Metformine voor de behandeling van premature pubarche bij meisjes

Inclusiecriteria:

1. Meisjes van 4-10 jaar met schaamhaar voor de leeftijd van 8 jaar
2. Verhoogd DHEAS-niveau boven normale leeftijdsniveaus
3. Geïnformeerde toestemming van de ouders en instemming van het meisje

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van onvolledige vroegrijpe puberteit, perifere vroegrijpe puberteit, of bewijs van een abnormale hypofyse-, hypothalamus-, bijnier-, schildklier- en gonadale functie anders dan voortijdige secretie van bijnierandrogenen.
2. Chronische ziekte die behandeling vereist en die de groei en ontwikkeling kan verstoren, d.w.z. chronisch gebruik van steroïden, nierfalen, enz.
3. 21-hydroxylasedeficiëntie of andere enzymdeficiëntie die leidt tot het fenotype van congenitale bijnierhyperplasie. 21-hydroxylasedeficiëntie zal bij alle patiënten worden uitgesloten door een nuchtere 17-hydroxyprogesteron (17-OHP)-spiegel < 2 ng/ml. In het geval van verhoogde nuchtere 17-OHP-waarden, zal een ACTH-stimulatietest worden uitgevoerd. Een stimulatiewaarde van 1 uur > 10 ng/ml is een uitsluiting 82. Aangezien 21-hydroxylase-deficiëntie een aangeboren aandoening is, maakt elk normaal niveau in het verleden van 17-hydroxyprogesteron deelname aan dit onderzoek mogelijk.
4. Ongecorrigeerde schildklieraandoening (gedefinieerd als TSH < 0,2 mIU/ML of > 5,5 mIU/ml). Een normaal niveau in het afgelopen jaar is voldoende voor deelname.
5. Type I- of Type II-diabetes (gedefinieerd als een nuchtere serumglucose > 125 mg/dL bij twee gelegenheden 83), of patiënten die antidiabetica krijgen, zoals insuline, thiazolidinedionen, acarbose of sulfonylureumderivaten; patiënten die momenteel metformine XR krijgen voor een diagnose van type I- of type II-diabetes of voor PCOS, worden ook specifiek uitgesloten.
6. Leverziekte gedefinieerd als ASAT of ALAT > 2 keer normaal of totaal bilirubine > 2,5 mg/dL.
7. Nierziekte gedefinieerd als BUN > 30 mg/dL of serumcreatinine > 1,4 mg/dL.
8. Aanzienlijke bloedarmoede (hemoglobine < 10 mg/dl).
9. Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of cerebrovasculair accident.
10. Bekende hartaandoening (New York Heart Association klasse II of hoger).
11. Gelijktijdig ingeschreven in andere onderzoeksstudies die medicijnen vereisen, de studiemedicatie verbieden of anderszins naleving van het protocol voorkomen. Patiënten die verwachten dat ze tijdens het protocol langer dan een maand pauze zullen nemen, mogen niet worden ingeschreven.
12. Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de voortplantingsfunctie of het metabolisme beïnvloeden. Deze medicijnen omvatten groeihormoon, IGF-1, medroxyprogesteronacetaat, orale anticonceptiva, GnRH-agonisten en -antagonisten, antiandrogenen, gonadotropines, medicijnen tegen obesitas, somatostatine, diazoxide, ACE-remmers en calciumantagonisten. De uitwasperiode voor al deze medicijnen is drie maanden.
13. Vermoedelijke bijnier- of eierstoktumor die androgenen afscheidt of een andere ectopische steroïde afscheidende tumor.
14. Vermoedelijk syndroom van Cushing.
15. Lactose-intolerantie (de placebovuller is lactose).
16. Bekende overgevoeligheid voor studiemedicatie, waaronder ACTH en GnRH, of hun hulpstoffen.
17. Elke bijkomende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een proefpersoon kan blootstellen aan een onaanvaardbaar veiligheidsrisico, of die van invloed is op de naleving door de proefpersoon.
18. Proefpersonen die verwachten een operatie te ondergaan in verband met beperkte inname van vocht of radiologische onderzoeken met contrastkleurstof tijdens de onderzoeksperiode.
19. Elke bijkomende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een proefpersoon kan blootstellen aan een onaanvaardbaar veiligheidsrisico, of die van invloed is op de naleving door de proefpersoon.