Metformina para o Tratamento da Pubarca Prematura em Meninas

Critério de inclusão:

1. Meninas de 4 a 10 anos com pelos pubianos antes dos 8 anos de idade
2. Nível elevado de DHEAS acima dos níveis normais da idade
3. Consentimento informado dos pais e consentimento da menina

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de puberdade precoce incompleta, puberdade precoce periférica ou evidência de qualquer função anormal da hipófise, hipotálamo, adrenal, tireoide e função gonadal além da secreção prematura de andrógenos adrenais.
2. Doença crônica que requer tratamento que pode interferir no crescimento e desenvolvimento, ou seja, uso crônico de esteróides, insuficiência renal, etc.
3. Deficiência de 21-hidroxilase ou outra deficiência enzimática levando ao fenótipo de hiperplasia adrenal congênita. A deficiência de 21-hidroxilase será excluída em todos os pacientes por um nível de jejum de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) < 2 ng/mL. No caso de níveis elevados de 17-OHP em jejum, será realizado um teste de estimulação de ACTH. Um valor estimulado em 1 hora > 10 ng/mL será uma exclusão 82. Como a deficiência de 21 hidroxilase é uma condição congênita, qualquer nível normal no passado de 17-hidroxiprogesterona permite a entrada neste estudo.
4. Doença tireoidiana não corrigida (definida como TSH < 0,2 mIU/ML ou > 5,5 mIU/mL). Um nível normal no último ano é adequado para entrada.
5. Diabetes tipo I ou tipo II (definido como glicemia de jejum > 125mg/dL em duas ocasiões 83), ou pacientes recebendo medicamentos antidiabéticos como insulina, tiazolidinedionas, acarbose ou sulfoniluréias; pacientes atualmente recebendo metformina XR para um diagnóstico de diabetes Tipo I ou Tipo II ou para SOP também são especificamente excluídos.
6. Doença hepática definida como AST ou ALT > 2 vezes o normal ou bilirrubina total > 2,5 mg/dL.
7. Doença renal definida como BUN > 30 mg/dL ou creatinina sérica > 1,4 mg/dL.
8. Anemia significativa (Hemoglobina < 10 mg/dL).
9. História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou acidente vascular cerebral.
10. Doença cardíaca conhecida (classe II ou superior da New York Heart Association).
11. Inscrito simultaneamente em outros estudos investigativos que requerem medicamentos, proscrevem os medicamentos do estudo ou impedem a conformidade com o protocolo. Os pacientes que prevêem uma pausa maior que um mês durante o protocolo não devem ser inscritos.
12. Uso concomitante de outros medicamentos conhecidos por afetar a função reprodutiva ou o metabolismo. Esses medicamentos incluem hormônio do crescimento, IGF-1, acetato de medroxiprogesterona, contraceptivos orais, agonistas e antagonistas de GnRH, antiandrógenos, gonadotrofinas, medicamentos antiobesidade, somatostatina, diazóxido, inibidores da ECA e bloqueadores dos canais de cálcio. O período de washout de todos esses medicamentos será de três meses.
13. Suspeita de tumor adrenal ou ovariano secretor de andrógenos ou outro tumor ectópico secretor de esteroides.
14. Suspeita de síndrome de Cushing.
15. Intolerância à lactose (o placebo é a lactose).
16. Hipersensibilidade conhecida à medicação em estudo, incluindo ACTH e GnRH, ou seus excipientes.
17. Qualquer condição médica concomitante que, na opinião do investigador, possa expor um sujeito a um nível inaceitável de risco de segurança ou que afete a adesão do sujeito.
18. Indivíduos que antecipam qualquer cirurgia associada à ingestão restrita de líquidos ou estudos radiológicos com corante de contraste durante o período do estudo.
19. Qualquer condição médica concomitante que, na opinião do investigador, possa expor um sujeito a um nível inaceitável de risco de segurança ou que afete a adesão do sujeito.