폐암 환자를 위한 가상 맞춤형 운동 프로그램

만성 질환으로서의 암: 이제 암은 만성 질환으로 간주되며, 암 생존자 수는 2030년까지 미국에서 2,200만 명 이상이 될 것으로 추산됩니다.[1]

암과 운동: 수십 년 동안 운동이 권장되었던 심장 질환, 당뇨병, 폐질환과 같은 만성 질환과는 달리, 종양 전문의를 위한 운동 권장 사항은 느리게 발전해 왔습니다. 그러나 운동과 재활 중재는 암 생존자에게 도움이 되는 것으로 알려져 있습니다. 흥미롭게도, 연구에 따르면 주당 최소 3~5시간 운동하면 유방암 발병 위험이 15~20%, 대장암 발병 위험이 19~24% 감소하는 것으로 나타났습니다. , 위암 19%, 신장암 23%, 식도암 21%.[2, 3] 운동이 심장과 골격근에 미치는 유익한 효과에 대해서는 많이 알고 있지만, 다른 기관에 미치는 영향에 대한 연구도 나타나고 있습니다. 유방암, 전립선암, 대장암, 췌장암, 신장암, 간암, 폐암 등 암세포가 자라는 곳입니다. 운동은 또한 치료 관련 독성 및 부작용을 줄이고 다른 치료법의 치료 효과를 향상시켜 암 치료에 중요한 역할을 할 수 있습니다.[2] 적극적으로 암 치료를 받고 있는 사람들에게 운동은 이점이 입증되었습니다. 예를 들어, 아로마타제 억제제로 치료받은 유방암 환자는 인지 능력이 감소하고 뼈 질량이 감소합니다.[2] 운동은 에스트로겐 결핍으로 인한 인지 장애를 예방하는 것으로 생각됩니다. 마찬가지로, 전립선암의 경우 신체 운동은 안드로겐 결핍 치료를 개선할 수 있습니다. 암 생존자에게 가장 많이 보고된 문제는 신체적 문제(근육량 감소, 통증 및 피로)와 심리사회적 문제(우울증, 인지 저하, 재발에 대한 두려움) 및 심혈관 질환과 같은 2차 동반 질환 발병 위험 증가입니다.[4] 신체 운동은 산화 스트레스를 완화하고 호르몬 자극을 감소시켜 암 치료와 관련된 피로를 개선하는 것으로 나타났습니다. 또한, 대장 절제술을 시행하는 사람들은 주당 18~27 MET(대사 등가 작업) 시간과 주당 3 MET 시간 미만을 비교할 때 무병 생존율이 50% 감소합니다.[5] 관찰 코호트 연구에 따르면 진단 후 신체 활동이 높은 피험자는 질병 재발 및 암 사망률 위험이 더 낮습니다.[6] 무작위 임상 시험에서는 신체 활동 중재가 암으로 인해 손상된 삶의 질을 완화하고 암 생존자의 결과를 개선한다는 사실도 검증했습니다. 암으로 인한 사망 10명 중 1명은 신체 활동 부족으로 인해 발생합니다.[7] 그리고 38,560명의 암 생존자를 대상으로 한 최근 메타 분석에서는 활동량이 가장 적은 피험자에 비해 가장 활동적인 피험자의 암으로 인한 사망 상대 위험이 37% 더 낮은 것으로 나타났습니다(HR: 0.63; 95% CI: 0.54-0.73).[8] 신체 활동 및/또는 식이 요법이 난소암(LIVES - The Lifestyle Intervention for Ovarian Cancer Enhanced Survival), 대장암(챌린지 - 결장 건강 및 평생 운동 변화)에 미치는 영향에 초점을 맞춘 수많은 임상 시험이 있습니다. , 전립선암(INTERVAL-GAP4 - 전이성 거세저항성 전립선암 남성의 생존을 위한 강렬한 운동) 및 유방암(BWEL - 유방암 체중 감소).[12-15] 메타 분석에 따르면 대장암 진단 후 신체 활동이 주당 15시간씩 증가할 때마다 사망 위험이 38% 낮아지는 것으로 추정되었습니다.[9]

암 환자에서 운동의 유익한 효과 뒤에 숨은 과학: 운동이 어떻게 유익한 효과를 생성하는지에 대해 호르몬, 도파민, 전환 성장 인자-B1(TGF-B1), 인슐린 유사 성장 인자(IGF), 소안구증/전사 인자 E(MiT/TFE), 포유동물 라파마이신 표적(mTOR), 분비 단백질 및 시스테인이 풍부함(SPARC). 운동이 암세포 증식을 억제하고(저강도 운동이 아닌 중강도 및 고강도 운동의 경우) 세포사멸을 유도한다는 것이 시험관 및 생쥐 모델에서 나타났습니다. 그러한 메커니즘 중 하나는 전두엽 피질, 혈청 및 암 조직에서 도파민 방출을 포함합니다. 도파민은 키나제 인산화를 상향 조절하는 도파민 수용체 2(D2)와 TGF-B1에 결합하여 암세포 증식을 억제합니다. 또 다른 메커니즘에는 유사분열과 세포사멸 방지를 조절하고 암세포의 증식과 분화에 영향을 미치는 IGF가 포함됩니다. 연구에 따르면 폐경기 여성은 6개월 동안 걷기 훈련을 한 후 IGF-1과 IGF-3가 감소했으며, 이는 예를 들어 유방암에 대한 IGF의 세포사멸 방지 효과를 억제하는 것으로 나타났습니다. 체중 감량은 또한 IGF-1 수치를 감소시킵니다. 운동은 골격근이 SPARC를 생성하도록 유도하는데, 이는 카스파제-3 및 카스페이스-8의 절단을 촉진하여 세포 사멸을 촉진하고 결장암을 억제합니다. AMP 활성화 단백질 키나제(AMPK)는 항상성의 중요한 중심이자 mTOR 키나제 활성의 조절인자입니다. 간암종과 관련된 마우스 연구에서 운동은 AMPK를 자극하여 mTOR 키나제의 활성을 감소시켜 암세포 증식을 감소시켰습니다. 마지막으로, 운동은 Warburg 혐기성 해당작용을 억제하고 암의 저산소 미세 환경을 약화시켜 암 대사를 조절할 수 있습니다. 젖산은 해당과정의 가장 중요한 대사산물이며, 암세포는 많은 양의 젖산을 생성하여 낮은 pH 환경을 조성합니다. 젖산은 면역 반응을 억제하여 T 세포를 억제합니다. 따라서 운동은 무산소성 해당작용을 억제함으로써 젖산 생성을 억제하여 표적 암세포에 대한 면역 반응을 향상시킵니다.[11] 또한 운동은 NK 세포 기능의 활성을 자극하여 염증을 감소시키고 항원 제시를 강화하며 노인의 노화 세포 축적을 완화시킵니다.[12]

암 환자 및 생존자의 운동에 관한 지침: 미국 암 학회(ACS)와 전국 종합 암 네트워크(NCCN) 모두 암 생존자의 건강한 체중 유지 및 운동과 관련하여 암 생존자를 위한 권장 사항을 가지고 있습니다. [13,14].

NCCN은 다음을 권장합니다.

• 일상적인 활동, 레크리에이션, 운동 등 매일 신체 활동을 하십시오.
• 매일 오랫동안 활동하지 않는 것을 피하십시오
• 매주 심박수를 높이세요. 일주일에 최소 150~300분 동안 중강도 활동을 하거나, 일주일에 75분 동안 고강도 활동을 하거나 중강도와 격렬한 활동을 혼합한 활동을 하세요.
• 주 2~3회 저항운동으로 주요 근육 강화
• 고강도 활동을 하는 날 중 최소 2일은 주요 근육을 스트레칭하세요.
• 건강한 식습관: 식물성 식단에 중점을 두고 붉은 고기와 같은 동물성 단백질을 제한합니다. 가공식품 제한.

ACS는 다음을 권장합니다.

• 매주 150~300분 동안 중간 강도의 활동을 하거나 75~150분 동안 격렬한 강도의 활동을 하세요. 상한인 300분에 도달하거나 초과하는 것이 이상적입니다.
• 앉기, 눕기, TV 시청 및 기타 화면 기반 오락과 같은 앉아 있는 행동을 제한하십시오.
• 건강한 식생활 패턴
• 건강한 체중에 도달하고 이를 유지하는 데 도움이 되는 양의 영양분이 풍부한 식품
• 다양한 야채 - 짙은 녹색, 빨간색, 주황색, 섬유질이 풍부한 콩과 식물 등
• 과일, 특히 다양한 색상의 전체 과일
• 통곡물
• 적색육 및 가공육, 설탕이 첨가된 음료, 고도로 가공된 식품 및 정제된 곡물 제품을 제한합니다.

그러나 폐암 대상과 관련된 임상 시험은 문헌 검색에서 발견되지 않았습니다. 폐암 생존자를 위한 운동의 이점을 설명하는 많은 기사가 있었습니다. 심폐 지구력 및 근력과 같은 체력은 생존의 독립적인 예측 변수였습니다.[15] 그러나 폐암에 대한 운동의 잠재적 영향은 완전히 조사되지 않았으며 특정 운동 프로그램에 대한 지침도 없습니다. Avanciniet al. 피험자의 요구, 선호도, 신체적, 심리적 상태에 따른 맞춤형 프로그램 개발을 위해 운동 전문가의 협력이 시급히 필요하다고 제안했습니다.

운동이 암 생존자의 종양학적 결과를 향상시킨다는 것이 일반적으로 동의되고 있습니다. 그러나 종양학 재활을 위한 프로그램 구현은 완전히 설명되지 않았습니다. 심장 재활과 같이 널리 이용 가능한 운동 프로그램에 편승하여 종양학 재활을 하는 것이 제안되었습니다.[16] YMCA에서 LIVESTRONG 프로그램을 사용하는 것도 제안되었습니다.[5] 2,684명의 참가자를 포함한 16개의 무작위 대조 시험에 대한 체계적인 검토에서 가장 효과적인 운동 프로그램은 기술 지원 자가 유도 중재를 사용하는 것으로 나타났습니다.[17] 또한, 34개 RCT에 대한 메타 분석에서, 감독되지 않은 운동 중재보다는 감독된 운동 중재가 삶의 질과 신체 기능에 미치는 운동 효과가 크게 개선되었습니다.[18] 분명한 이점에도 불구하고 암 생존자들의 운동 프로그램 준수는 장애물이었습니다. 유방암 대상자를 체계적으로 검토한 결과, 17개 시험 중 6개 시험에서만 유의미한 개입 효과가 유지되는 것으로 나타났습니다.[19] 이 연구에서는 운동 프로그램을 유지하는 데 도움이 되는 개입 보고의 투명성을 높일 것을 권장했습니다. 운동이 치료 및 예방의 또 다른 형태로 간주될 수 있다는 점을 이해하면서 진단 시, 치료 중 또는 치료 후 언젠가 운동 프로그램을 시작할 시기를 결정하는 것이 중요합니다. 생존자 풀이 증가함에 따라 운동이 치료 및 2차 예방의 필수 요소임을 피험자에게 교육하는 것이 중요할 것입니다.

심폐 지구력 및 근력과 같은 체력은 생존의 독립적인 예측 변수였습니다.[20] 그러나 우리의 문헌 검색에서는 적극적 치료에 대한 폐암 피험자를 구체적으로 표적으로 삼은 임상 시험은 발견되지 않았습니다. 따라서 폐암 대상자에게 운동이 미치는 잠재적 영향은 완전히 조사되지 않았으며 특정 운동 프로그램에 대한 지침도 없습니다. 또한, 최적의 시기, 준비 상태 평가, 운동 세부 사항 및 종양 재활을 위한 프로그램 관리 모드가 완전히 설명되지 않았습니다.

폐암에 초점: 폐암 환자는 기저 질환 및 동반 질환으로 인해 증상 부담이 높습니다. 외과적 절제(분절절제술, 엽절제술 또는 전폐절제술), 흉부 방사선 치료 및 전신 암 치료는 상태 악화 및 운동 능력 저하를 더욱 악화시킬 수 있습니다. 신체 및 폐 재활이 잠재적으로 이러한 피험자에게 이익이 되고 결과를 향상시킬 수 있다는 것이 이론화될 수 있습니다. 6개의 임상 시험과 221명의 참가자를 포함하는 메타 분석에서는 운동 훈련이 진행성 폐암 성인의 운동 능력 및 질병 특정 글로벌(건강 관련 삶의 질) HRQoL의 저하를 개선하거나 지연시킬 수 있음을 보여주었습니다.[21] 그러나 운동훈련은 호흡곤란, 피로, 불안과 우울감, 폐기능에 유의한 효과가 없었다. 저자가 지적했듯이, 임상시험 간에는 상당한 이질성이 있었으며, 모든 임상시험의 표본 크기가 너무 작아서 최종 결론을 도출할 수 없었습니다.

소규모 무작위 대조 연구에 따르면 폐 사전 재활 및 재활이 수술 후 결과, 수술 후 폐 기능 및 HRQoL을 개선하는 것으로 나타났습니다.[22] 마찬가지로, 화학요법을 받고 있는 피험자들도 운동 프로그램의 혜택을 받는 것으로 나타났습니다.[23] 여러 연구에서 이점이 있음에도 불구하고 운동 프로그램은 일반적으로 폐암 환자의 치료 계획에 포함되지 않습니다. 이 개입에는 몇 가지 어려움이 있기 때문입니다. 이러한 문제 중 일부는 아래에 나열되어 있습니다.

1. 모든 주제에 대해 물리치료사, 폐질환 전문의, 종양 전문의 및 기타 전문가로 구성된 다학제적 팀을 구성하는 것과 관련된 상실적 문제
2. 각 과목에 맞는 맞춤형 처방을 만들어드립니다.
3. 운동 프로그램에 참여하려는 열정을 조성하고 유지합니다.
4. 바쁜 종양학 진료의 시간 제약
5. 피험자 외 재활 시설 방문 횟수와 관련된 장벽, 특히 재활 센터에서 멀리 사는 피험자의 경우.
6. 암 진단 및 치료로 인한 신체적, 정서적 스트레스.
7. 동반질환

Northwell Health의 근거: Northwell Health는 매년 300명 이상의 폐암 환자를 돌보는 지역 최대 규모의 의료 시스템입니다. 응집력 있는 다학문적 팀이 있으면 이 연구에 대한 비용을 발생시키는 것이 어렵지 않을 것입니다. 가상 플랫폼과 PM&R 및 Salaso 팀의 실제 지원을 통해 피험자가 암 센터로 자주 이동할 수 있는 능력과 가상 플랫폼의 편안함 수준에 관계없이 참여가 더 쉬워질 것입니다.

Northwell은 이 프로젝트를 위해 Salaso와 협력하고 있습니다. Salaso는 공급자가 환자가 가상으로 완료할 수 있는 증거 기반 운동 프로그램을 '처방'할 수 있도록 하는 온라인, 모바일 및 원격 의료 솔루션을 갖춘 디지털 건강 기술 회사입니다. exerciseRx 프로젝트에는 두 가지 구성요소가 있습니다:

• 플랫폼 타당성: Salaso 플랫폼을 임상의 워크플로에 통합하는 타당성을 평가하고 주제별 플랫폼의 전반적인 활용도(예: 사용 빈도, 사용자 만족도)를 이해합니다. Salaso는 Northwell 제공자와 피험자에게 exerciseRx 가상 운동 플랫폼에 대한 액세스를 제공하고 플랫폼에 대한 교육 및 온보딩을 촉진하는 데 필요한 기술 지원을 제공할 것입니다.

• 임상 결과: 플랫폼의 타당성 외에도 Northwell 종양학 팀은 폐암 대상자에 대한 임상적 영향을 평가하려고 합니다. 예를 들어, 여기에는 기준선 및 연구 종료 12개월에 폐 기능 평가, 6분 걷기 테스트(6MWT) 및 앉아서 서기 테스트(STS) 수행이 포함됩니다.

  • 연구의 추가 임상 구성 요소는 연구자가 주도하며 Northwell 암 연구소의 자금 지원을 받습니다.

Salaso 디지털 기술은 이미 Northwell의 EMR과 통합되어 있습니다. 플랫폼 만족도 및 FACT-L 삶의 질 설문지는 RedCap을 통해 또는 종이를 통해 피험자에게 직접 관리됩니다.

HIPAA 규정 준수를 보호하기 위해 다음 조치가 취해졌습니다.

1. Salaso가 Northwell EMR과 통합되었음에도 불구하고 Salaso는 식별 가능한 주제 데이터에 액세스할 수 없습니다. 데이터는 exerciseRx 애플리케이션을 통해 수집되지만 Salaso는 식별되지 않은 집계 정보만 보관하며 집계 정보를 AstraZeneca와 직접 공유합니다. 설문지는 RedCap을 통해 수집됩니다. 생물통계학자는 통계 분석을 위해 PHI 없이 RedCap 데이터에 액세스할 수 있습니다.
2. Salaso는 또한 플랫폼에서 보낸 시간, 비디오 조회 수 등 exerciseRx 활용에 대한 데이터를 수동적으로 수집하여 분기별로 Northwell 및 Astrazeneca와 공유할 것입니다.

폭로:

Northwell Health의 투자 계열사인 Northwell Holdings가 Salaso에 투자했습니다. Salaso의 플랫폼은 이미 Northwell의 직원 복리후생 포털(myHealthBody)과 Northwell의 신경과(ExerciseRx)를 통해 사용되고 있습니다. Salaso의 플랫폼은 현재 Allscripts와 통합되어 있습니다.

또한 AstraZeneca는 Northwell 및 폐암 환자에게 Salaso 플랫폼 사용에 자금을 지원하고 있습니다. AstraZeneca 자금은 Salaso에서 다음을 지원하는 데 사용됩니다.

• 폐암 환자 집단을 위한 근거 기반 운동 개발
• Salaso exerciseRx 플랫폼에 대한 의료 제공자와 환자의 교육 및 온보딩을 지원하는 지상 자원의 Salaso
• 환자의 플랫폼 사용에 대한 식별되지 않은 데이터 수집. exerciseRx 앱을 다운로드한 환자 수, 환자가 앱을 사용한 빈도 등(환자 식별 가능 데이터는 공유되지 않습니다).

Northwell Holding의 Salaso 투자와 관련하여 인식되거나 잠재적인 이해 상충(COI)을 완화하기 위해 다음 조치가 취해지고 있습니다.

1. 본 연구는 연구자가 시작했습니다. 수사관 중 누구도 Salaso에 금전적 이해관계가 없습니다.
2. Salaso의 운동 프로그램은 피험자나 제공자에게 직접적인 비용 없이 제공됩니다.
3. Northwell의 Salaso 지분 공개는 피험자 동의서와 연구 결과의 최종 출판물을 통해 이루어질 것입니다.
4. Northwell IRB 정책에 따라 연구에 관한 업데이트(긍정 여부 또는 음성 여부)가 IRB에 제공됩니다.
5. 모든 연구자는 우수 임상 실습(GCP)에 참여하고 CITI(Collaborative Institutional Training Initiative) 교육에 따라 인간 피험자 연구 보호 지침을 따릅니다.