- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07333066
초기 아팔루타마이드 치료 후 심층 PSA 반응을 달성하지 못한 전이성 호르몬 민감성 전립선암 환자에서 도세탁셀과 아팔루타마이드를 이용한 치료 강화에 대한 제3상 무작위 국제 개방형 임상시험: REINFORCE 시험. (REINFORCE)
2026년 6월 15일 업데이트: Alianza multidisciplinar para la investigación de los tumores genitourinarios -GUARD
아팔루타미드 초기 치료 후 심층 PSA 반응을 달성하지 못한 전이성 호르몬 감수성 전립선암 환자를 대상으로 도세탁셀과 아팔루타미드 병용 치료 강화를 평가하는 3상 무작위 국제 개방형 임상시험: REINFORCE 시험.
이는 아팔루타마이드와 ADT 초기 치료 후 깊은 PSA 반응(PSA ≤0.2 ng/ml 또는 PSA90 반응과 함께 PSA ≤4 ng/ml)을 달성하지 못한 mHSPC 환자에서, 무사건 생존율을 기준으로 평가한 독소루비신 플러스 아팔루타마이드와 ADT를 통한 치료 강화의 효능을 평가하기 위한 3상, 무작위, 개방형, 다기관 연구입니다.
비깊은 PSA 반응은 PSA > 0.2 ng/ml과 함께 PSA 반응 < 90% 또는 PSA 반응 ≥90%와 함께 PSA > 4 ng/ml인 경우로 정의됩니다.
연구 개요
상세 설명
대략 320명의 환자가 아래와 같이 지정된 치료군에 1:1 비율로 무작위 배정될 예정입니다:
- 군 A (실험군): 도세탁셀(75 mg/m², 3주마다 투여), 6회 계획된 사이클, 아팔루타미드 및 ADT(240 mg, 경구 단일 일일 투여) 병용.
- 군 B (대조군): 아팔루타미드 및 ADT(240 mg, 경구 단일 일일 투여)를 이용한 표준 치료법(SOC)의 지속.
무작위 배정은 3가지 요인에 따라 계층화됩니다:
- 전이 시기 (동시성 대 비동시성)
- 진단 시 장기 전이 유무 (유 대 무)
- 연구 참여 시 PSA 수치 (≤ 4 ng/ml 대 > 4 ng/ml) 정기적인 안전성 모니터링, 사전 계획된 중간 분석 및 가능한 경우 약동학(PK) 하위 연구를 위해 IDMC가 구성됩니다. IDMC의 구성, 역할, 책임 및 절차는 IDMC 헌장에 상세히 명시됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
320
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: GUARD
- 전화번호: +34 93 452 79 18
- 이메일: info@guardconsortium.org
연구 장소
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Berlin, 독일
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- Facharztzentrum für Urologie, Uro-Onkologie
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Berlin, 독일
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- Praxis Berlin / FASANUS - Urologie - Andrologie - Uro-Onkologie
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- Andreas Maxeiner, MD
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Bonn, 독일
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Gera, 독일
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- SRH Wald-Klinikum Gera
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- Susan Foller, MD
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연락하다:
- Arne Strauß, MD
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- Urologische Facharztpraxis Saale
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Karlsruhe, 독일
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- Urologicum Karlsruhe MVZ
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Zaragoza, Aragon, 스페인
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수석 연구원:
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Bacelona
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Barcelona, Bacelona, 스페인
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- Dolores Fenor de la Maza, MD
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, 스페인
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Barcelona, Barcelona, 스페인
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Barcelona, Barcelona, 스페인
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Barcelona, Barcelona, 스페인
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인
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Cantabria
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Santander, Cantabria, 스페인
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Granada
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Granada, Granada, 스페인
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, 스페인
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Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인
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Madrid, Madrid, 스페인
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Madrid, Madrid, 스페인
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Málaga
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Sevilla
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Seville, Sevilla, 스페인
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Valencia, Valencia, 스페인
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Valencia, Valencia, 스페인
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Valencia, Valencia, 스페인
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연락하다:
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- Cristina Caballero, MD
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Valladolid
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Valladolid, Valladolid, 스페인
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연락하다:
- Ricardo Sánchez- Escribano, MD
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수석 연구원:
- Ricardo Sánchez- Escribano, MD
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Catania, 이탈리아
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연락하다:
- Roberto Bordonaro, MD
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수석 연구원:
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Foggia, 이탈리아
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수석 연구원:
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Milan, 이탈리아
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- National Instute of Oncology - Milan
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수석 연구원:
- Giuseppe Procopio, MD
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연락하다:
- Giuseppe Procopio, MD
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Roma, 이탈리아
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- Policlinico Gemelli Hospital - Rome
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연락하다:
- Roberto lacovelli, MD
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수석 연구원:
- Roberto Iacovelli, MD
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Roma, 이탈리아
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- Policlinico Umberto I - Rome
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연락하다:
- Daniele Santini, MD
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수석 연구원:
- Daniele Santini, MD
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Guimarães, 포르투갈
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- ULS Alto Ave
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연락하다:
- Carolina Carvalho, MD
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수석 연구원:
- Carolina Carvalho, MD
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Bayonne, 프랑스
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- CH Bayonne
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연락하다:
- Louis Francois, MD
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수석 연구원:
- Louis Francois, MD
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Bordeaux, 프랑스
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- Institut Bergonié
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수석 연구원:
- Guilhem Roubaud, MD
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- Guilhem Roubaud, MD
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Brest, 프랑스
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- CHP Brest - Pasteur
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수석 연구원:
- Ali Hasbini, MD
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연락하다:
- Ali Hasbini, MD
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Créteil, 프랑스
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- Hôpital Henri-Mondor
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연락하다:
- Alexandre Ingels, MD
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수석 연구원:
- Alexandre Ingels, MD
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Grenoble, 프랑스
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- GHM Cancérologie - Institut Daniel Hollard
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연락하다:
- Valentine Ruste, MD
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수석 연구원:
- Valentine Ruste, MD
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Levallois-Perret, 프랑스
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- Hôpital Franco-Britannique
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연락하다:
- Caroline Pettenati, MD
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수석 연구원:
- Caroline Pettenati, MD
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Lorient, 프랑스
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- GHBS - Hôpital du Scorff
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연락하다:
- Marie L'Huissier, MD
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수석 연구원:
- Marie L'Huissier, MD
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Montpellier, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Centre De Cancérologie Du Grand Montpellier
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연락하다:
- Emmanuel Nicolas, MD
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수석 연구원:
- Emmanuel Nicolas, MD
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Montpellier, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle (ICM)
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수석 연구원:
- Diego Tosi, MD
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연락하다:
- Diego Tosi, MD
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Nîmes, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU Nimes
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연락하다:
- Nadine Houede, MD
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수석 연구원:
- Nadine Houede, MD
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Paris, 프랑스
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- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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연락하다:
- Paul Gougis, MD
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수석 연구원:
- Paul Gougis, MD
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Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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연락하다:
- Charles Dariane, MD
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수석 연구원:
- Charles Dariane, MD
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Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Hospices Civils de Lyon - HCL
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연락하다:
- Denis Maillet, MD
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수석 연구원:
- Denis Maillet, MD
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Paris, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital Paris Saint-Joseph
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연락하다:
- Carole Helissey, MD
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수석 연구원:
- Carole Helissey, MD
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Poitiers, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU Poitiers
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연락하다:
- Sheik Emambux, MD
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수석 연구원:
- Sheik Emambux, MD
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Reims, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Institut Godinot
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수석 연구원:
- Jean-Christophe Eymard, MD
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연락하다:
- Jean-Christophe Eymard, MD
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Rennes, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU de Rennes
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연락하다:
- Romain Mathieu, MD
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수석 연구원:
- Romain Mathieu, MD
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Saint-Georges-de-Didonne, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Polyclinique Saint Georges
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연락하다:
- Nice Ophélie Cassuto, MD
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수석 연구원:
- Nice Ophélie Cassuto, MD
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Saint-Grégoire, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHP Saint Gregoire
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연락하다:
- Aurelien Gobert, MD
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수석 연구원:
- Aurelien Gobert, MD
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Suresnes, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital Foch
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연락하다:
- Yann Vano, MD
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수석 연구원:
- Yann Vano, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서.
각 환자는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 동의서(ICF)에 서명해야 합니다. - 환자는 18세 이상의 남성이어야 합니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암.
- 전이성 호르몬 민감성 전립선암.
- 전이성 질환 진단 시 PSA >5 ng/ml.
- 아팔루타미드와 ADT 치료를 계속할 수 있고 독소루비신 투여에 금기 사항이 없는 환자.
- 아팔루타미드 치료를 최소 24주 이상, 30주 이하로 받은 환자.
- 아팔루타미드 시작 전 최대 12주 동안 ADT를 받은 환자.
- 아팔루타미드 치료 24주 이상, 30주 이하 후 심층 PSA 반응을 달성하지 못한 경우.
심층 PSA 반응은 PSA ≤ 0.2 ng/ml 또는 PSA 반응 ≥ 90%와 함께 PSA ≤4 ng/ml로 정의됩니다.
따라서 비심층 PSA 반응은 PSA > 0.2 ng/ml와 PSA 반응 < 90%의 조합, 또는 PSA 반응 ≥90%와 PSA > 4 ng/ml의 조합으로 정의됩니다. - 아팔루타미드에 대해 진행되지 않은 환자.
- 아팔루타미드 240 mg을 매일 적절히 견디고 포함 시점에 G1 이상의 독성이 없는 환자.
- 아팔루타미드 필름코팅 정제를 통째로 삼킬 수 있어야 합니다.
- 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.
선별 시 임상 검사실 수치:
- 헤모글로빈 ≥10.0 g/dL,
- 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10*9/L,
- 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L, 환자는 선별 시 채혈한 혈액학 검사실 샘플 기준 4주 이내에 성장 인자를 받지 않았거나 7일 이내에 수혈을 받지 않아야 합니다.
- 혈청 알라닌 아미노전이효소 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN),
- 총 빌리루빈 ≤ ULN,
- 크레아티닌 ≤2.0 × ULN
- 성적으로 활동적인 남성은 효과적인 장벽 방법으로 외부 콘돔 사용에 동의하고 정자 기부를 삼가야 하며, 가임 가능한 여성 파트너는 아팔루타미드 치료 중 및 치료 후 3개월 동안, 그리고 독소루비신 치료 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 실천해야 합니다.
제외 기준:
- 신경내분비 조직학적 소견 존재.
- 포함 30주 전에 아팔루타미드 치료 시작.
- 포함 시점에 방사선학적, 임상적 또는 혈청학적 방법을 포함한 어떠한 방법으로도 진행성 질환.
- 무작위 배정 전 아팔루타미드 치료에서 심층 PSA 반응을 달성한 환자.
- 엔잘루타미드, 다롤루타미드, 아비라테론 또는 기타 ARPI를 포함한 이전 안드로겐 경로 수용체 억제제 치료.
1세대 항안드로겐(예: 비칼루타미드)의 이전 치료는 허용됩니다. - 무작위 배정 전 전립선암에 대한 화학요법 또는 면역요법.
- 무작위 배정 2주 이내에 방사선 치료(외부 조사 방사선 치료, 근접 치료 또는 방사성 의약품) 받음.
- 연구 약물, 연구 약물 계열 또는 연구 약물 제형의 부형제에 대한 알려진 과민증.
- 컴퓨터 단층촬영과 자기 공명 영상 조영제 모두에 대한 금기 사항.
무작위 배정 6개월 이내에 다음 중 어느 하나:
- 뇌졸중,
- 심근경색,
- 중증 또는 불안정 협심증,
- 조절되지 않는 부정맥,
- 관상동맥 또는 말초 동맥 우회술, 또는
- 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 III급 또는 IV급)
- 말초 신경병증 ≥ 2급.
- 의학적 관리에도 불구하고 안정 시 수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg로 나타나는 조절되지 않는 고혈압.
- 이전 악성 종양, 단 충분히 치료된 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 또는 결합 조직층 너머로 퍼지지 않은 표재성 방광암(즉, 병기 pTis, pTa 또는 pT1), 또는 치료가 무작위 배정 5년 이상 전에 완료되고 환자가 무병 상태인 모든 암은 제외.
- 연구 약물 흡수에 중대하게 간섭할 것으로 예상되는 위장관 장애 또는 시술.
- 활성 바이러스성 간염, 검출 가능한 바이러스 부하를 가진 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염, 또는 치료가 필요한 만성 간 질환.
- 이전(연구 약물 시작 28일 이내 또는 이전 연구의 실험적 치료 5 반감기 중 더 긴 기간) 또는 다른 실험적 의약품 임상 연구에 동시 참여.
- 환자의 안전 및/또는 연구 절차 준수를 위협하거나 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 기타 중증 또는 불안정한 질병 또는 의학적, 사회적, 심리적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: Arm A (실험군)
Docetaxel(3주마다 75 mg/m²), 계획된 6주기, 더하기 apalutamide(240 mg, 경구 단일 일일 투여량) 및 ADT.
|
아팔루타마이드의 240 mg (60 mg 정 4개 또는 단일 240 mg 정 1개) 일일 투여량은 SmPC에서 권장하는 용량입니다. ADT는 각 참여 기관의 표준 임상 관행에 따라 선택 및 투여되며, 아래 표에는 포함되지 않았습니다.
도세탁셀의 권장 용량은 75 mg/m2로, 21일마다 1일째 투여합니다.
도세탁셀 6주기를 투여합니다.
|
|
간섭 없음: Arm B (대조군)
아팔루타미드(240 mg, 경구 단일 일일 투여) 및 ADT를 이용한 SOC 치료의 지속.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무사건 생존율 (EFS)
기간: 48개월
|
무사건 생존은 각 치료군에서 먼저 발생하는 다음 사건이 발생할 때까지 무작위 배정 시점부터의 시간으로 정의됩니다: PSA 진행 또는 연조직, 내장기관, 골 병변의 방사선학적 진행 또는 모든 원인에 의한 사망.
|
48개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
거세 저항까지의 시간
기간: 48개월
|
거세 저항성 발생 시점은 각 치료군에서 먼저 발생한 사건에 따라 무작위 배정 후 방사선학적 질병 진행, PCWG3 기준에 따른 PSA 진행, 또는 증상성 골격 사건(증상으로 인한 골에 대한 방사선 치료, 병리학적 골절, 척수 압박, 또는 골 수술로 정의됨) 중 하나가 발생한 시점으로 정의됩니다.
|
48개월
|
|
방사선학적 무진행 생존율 (rPFS)
기간: 48개월
|
방사선학적 무진행 생존기간은 무작위 배정 시점부터 연구자가 전립선암 작업 그룹 3(PCWG3) 기준(골 병변) 및 RECIST v1.1 기준(연조직 병변)에 따라 평가한 방사선학적 질병 진행의 첫 문서화된 증거 또는 어떠한 원인으로든 사망 시점까지의 기간으로 정의되며, 각 치료군에서 먼저 발생하는 사건을 기준으로 합니다.
|
48개월
|
|
PSA 무진행 생존
기간: 48개월
|
PSA 무진행 생존(PSA-PFS)은 PCWG3 기준에 따라 무작위 배정 시점부터 PSA 진행(최저점 대비 ≥25% 증가 및 ≥2 ng/mL의 절대 증가, 3주 후 두 번째 값으로 확인) 또는 사망(모든 원인) 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
|
48개월
|
|
전체 생존율
기간: 48개월
|
전체 생존율은 각 치료군에서 무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
|
48개월
|
|
후속 치료까지의 시간
기간: 48개월
|
후속 치료까지의 시간은 각 치료군에서 먼저 발생하는 사건인 연구 약물 중단 후 첫 번째 후속 전신 항암 치료 시작 또는 사망까지 무작위 배정 시점부터의 시간으로 정의됩니다.
|
48개월
|
|
각 치료군에서 6개월 시점의 심층 PSA 반응률
기간: 6개월
|
깊은 PSA 반응은 전립선 특이 항원(PSA) 수준이 ≤0.2 ng/mL에 도달하거나 PSA 반응이 ≥90%와 함께 PSA ≤ 4 ng/ml를 달성하는 것으로 정의됩니다.
|
6개월
|
|
각 치료군에서 6개월 시점의 초심층 PSA 반응률.
기간: 6개월
|
울트라딥 PSA 반응 1은 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 0.2~0.02 ng/mL 사이에 도달하는 것으로 정의됩니다. 울트라딥 PSA 반응 2는 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 ≤0.02 ng/mL에 도달하는 것으로 정의됩니다. |
6개월
|
|
증상성 골격 사건 무발생 생존
기간: 48개월
|
증상성 골격 이벤트-무진행 생존 (SSE-FS)은 각 치료군에서 먼저 발생한 것을 기준으로, 무작위 배정 시점부터 첫 번째 증상성 골격 이벤트(증상에 의한 골 조사, 병리적 골절, 척수 압박 또는 골 수술로 정의됨)의 발생 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
48개월
|
|
도세탁셀 플러스 아팔루타마이드와 ADT(부작용)로 치료 강도를 높이는 것의 안전성 프로파일을 평가하기 위해
기간: 25개월
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적어도 하나 이상의 이상반응이 발생한 환자의 비율.
독성 프로파일은 미국국립암연구소(NCI) 공통 독성 기준(Common Toxicity Criteria for Adverse Events, CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 평가됩니다.
각 치료군에서 노출된 총 환자 수 대비 각 이상반응이 발생한 환자의 비율이 계산됩니다.
|
25개월
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오피오이드 사용 시작까지의 시간 (≥ 7일)
기간: 48개월
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오피오이드 사용 시작 시간(≥ 7일)은 각 치료군에서 먼저 발생하는 사건에 따라, 무작위 배정 시점부터 7일 이상 연속으로 오피오이드 진통제 사용을 처음 시작한 시점까지, 또는 사망 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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48개월
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도세탁셀과 아팔루타미드 및 ADT(부작용 치료)를 통한 치료 강화의 안전성 프로필을 평가하기 위해(심각한 이상 반응).
기간: 25개월
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각 치료군에서 노출된 전체 환자 수에 대해 적어도 하나 이상의 심각한 이상반응이 발생한 환자 수를 계산할 것입니다.
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25개월
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도세탁셀과 아팔루타미드 및 ADT를 이용한 치료 강화의 안전성 프로필 평가(치료 중단으로 이어지는 이상 반응).
기간: 25개월
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각 치료군에서 노출된 총 환자 수 대비, 치료 중단으로 이어진 적어도 하나 이상의 이상 반응이 있는 환자와 사망으로 이어진 이상 반응이 있는 환자가 계산됩니다.
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25개월
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도세탁셀과 아팔루타미드 및 ADT(사망)로 치료 강도를 높였을 때의 안전성 프로필을 평가하기 위해
기간: 25개월
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각 치료군에 노출된 총 환자 수 대비 사망 환자 수를 계산한 것입니다.
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25개월
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FACT-P 하위 척도를 사용하여 환자의 삶의 질을 평가하기 위하여
기간: 24개월
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각 치료군에서 FACT-P 하위 척도의 기준선 대비 시간 경과에 따른 변화.
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24개월
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BPI-SF 간섭 하위 척도를 이용한 환자의 삶의 질 평가
기간: 24개월
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각 치료군에서 시간 경과에 따른 BPI-SF 간섭 하위척도의 기준선 대비 변화.
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24개월
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BPI-SF 간섭 하위척도를 이용한 환자의 삶의 질을 평가하기 위해
기간: 24개월
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각 치료군에서 BFI 하위 척도의 기준선 대비 시간 경과에 따른 변화.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 6월 5일
기본 완료 (추정된)
2030년 3월 31일
연구 완료 (추정된)
2030년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 12월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 12월 30일
처음 게시됨 (실제)
2026년 1월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 15일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- REINFORCE (Allergan)
- 2025-524408-30-00 (씨티스)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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