MAG-PAIN - 출산 후 통증 완화를 위한 마그네슘 (MAG-PAIN)

배경:

제왕절개는 전 세계적으로 가장 흔한 수술 절차 중 하나이며, 시행되는 수는 계속 증가하고 있습니다. 수술 기술과 현대적인 수술 전후 관리가 개선되었음에도 불구하고, 제왕절개 후 통증 관리는 여전히 주요 과제로 남아 있습니다. 심한 수술 후 통증은 산모의 회복을 늦추고, 아기와의 유대감 형성이나 모유 수유 시작을 더 어렵게 만들 수 있습니다. 좋은 통증 조절은 편안함을 위해서뿐만 아니라, 지연된 움직임, 혈전, 호흡 문제와 같은 합병증을 예방하는 데 중요합니다. 제왕절개 후 통증에는 조직 관련(통각성)과 신경 관련(신경병성) 요소를 포함한 많은 가능한 원인이 있어, 통증 관리는 종종 개인별로 맞춤화되어야 함을 의미합니다.

마그네슘은 의학적 이점으로 인해 산과 분야에서 오랜 기간 사용되어 왔습니다. 이는 주로 자간증 발작을 예방하거나 치료하고, 조산아의 뇌 손상을 보호하기 위해 투여됩니다. 또한 임신 관련 고혈압에서 혈압을 안정시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 정확한 통증 완화 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만, 마그네슘은 세포 내 칼슘 이동에 영향을 미치고 통증 신호 전달에 역할을 하는 NMDA 수용체를 차단함으로써 통증을 감소시킨다고 여겨집니다.

일부 연구는 마그네슘이 수술 후 통증을 줄이는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 그러나 현재 제왕절개 시 특별히 마그네슘 사용을 위한 공식 권장사항은 없습니다.

이 연구는 계획된 제왕절개 중 정맥 내 마그네슘 투여가 수술 후 통증과 회복을 개선할 수 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다. 또한 연구는 마그네슘이 수술 후 오피오이드 사용 감소와 메스꺼움 및 구토 발생률 감소로 이어지는지 조사합니다. 연구자들은 마그네슘이 1차 및 2차 결과 모두에서 표준 치료보다 우월할 것이라고 가정합니다.

연구 설계:

MAG-PAIN 시험은 이중 맹검, 무작위 대조 연구로, 참가자들이 무작위로 두 그룹 중 하나에 배치되고, 그들 자신과 의료진 모두 어떤 치료를 받는지 알지 못함을 의미합니다.

포함 및 제외 기준:

참여하려면 환자는 18세 이상이어야 하며, 스웨덴어를 이해할 수 있고, 척추 마취 하에 선택적 제왕절개가 예정되어 있어야 합니다. 진행된 신장 질환, 계획된 전신 마취, 이미 마그네슘으로 치료 중인 자간전증, 또는 중증 근무력증이 있는 사람들은 참여할 수 없습니다. 모든 참가자는 서면 및 구두 동의를 제공해야 하며, 언제든지 자유롭게 철회할 수 있습니다.

방법:

참가자들은 수술 전 상담 중 연구에 대해 알려지며, 참여에 동의하면 건강 상태와 병력에 관한 기초 설문지를 작성합니다. 또한 수술 1~3일 전에 마취과 의사에 의해 일상적인 치료의 일환으로 평가를 받습니다. 수술 당일, 조산사는 정맥 라인을 삽입하고 바늘 크기와 삽입 시 통증과 같은 세부 사항을 기록합니다. 임상적으로 관여하지 않는 훈련된 마취 간호사가 무작위 배정을 수행하고 연구 약물을 준비하여 모든 임상 직원이 맹검 상태를 유지하도록 합니다.

모든 환자는 수술 전 표준화된 척추 마취와 일상적인 약물을 받습니다. 아기가 분만되고 제대가 절단된 후, 중재 그룹은 마그네슘 주입(100ml 생리식염수에 20mmol 황산마그네슘 7수를 30분 동안)을 받는 반면, 대조군은 동일한 기간 동안 생리식염수만 받습니다. 수술 중 수술 또는 마취 방법이 변경되어야 하는 경우에도 참가자는 연구에 남아 배정된 그룹에 따라 분석됩니다(소위 의도 치료 분석).

통증은 수술 후 첫 6시간 동안 빈번하게 평가된 후, 24, 48, 72시간에 전송된 문자 메시지 설문지를 통해 다시 평가됩니다. 이 설문지는 통증 강도, 일상 활동에 대한 통증 간섭, 자기 효능감(회복 관리에 대한 자신감), 모유 수유 품질, 영아-모성 유대감, 약물 사용, 그리고 검증된 15항목 점수(QoR-15)를 사용한 전반적인 회복 품질에 대해 묻습니다. 추가 설문지는 2주 후에 아급성 통증을 측정하고, 3개월 후에 장기적(지속성) 수술 후 통증을 평가하기 위해 전송됩니다.

무작위 배정은 균형 배정을 보장하기 위해 10개 블록으로 준비된 밀봉 봉투를 사용합니다. 맹검은 "MAG-PAIN"으로만 표시된 동일한 백에 모든 주입액을 준비함으로써 유지됩니다. 맹검 해제는 의학적으로 필요한 경우 또는 심각한 이상 사례 발생 시에만 허용됩니다.

모든 참가자는 연구 주입 및 추적 설문지를 제외하고 병원의 일반적인 표준 치료를 받습니다. 간호사들은 일관된 데이터 수집을 보장하기 위해 통증 평가와 수술 후 모니터링에 대해 훈련을 받습니다. 결과 측정에는 통증, 메스꺼움, 오피오이드 사용, 회복 품질, 모유 수유 경험, 유대감과 같은 지표뿐만 아니라 호흡 문제, 저혈압, 응급 치료 필요성, 주입 중 발생한 문제와 같은 안전 지표가 포함됩니다.

호흡 및 혈역학적 합병증은 낮은 산소 수준, 추가 산소 필요성, 저혈압, 혈압상승제 사용, 심폐소생술, 자궁수축제 사용, 또는 과도한 출혈과 같은 명확한 기준을 사용하여 정의됩니다. 주입 중 불편함, 예를 들어 주입을 조기에 중단하는 것도 안전 결과로 기록됩니다.

표본 수 분석:

연구자들은 두 그룹 간 통증 척도(NRS)에서 1.5점 차이를 임상적으로 의미 있는 것으로 간주합니다. 이전 데이터에 따르면 제왕절개를 받는 여성들은 종종 수술 후 첫날 동안 평균 통증 점수 약 10점 만점에 6점 정도를 보고합니다. 이 정보를 사용하고, 통계적 검정력을 80%, 유의 수준을 5%로 설정하여, 연구는 1.5점 차이를 신뢰성 있게 검출하기 위해 각 그룹당 63명의 참가자가 필요합니다. 일부 참가자가 탈락할 수 있기 때문에(약 20% 예상), 연구는 총 150명의 참가자를 모집하는 것을 목표로 합니다.

데이터 처리:

모든 참가자 정보는 의학 연구를 위해 설계된 스웨덴 데이터 관리 플랫폼인 Entermedic에 안전하게 저장됩니다. 각 참가자는 전자 연구 차트를 받으며, 마취 관련 데이터는 직원이 수동으로 입력합니다. 24, 48, 72시간뿐만 아니라 14일 및 3개월 시점의 모든 추적 설문지는 참가자에게 문자 메시지로 자동 전송되며, 데이터가 제때 수집되도록 내장된 알림 기능이 있습니다. 연구 관리자들은 또한 누락된 정보를 매일 확인합니다.

Entermedic는 ISO 27001 표준과 GDPR 및 스웨덴 환자 데이터 법률을 완전히 준수하는 엄격한 데이터 보호 규칙을 따릅니다. 모든 데이터는 스웨덴에 위치한 서버에 유지되며 외부로 이전되지 않습니다.

통계 계획:

데이터가 정규 분포를 따르는지 확인하기 위해 정규성 검정이 수행될 것입니다. 통증, 자기 효능감, 통증 간섭, 메스꺼움, 회복 품질, 모유 수유 및 영아-모성 애착과 관련된 결과는 연속 변수로 간주됩니다. 연속 변수에는 모수적 검정을 사용할 것입니다. 주요 비교가 두 그룹 간 NRS 점수 차이를 포함하므로, 양측 독립 표본 t-검정을 사용하여 가설 검정이 수행될 것입니다. 이분형 결과의 경우, 범주형 데이터는 카이제곱 검정 또는 피셔의 정확 검정을 사용하여 분석될 것입니다.

급성 통증 경로에 관한 2차 결과는 6, 12, 24, 48, 72시간 시점에서 반복된 NRS 측정을 고려하기 위해 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 분석될 것입니다.

다른 통증 관련 2차 결과에 관해서는, 결과를 수술 후 시점에 따라 임상적으로 일관된 패밀리로 그룹화할 것입니다: 24시간(패밀리 A), 48시간(패밀리 B), 72시간(패밀리 C), 14일(패밀리 D), 90일(패밀리 E). 각 패밀리 내에서 2차 결과를 임상적 관련성에 따라 계층적으로 순서화했습니다. 각 패밀리 내에서 게이트키핑 절차가 적용될 것입니다: 첫 번째 결과는 독립 T-검정을 사용하여 기존의 양측 α = 0.05 수준에서 검정될 것입니다. 동일 패밀리 내 후속 결과는 순차적으로 검정될 것입니다. 해당 패밀리의 첫 번째 결과가 표준 α = 0.05 수준에서 유의한 경우, 모든 후속 결과는 동일한 유의 수준에서 검정될 것입니다. 선행 결과가 유의하지 않은 경우, 다음 결과는 α 0.05/2 = 0.025를 사용한 조건부 Hochberg 단계적 상향 조정을 통해 검정되어, 해당 패밀리 내 패밀리 오류율을 통제합니다. 첫 번째와 두 번째 계층적 결과가 음성으로 판단되면, 해당 패밀리 내 세 번째 결과는 0.05/3 = 0.017의 유의 수준에서 검정될 것입니다. 세 번째 결과도 유의하지 않은 경우 네 번째 결과는 0.05/4 = 0.013의 유의 수준에서 검정될 것입니다. 이 결합된 게이트키핑과 조건부 Hochberg 접근법은 임상적 우선순위를 유지하면서 여러 2차 종점 간 1종 오류의 증가를 제한합니다. 탐색적 결과는 조정되지 않은 p-값과 신뢰 구간으로 제시될 것입니다.

VCP가 사전 정의된 수술 후 시점에서 APOP 발생을 예측하는지 평가하기 위해, APOP(NRS ≥ 4)를 종속 변수로, VCP(VCP ≥ 2.0), 연령, 이전 분만 횟수를 임상적 관련성을 기반으로 독립 변수로 하는 다변량 로지스틱 회귀 모델을 적합시킬 것입니다. 회귀 계수는 95% 신뢰 구간을 가진 오즈비로 제시될 것입니다.

중재와 관련된 이상 사례(안전 결과)는 드물게 발생할 것으로 예상되므로, 이들의 분석은 피셔의 정확 검정과 독립 표본 t-검정을 사용하여 수행될 것입니다.

모니터링 및 윤리:

연구는 정확한 데이터 수집, 환자 안전, 그리고 연구 계획서 준수를 보장하기 위해 정기적으로 모니터링될 것입니다. 독립 데이터 모니터링 위원회가 시험을 검토하고, 연구 계획서 위반을 확인하며, 모든 이상 사례를 평가할 것입니다. 모든 결과는 표준 윤리 요구사항에 따라 문서화될 것입니다.

연구는 확립된 임상 시험 지침(CONSORT)을 따르며, 스웨덴 윤리 검토 당국의 승인을 받았습니다. 참여는 자발적이며, 서면 동의서가 제공되어야 합니다. 참가자는 언제든지 철회할 수 있습니다.

연구자들은 이해 상충이 없음을 선언합니다. 병원의 일상적인 절차가 합병증을 관리하고 문서화하는 데 사용되며, 표준 관행을 넘어 추가적인 사후 관리 계획은 없습니다.

결과는 동료 검토 과학 저널에 게재되고, 의료 전문가와 대중과 공유될 것입니다. 저자 자격은 국제 지침(ICMJE)을 따를 것입니다. 비식별화된 데이터와 전체 연구 계획서는 연구팀에 합리적인 요청이 있을 경우 공유될 수 있습니다.