nem mutat ki HER2-expressziót, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
  • Azoknál a betegeknél, akiknél HER2 RNS expresszió és HER2 IHC 3+ vagy 2+ van egy másik HER2 IHC teszten, HER2 tesztet végeznek az integrált MDACC IHC assay segítségével
  • Azok a betegek, akiknél már elvégezték a HER2 RNS expresszióját mutató RNS expressziós tesztet, valamint az MDACC CLIA laborplatformon végzett IHC-tesztet, a Precision Oncology Decision Support csoport eredményeinek áttekintése után jogosultak a felvételre anélkül, hogy meg kellene ismételni a HER2 IHC eredményeit az előzetes vizsgálat részeként. szűrés. Azoknál a betegeknél, akiknél az MDACC-n kívül végezték el a HER2 2+ teszt eredményét, a felvétel előtt MDACC HER2 IHC elemzésnek kell alávetni.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer beadása után 7 hónapig. A nők nem szoptathatnak a vizsgálati kezelés ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer beadása után 7 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer beadása után 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• A VIZSGÁLATI JEGYZŐKÖNYV KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:
• Szövettanilag dokumentált nem-kissejtes tüdőrákban, hármas negatív emlőrákban, urothelrákban, fej-nyakrákban, hormonreceptor-pozitív emlőrákban, kissejtes tüdőrákban vagy endometriumrákban szenvedő betegek
• Új vagy progresszív agyi metasztázisokban (aktív agyi áttétek) vagy leptomeningeális betegségben szenvedő betegek. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszerre irányított terápia után 4 héttel végzett agyi leképezés nem mutatja a progresszió jelét.
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris állapot, ideértve: (1) a kórtörténetben szereplő pangásos szívelégtelenség (New York Health Association osztály > 2), (2) bármilyen instabil angina, (3) szívizom megsértése az elmúlt 12 hónapban, vagy (4) bármilyen anamnézisben szereplő szívelégtelenség. szupraventrikuláris aritmia vagy kezelést vagy beavatkozást igénylő kamrai aritmia
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős
• Aktív vagy krónikus szaruhártya-rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan, Sjogren-szindróma, Fuchs szaruhártya-dystrophia (kezelést igénylő), szaruhártya-transzplantáció anamnézisében, aktív herpetikus keratitis és/vagy folyamatos kezelést/ellenőrzést igénylő aktív szembetegségek, például nedves időskori makula intravitrealis injekciókat igénylő degeneráció, aktív diabéteszes retinopátia makulaödémával, papillaödéma jelenléte és szerzett monokuláris látás
• A vizsgálatban használt ADC-khez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Szteroidterápiát igénylő intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás anamnézisében
• 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia

• Olyan betegek, akiknek teljes dózisú kumarin-származék antikoagulánsok, például warfarin alkalmazására van szükségük. Az alacsony molekulatömegű heparin profilaktikus vagy terápiás felhasználásra engedélyezett. X faktor inhibitorok megengedettek

  • Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a warfarint nem lehet elkezdeni, amíg beiratkozott a kezelési csoportba. A biopsziához szükséges véralvadásgátló leállítását a helyszínen szokásos működési gyakorlatnak kell követnie
• A terhes nőket kizárják a vizsgálatból, mivel a vizsgált gyógyszerek vizsgálati vagy jóváhagyott szerek, amelyek potenciálisan teratogén vagy abortuszt okoznak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, ha az anyát a vizsgált gyógyszerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát a vizsgált gyógyszerekkel kezelik.
• TOVÁBBI KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK A KEZELÉSI KOHORSZOKRA:
• A betegeknek megfelelő kiürüléssel kell rendelkezniük az előző kezelésből a vizsgálati kezelés megkezdésekor: 4 héttel a nagy műtét után; 4 héttel az antitest alapú terápia után; 2 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) bármely célzott terápiától vagy kismolekulájú terápiától; 3 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) a kemoterápiától, vagy 6 hét bizonyos terápiák esetén (pl. kiterjedt sugárterápia, mitomicin C és nitrozoureák); és 4 héttel a sugárkezelést követően. A betegek legfeljebb 3 korábbi kemoterápiát kaphattak. A tesztoszteron-szuppresszió a kasztráció-rezisztens prosztatarák és a petefészek-szuppresszió támogató kezeléseként olyan emlőrákos premenopauzális betegeknél, akiknek szupportív kezelésben és nem rákellenes kezelésben van szerepe (luteinizáló hormon-felszabadító hormon analógokkal), akkor megengedett, ha a betegek korábban is részesültek ezeken a támogató kezeléseken. a tanulmány megkezdése. Csontmódosító gyógyszerek (biszfoszfonátok vagy denosumab) használata megengedett. A nem célpont elváltozások palliatív sugárkezelése megengedett, de az új vagy súlyosbodó áttétek jelenléte progresszív betegségnek minősül. Ha egyértelmű bizonyíték van a klinikai előnyökre, a vizsgálati kezelés a palliatív sugárterápia befejezése után 2 héttel folytatható olyan léziókig, amelyek nem célpont elváltozások. A betegek terápián vehetnek részt a kezelési kohorszszűrés során
• Betegek, akik jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesült > 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban a ciklust megelőző 1 héten belül 1 nap 1
• Azok a betegek, akik a korábbi rákellenes terápia miatt nem gyógyultak fel mellékhatásaiból (azaz 1. fokozatúnál nagyobb reziduális toxicitásuk van), az alopecia kivételével
• Ha a Fridericia-képlet szerint korrigált QT-intervallum (QTc) < 120 ms, > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél. Ha a QTc Rautaharju képlete szerint ≥ 120 ms, > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél
• Kontrollálatlan fertőzés, amely intravénás antibiotikumot, vírusellenes vagy gombaellenes szert igényel
• Élő, legyengített vakcinát kapott a ciklust megelőző 30 napon belül 1. nap 1. A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat során. A nem élő COVID-vakcinákat engedélyezik a vizsgálat során, de ajánlott kerülni a használatukat az első kezelési ciklusban (az 1. ciklust megelőző 3. naptól az 1. ciklus 1. napján a 2. ciklus 3. napjáig)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Egyéb egyidejű orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarhatják a vizsgálat értelmezését vagy megakadályozhatják a vizsgálati eljárások és az utóvizsgálatok befejezését
• A KOHORT KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:
• Szövettanilag dokumentált előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegek
• Azok a betegek, akik növekedési faktor támogatást kaptak a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül
• A sacituzumab govitekán (IMMU-132) és az UGT1A1 inhibitorai együttes alkalmazása növelheti az aktív metabolit, az SN-38 szisztémás expozícióját. Az UGT1A1 gátlók nem adhatók együtt sacituzumab govitekánnal (IMMU-132), kivéve, ha nincs terápiás alternatíva
• Korábbi topoizomeráz 1 gátló kezelés
• Előzetes kezelés Trop-2-t célzó ADC-vel
• Aktív krónikus gyulladásos bélbetegsége (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy gyomor-bélrendszeri (GI) perforációja van az A kohorsz regisztrációját követő 6 hónapon belül
• B KOHORSZAT KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:
• Szövettanilag dokumentált előrehaladott emlőrákban, tüdőrákban, gyomorrákban, gyomor-nyelőcső csomópontban vagy nyelőcsőrákban szenvedő betegek
• Erős citokróm P450 (CYP)3A4 inhibitorok vagy erős induktorok egyidejű alkalmazása. A kiürülési időszak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hét
• Nem kontrollált diabetes mellitus a kórtörténetben a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 hónapon belül. A nem kontrollált diabetes mellitus meghatározása szerint a hemoglobin A1c ≥ 8% vagy a hemoglobin A1c 7 és < 8% közötti, és más módon nem magyarázható cukorbetegség tünetei (poliuria vagy polidipsia)
• Ismert aktív keratitis vagy szaruhártya-fekélyek. Felületes pontszerű keratitisben szenvedő betegek megengedettek, ha a rendellenességet megfelelően kezelik
• Ismert túlérzékenység az enfortumab vedotinnal vagy az enfortumab vedotin gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben (beleértve a hisztidint, a trehalóz-dihidrátot és a poliszorbát 20-at), vagy ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerrel szemben.
• C KOHORSZÚ KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:
• Szövettanilag dokumentált előrehaladott emlőrákban, tüdőrákban, vastagbélrákban (CRC), gyomorrákban vagy hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek
• Korábbi kezelés topoizomeráz I inhibitorokkal szabad formában vagy más készítmény formájában, valamint ADC-k topoizomeráz I inhibitorokkal.
• A klorokinnal vagy hidroxiklorokinnal kezelt betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, kivéve, ha a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 14 napos kiürülési időszak áll fenn.
• Nem fertőző tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség (ILD) anamnézisében, jelenlegi ILD vagy ILD gyanúja esetén, amely a szűrés során képalkotó vizsgálattal nem zárható ki
• Tüdőspecifikus interkurrens, klinikailag jelentős betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely mögöttes tüdőbetegséget (azaz tüdőembóliát a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 3 hónapon belül, súlyos asztmát, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséget, restriktív tüdőbetegséget, pleurális folyadékgyülem stb.)
• Bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos betegség (pl. reumás ízületi gyulladás, Sjogren-kór, szarkoidózis stb.), ahol a szűrés időpontjában tüdőérintettség dokumentált vagy gyanúja áll fenn.
• Korábbi pneumonectomia
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40%