Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en immunogeniciteit van een gepersonaliseerde synthetische lange peptide-borstkankervaccinstrategie bij patiënten met aanhoudende triple-negatieve borstkanker na neoadjuvante chemotherapie

9 maart 2022 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een klinische fase 1-studie om de veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van een gepersonaliseerde synthetische longpeptide-borstkankervaccinstrategie bij patiënten met aanhoudende triple-negatieve borstkanker na neoadjuvante chemotherapie

De belangrijkste overweging bij het opzetten van deze klinische studie is het waarborgen van de veilige vertaling van de gepersonaliseerde synthetische vaccinstrategie met lange peptiden. De Food and Drug Administration (FDA) schrijft voor dat initiële studies van biologische therapieën zodanig moeten worden uitgevoerd dat er een evenwicht is tussen de potentiële risico's en voordelen bij individuele patiënten. In overeenstemming met deze aanbevelingen zullen de onderzoekers zich richten op patiënten met triple-negatieve borstkanker die geen pathologische volledige respons hebben na neoadjuvante chemotherapie. Deze patiënten hebben doorgaans geen duidelijke tekenen van ziekte na standaardbehandeling (neoadjuvante chemotherapie, chirurgie en bestralingstherapie), maar lopen een extreem hoog risico op terugkeer van de ziekte. Het richten op deze patiëntenpopulatie biedt een kans om de gepersonaliseerde kankervaccins te ontwerpen en te produceren, maximaliseert het potentiële voordeel van het vaccin aangezien de regulerende netwerken die verband houden met gemetastaseerde ziekte niet aanwezig zijn, en balanceert het risico in deze patiëntenpopulatie met extreem hoog risico voor terugkeer van de ziekte, maar geen andere behandelingsopties.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Ingetrokken

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van invasieve borstkanker.
  • ER en PR minder dan Allred-score van 3 of minder dan 1% positieve kleurende cellen in de invasieve component van de tumor
  • HER2 negatief door FISH- of IHC-kleuring 0 of 1+.
  • Toestemming gegeven voor genoomsequencing en op dbGAP gebaseerde gegevensuitwisseling en heeft kiemlijn- en tumor-DNA-monsters van voldoende kwaliteit voor sequencing verstrekt of zal deze leveren. Vers weefsel heeft de voorkeur (uit biopsie op het moment van plaatsing van de poort), maar archiefweefsel is toegestaan.
  • Klinisch stadium T2-T4c, elke N, M0 primaire tumor door AJCC 7e editie klinische stadiëring voorafgaand aan neoadjuvante chemotherapie, met residuele invasieve borstkanker na neoadjuvante therapie. Als de patiënt invasieve kanker in de contralaterale borst heeft, komt ze niet in aanmerking voor deze studie.
  • Minstens 18 jaar oud.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie niet meer dan 14 dagen voorafgaand aan registratie zoals hieronder gedefinieerd:

    • WBC ≥3.000/μL
    • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/μL
    • bloedplaatjes ≥100.000/μL
    • totaal bilirubine ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • ASAT/ALAT ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • creatinine ≤1,5 ​​X institutionele bovengrens van normaal
  • Vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
  • In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van progressieve borstkanker in de afgelopen 30 dagen.
  • Kreeg chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie in de afgelopen 30 dagen (exclusief neoadjuvante chemotherapie).
  • Het ervaren van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 30 dagen eerder zijn toegediend.
  • Andere onderzoeksagent(en) ontvangen of in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksagent hebben ontvangen.
  • Bekende metastatische ziekte.
  • Invasieve kanker in de contralaterale borst.
  • Bekende allergie of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op vaccins zoals anafylaxie, netelroos of ademhalingsmoeilijkheden.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (inclusief sinusbradycardie), of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
  • Eerdere of momenteel actieve auto-immuunziekte die behandeling met immunosuppressie vereist. Dit omvat inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, systemische vasculitis, sclerodermie, psoriasis, multiple sclerose, hemolytische anemie, immuungemedieerde trombocytopenie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjorgen, sarcoïdose of andere reumatologische aandoeningen of andere medische aandoeningen. aandoening of het gebruik van medicatie (bijv. corticosteroïden) waardoor het voor de patiënt moeilijk kan zijn om de volledige behandelingskuur af te ronden of om een ​​immuunrespons op vaccins op te wekken. Astma of chronische obstructieve longziekte waarvoor geen dagelijkse systemische corticosteroïden nodig zijn, is acceptabel. Alle patiënten die steroïden krijgen, moeten met de PI worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen.
  • Zwanger of borstvoeding. Een negatieve serumzwangerschapstest is niet meer dan 7 dagen voor deelname aan het onderzoek vereist.
  • De patiënt met een voorgeschiedenis van niet-borstmaligniteit komt alleen in aanmerking voor dit onderzoek als de patiënt voldoet aan de volgende criteria voor een overlevende van kanker. Een overlevende van kanker komt in aanmerking op voorwaarde dat aan de volgende criteria wordt voldaan: (1) patiënt heeft een potentieel curatieve therapie ondergaan voor alle eerdere maligniteiten, (2) patiënten zijn ten minste 1 jaar als ziektevrij beschouwd (met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom). carcinoom van de huid of carcinoom-in-situ van de baarmoederhals).
  • De patiënt mag geen actieve grote medische of psychosociale problemen hebben die gecompliceerd kunnen worden door deelname aan het onderzoek.
  • Bekende hiv-positieve status. Deze patiënten komen niet in aanmerking vanwege het mogelijke onvermogen om een ​​immuunrespons op vaccins te genereren.
  • Onderwerpen met een grote kans op niet-naleving, zoals moeilijkheden bij het naleven van het follow-upschema vanwege de geografische afstand tot het Siteman Cancer Center, mogen niet bewust worden geregistreerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Arm 1 - gepersonaliseerd synthetisch vaccin met lange peptiden
  • Elke proefpersoon krijgt een enkel synthetisch vaccin met lange peptiden op dag 1, 4, 8, 15, 22, 50 en 78.
  • De eerste vijf injecties moeten binnen een tijdsbestek van +/- 1 dag plaatsvinden en de overige injecties moeten binnen een tijdsbestek van +/- 2 weken plaatsvinden.
  • Het synthetische lange vaccin wordt gereconstitueerd in maximaal vier pools (A, B, C en D). Op elk vaccinatietijdstip wordt elk van de maximaal vier pools toegediend aan een van de vier ledematen (A - rechterarm, B - linkerarm, C - rechterbeen en D - linkerbeen) door middel van subcutane (SC) injectie . Alternatieve anatomische locaties voor patiënten met een status na volledige oksel- of liesklierdissectie of andere contra-indicaties die injecties in een bepaalde extremiteit voorkomen, zijn respectievelijk het linker en rechter middenrif. Dezelfde pool moet over verschillende doses heen aan dezelfde ledemaat worden toegediend.
Geneesmiddel: Poly ICLC
Andere namen:
  • Hiltonol
Biologisch: Gepersonaliseerd synthetisch lang peptide-vaccin (Poly ICLC)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van het vaccinregime zoals gemeten aan de hand van graad en frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
-Toxiciteit zal worden gekarakteriseerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE). - Proefpersonen die zijn geïmmuniseerd met het synthetische lange peptide-vaccin zullen worden geëvalueerd op het moment van elke vaccinatie. Opvolging van het welzijn van de proefpersoon vindt telefonisch plaats op de eerste of tweede dag na elke vaccinatie.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniciteit van het vaccinregime zoals gemeten door ELISPOT-analyses
Tijdsspanne: 1 jaar
  • ELISPOT-analyses is een surrogaat voor CD8 T-celfunctie
  • De kwantiteit en kwaliteit van antigeenspecifieke CD8 T-cellen wordt bepaald
  • De ELISPOT-analyse is gebaseerd op het meten van de frequenties van IFN-γ-producerende T-cellen als reactie op polyepitoop-antigeen
1 jaar
Immunogeniciteit van het vaccinregime zoals gemeten met multiparametrische flowcytometrie
Tijdsspanne: 1 jaar
  • Multiparametrische flowcytometrie is een surrogaat voor CD8 T-celfunctie
  • De kwantiteit en kwaliteit van antigeenspecifieke CD8 T-cellen wordt bepaald
  • Multiparametrische flowcytometrie beoordeelt zowel fenotypische als functionele kenmerken van epitoopspecifieke CD8 T-cellen
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Washington University School of Medicine

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Williams E Gillanders, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
29 september 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
31 december 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
22 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
27 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
28 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
10 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
9 maart 2022

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 201506113

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen