Personalizovaná konjugovaná terapie protilátka-lék založená na testování RNA a proteinů pro léčbu pokročilých nebo metastatických pevných nádorů (skríningová a léčebná zkouška ADC MATCH)

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA PRO ZAHRNUTÍ PROTOKOLU PROJEKTU:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený solidní nádor vyžadující léčbu a musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  • Pacienti, u kterých došlo k progresi nebo nemohou dostávat standardní léčbu, která prokazatelně prodlužuje celkové přežití (OS), budou způsobilí, pokud budou splněna další kritéria způsobilosti. Pokud pacient v současné době dostává terapii bez progrese, lékař musí posoudit, že současná terapie již pacientovi nepřináší prospěch nebo že pacient terapii netoleruje. Pacienti mohou být vyšetřeni pomocí ADC MATCH, pokud jsou na léčbě první linie a očekává se, že do 3 měsíců budou potřebovat změnu léčby, a ADC MATCH je považována za vhodnou terapii další linie NEBO
  • Pacienti s onemocněním, pro které neexistuje žádná standardní léčba, u níž bylo prokázáno, že prodlužuje OS POZNÁMKA: Pacienti mohou být na terapii v době zahájení screeningového protokolu, pokud má pacient zájem o léčbu pomocí ADC MATCH při progresi a lékař to považuje za vhodné
• Pacient musí podstoupit testování RNA v prostředí Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA). Pacienti, kteří mají vysokou expresi TOI RNA, budou mít potvrzení exprese TOI testem CLIA IHC v MD Anderson Cancer Center (MDACC). Pouze pacienti s potvrzenou expresí proteinu TOI budou způsobilí pro zařazení do léčebné kohorty. Lze provést i retrospektivní potvrzení v jiné centrální laboratoři
• Pacienti musí být ochotni podstoupit povinné biopsie nádoru před léčbou a během léčby
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění
• Věk ≥ 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) o použití výzkumných nových léků (IND) v rámci programu Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP), které mají být použity ve studii u pacientů ve věku < 18 let, jsou děti vyloučeny z tato studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %)
• Bez anamnézy závislosti na transfuzích
• Žádná anamnéza přetrvávající suprese kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ml a krevních destiček ≥ 100 000/ml nelze přisoudit aktivní léčbě; pacienti v současné době na supresi kostní dřeně mohou podstoupit vyšetření pro screeningový protokol, ale nemohou být léčeni žádnou léčbou kohorty, pokud není potlačení kostní dřeně zrušeno supresivní terapií)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN). Dokumentovaný Gilbertův syndrom je povolen, pokud je celkový bilirubin ≤ 3 × ULN
• Aspartáttransamináza (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alanintransamináza (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 × institucionální ULN. Transaminázy do 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz nejsou povoleny k zahájení screeningového protokolu, ale jsou povoleny pro léčebné kohorty
• Kreatinin ≤ ústavní ULN NEBO rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
• Pacienti musí mít albumin ≥ 3 g/dl
• Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou zátěží během 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnocených látek
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningovém protokolu negativní výsledek těhotenského testu z lidského séra
• Účinky studovaných léků na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že zkoumané látky a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po dokončení podávání studovaného léku (pokud není uvedeno jinak v části způsobilosti protokolů léčebné kohorty). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po dokončení podávání studijního léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PRO KOHORY LÉČBY:
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu léčebné kohorty
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Leukocyty ≥ 3000/ml
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ml
• Krevní destičky ≥ 100 000/ml
• Pacient musí být ochoten podepsat příslušný formulář souhlasu s léčebnou kohortou
• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ KOHORY:
• Pacienti musí splňovat všechna kritéria způsobilosti uvedená ve screeningovém protokolu ADC MATCH v době registrace léčebné kohorty A

• Pacient musí mít vysokou expresi proteinu Trop-2 (IHC 2+ nebo 3+), jak je stanoveno MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement Addition IHC test

  • Pacienti, kteří mají testování Trop-2 IHC bez testování RNA nebo kteří mají expresi Trop-2 IHC 2 nebo 3+, ale nemají expresi Trop-2 zjištěnou při testování RNA, nebudou způsobilí pro studii.
  • Pacienti, kteří mají expresi Trop-2 RNA a Trop-2 IHC 2+ nebo 3+ na jiném testu Trop-2 IHC, podstoupí testování Trop-2 pomocí integrovaného testu MDACC IHC
  • Pacienti, kteří již mají testování exprese RNA prokazující expresi Trop-2 RNA, stejně jako testování IHC na laboratorní platformě MDACC CLIA, budou způsobilí k zápisu po kontrole výsledků týmem podpory rozhodování precizní onkologie, aniž by museli opakovat výsledky Trop-2 IHC jako součástí předběžného screeningu. Pacienti, u kterých byl výsledek testování TROP2 2+ proveden mimo MDACC, budou muset před zařazením podstoupit analýzu MDACC TROP2 IHC
• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ KOHORT B:
• Pacienti musí splňovat všechna kritéria způsobilosti uvedená ve screeningovém protokolu ADC MATCH v době registrace léčebné kohorty B
• Pacient musí mít vysokou expresi proteinu Nectin-4 (IHC 2+ nebo 3+), jak bylo stanoveno MD Anderson Cancer Center Clinical Laboratory Improvement dodatky IHC test
• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ KOHORY C:
• Pacienti musí splňovat všechna kritéria způsobilosti uvedená ve screeningovém protokolu ADC MATCH v době registrace léčebné kohorty C

• Pacient musí mít expresi proteinu HER2 (IHC 2+ nebo 3+), jak je stanoveno testem IHC MD Anderson Cancer Center (MDACC)

  • Pacienti, kteří podstoupili testování HER2 IHC bez testování RNA nebo kteří mají expresi HER2 IHC 2 nebo 3+, ale nemají expresi HER2 zjištěnou testováním RNA, nebudou způsobilí ke studii
  • Pacienti, kteří mají expresi HER2 RNA a HER2 IHC 3+ nebo 2+ na jiném testu HER2 IHC, podstoupí testování HER2 pomocí integrovaného testu MDACC IHC
  • Pacienti, kteří již podstoupili testování exprese RNA prokazující expresi HER2 RNA, stejně jako testování IHC na laboratorní platformě MDACC CLIA, budou mít nárok na zařazení po přezkoumání výsledků týmem pro podporu rozhodování precizní onkologie, aniž by museli opakovat výsledky HER2 IHC jako součást pre- promítání. Pacienti, u kterých byl výsledek testování HER2 2+ proveden mimo MDACC, budou muset před zařazením podstoupit analýzu MDACC HER2 IHC
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 7 měsíců po ukončení podávání studovaného léku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Ženy by neměly kojit během období studijní léčby a 7 měsíců po dokončení podávání studovaného léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po dokončení podávání studijního léku

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PROTOKOLU PROJEKTU:
• Pacienti s histologicky dokumentovaným nemalobuněčným karcinomem plic, trojitě negativním karcinomem prsu, uroteliálním karcinomem, karcinomem hlavy a krku, karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, malobuněčným karcinomem plic nebo karcinomem endometria
• Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku 4 týdny po terapii zaměřené na centrální nervový systém neukáže žádné známky progrese
• Klinicky významný kardiovaskulární stav včetně: (1) městnavého srdečního selhání v anamnéze (třída New York Health Association > 2), (2) jakékoli nestabilní anginy pectoris v anamnéze, (3) infarktu myokardu během posledních 12 měsíců nebo (4) jakékoli anamnézy supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný
• Aktivní nebo chronická porucha rohovky včetně, ale bez omezení na ně, Sjogrenův syndrom, Fuchsova rohovková dystrofie (vyžadující léčbu), anamnéza transplantace rohovky, aktivní herpetická keratitida a/nebo aktivní oční stavy vyžadující pokračující léčbu/monitorování, jako je mokrá makulární skvrna související s věkem degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, přítomností papily a získané monokulární vidění
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ADC použité ve studii
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida vyžadující léčbu steroidy v anamnéze
• Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně

• Pacienti vyžadující použití plné dávky kumarinových derivátů antikoagulancií, jako je warfarin. Heparin s nízkou molekulovou hmotností je povolen pro profylaktické nebo terapeutické použití. Inhibitory faktoru X jsou povoleny

  • Poznámka: Warfarin nesmí být zahájen, pokud jste zařazeni do léčebných kohort. Zastavení antikoagulace kvůli biopsii by mělo být standardní operační praxí na místě
• Těhotné ženy jsou ze studie vyloučeny, protože studované léky jsou zkoušená nebo schválená činidla s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky kterýmkoli ze studovaných léků, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena kterýmkoli ze studovaných léků.
• DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PRO KOHORY LÉČBY:
• Pacienti musí mít adekvátní vymytí z předchozí terapie v době zahájení studijní léčby: 4 týdny po velkém chirurgickém zákroku; 4 týdny od terapie založené na protilátkách; 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) z jakékoli cílené terapie nebo terapie malými molekulami; 3 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od chemoterapie nebo 6 týdnů v případě určitých terapií (např. extenzivní radioterapie, mitomycin C a nitrosomočoviny); a 4 týdny od radiační terapie. Pacienti by neměli dostat více než 3 předchozí řady chemoterapie. Suprese testosteronu jako podpůrná léčba kastračně rezistentního karcinomu prostaty a ovariální suprese u premenopauzálních pacientek s karcinomem prsu, které mají podpůrnou léčbu a nemají roli protirakovinné léčby (s analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon), bude povolena, pokud pacientky tuto podpůrnou léčbu dříve užívaly zahájení studia. Použití léků upravujících kost (bisfosfonáty nebo denosumab) bude povoleno. Paliativní radioterapie necílových lézí je povolena, ale přítomnost nových nebo zhoršujících se metastáz bude považována za progresivní onemocnění. Pokud existují jasné důkazy o klinickém přínosu, může studijní léčba pokračovat 2 týdny po dokončení paliativní radioterapie lézí, které nejsou cílovými lézemi. Pacienti mohou být na terapii během kohortního screeningu léčby
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou hodnocenou látku (látky)
• Přijatá systémová léčba kortikosteroidy v dávce > 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 1 týdne před cyklem 1 den 1
• Pacienti, kteří se neuzdravili z AE v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
• Když je korigovaný QT interval (QTc) podle Fridericiina vzorce < 120 ms, > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen. Když je QTc podle Rautaharjuova vzorce ≥ 120 ms, > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen
• Nekontrolovaná infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik, antivirotik nebo antimykotik
• Obdrželi živou, oslabenou vakcínu během 30 dnů před cyklem 1 den 1. Zařazení pacienti by během studie neměli dostávat živou vakcínu. Neživé vakcíny COVID budou ve studii povoleny, ale doporučuje se vyhnout se jejich použití během prvního léčebného cyklu (od 3 dnů před cyklem 1 den 1 do cyklu 2 den 3)
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření
• KOHORTOVÁ KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
• Pacienti s histologicky doloženým pokročilým kolorektálním karcinomem
• Pacienti, kteří dostali podporu růstovým faktorem do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
• Současné podávání sacituzumab govitekanu (IMMU-132) s inhibitory UGT1A1 může zvýšit systémovou expozici aktivnímu metabolitu SN-38. Inhibitory UGT1A1 by neměly být podávány současně se sacituzumab govitekanem (IMMU-132), pokud neexistují žádné terapeutické alternativy
• Před léčbou inhibitorem topoizomerázy 1
• Předchozí léčba pomocí ADC cíleného na Trop-2
• Má aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo gastrointestinální (GI) perforaci během 6 měsíců od registrace léčebné kohorty A
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ KOHORT B:
• Pacienti s histologicky dokumentovaným pokročilým karcinomem prsu, karcinomem plic, karcinomem žaludku, gastroezofageální junkce nebo karcinomem jícnu
• Současné užívání silných inhibitorů nebo silných induktorů cytochromu P450 (CYP)3A4. Vymývací období je 2 týdny před zahájením studijní léčby
• Anamnéza nekontrolovaného diabetes mellitus během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Nekontrolovaný diabetes mellitus je definován jako hemoglobin A1c ≥ 8 % nebo hemoglobin A1c mezi 7 a < 8 % s přidruženými příznaky diabetu (polyurie nebo polydipsie), které nejsou jinak vysvětleny
• Známá aktivní keratitida nebo ulcerace rohovky. Pacienti s povrchovou tečkovanou keratitidou jsou povoleni, pokud je porucha adekvátně léčena
• Známá přecitlivělost na enfortumab vedotin nebo na kteroukoli pomocnou látku v lékové formě enfortumab vedotinu (včetně histidinu, dihydrátu trehalózy a polysorbátu 20) nebo známá přecitlivělost na biofarmakum produkované v buňkách vaječníků čínského křečka
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ KOHORT C:
• Pacienti s histologicky dokumentovaným pokročilým karcinomem prsu, karcinomem plic, kolorektálním karcinomem (CRC), karcinomem žaludku nebo karcinomem pankreatu
• Předchozí léčba inhibitory topoizomerázy I ve volné formě nebo jako jiné formulace a ADC s užitečnou zátěží inhibitoru topoizomerázy I
• Pacientům léčeným chlorochinem nebo hydroxychlorochinem není umožněno účastnit se studie, pokud nedojde k vymývacímu období alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku
• Neinfekční pneumonitida/intersticiální plicní choroba (ILD) v anamnéze, současná ILD nebo tam, kde je podezření na ILD, které nelze vyloučit zobrazením při screeningu
• Plicně specifická interkurentní klinicky významná onemocnění včetně, ale bez omezení, jakékoli základní plicní poruchy (tj. plicní embolie do 3 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek atd.)
• Jakékoli autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění (např. revmatoidní artritida, Sjogrenova choroba, sarkoidóza atd.), kde je v době screeningu zdokumentováno nebo podezření na plicní postižení
• Předchozí pneumonektomie
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %