Sikkerhet og immunogenisitet til en personlig, syntetisk lang peptid brystkreftvaksinestrategi hos pasienter med vedvarende trippel-negativ brystkreft etter neoadjuvant kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av invasiv brystkreft.
• ER og PR mindre enn Allred-score på 3 eller mindre enn 1 % positive fargingsceller i den invasive komponenten av svulsten
• HER2 negativ av FISH eller IHC farging 0 eller 1+.
• Samtykke for genomsekvensering og dbGAP-basert datadeling og har gitt eller vil gi kimlinje- og tumor-DNA-prøver av tilstrekkelig kvalitet for sekvensering. Ferskt vev foretrekkes (fra biopsi på tidspunktet for portplassering), men arkivvev er tillatt.
• Klinisk stadium T2-T4c, enhver N, M0 primær tumor ved AJCC 7. utgave klinisk stadieinndeling før neoadjuvant kjemoterapi, med gjenværende invasiv brystkreft etter neoadjuvant terapi. Hvis pasienten har invasiv kreft i det kontralaterale brystet, er hun ikke kvalifisert for denne studien.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon ikke mer enn 14 dager før registrering som definert nedenfor:

  • WBC ≥3000/μL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1 500/μL
  • blodplater ≥100 000/μL
  • total bilirubin ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • AST/ALT ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin ≤1,5 ​​X institusjonell øvre normalgrense
• Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for progressiv brystkreft i løpet av de siste 30 dagene.
• Fikk kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi i løpet av de siste 30 dagene (neoadjuvant kjemoterapi ekskludert).
• Opplever uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 30 dager tidligere.
• Mottak av andre undersøkelsesagent(er) eller har mottatt undersøkelsesagent i løpet av de siste 30 dagene.
• Kjent metastatisk sykdom.
• Invasiv kreft i det kontralaterale brystet.
• Kjent allergi, eller historie med alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest eller pustevansker.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (inkludert sinus bradykardi), eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Tidligere eller for tiden aktiv autoimmun sykdom som krever behandling med immunsuppresjon. Dette inkluderer inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, systemisk vaskulitt, sklerodermi, psoriasis, multippel sklerose, hemolytisk anemi, immunmediert trombocytopeni, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjorgens sykdomssyndrom, eller annen medisinsk sykdom, sarcrocrhe tilstand eller bruk av medisiner (f.eks. kortikosteroider) som kan gjøre det vanskelig for pasienten å fullføre hele behandlingsforløpet eller å generere en immunrespons på vaksiner. Astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom som ikke krever daglige systemiske kortikosteroider er akseptabelt. Alle pasienter som får steroider bør diskuteres med PI for å avgjøre om de er kvalifisert.
• Gravid eller ammende. En negativ serumgraviditetstest kreves ikke mer enn 7 dager før studiestart.
• Pasienten med en tidligere historie med ikke-brystmalignitet er kun kvalifisert for denne studien hvis pasienten oppfyller følgende kriterier for en kreftoverlevende. En kreftoverlever er kvalifisert forutsatt at følgende kriterier er oppfylt: (1) pasienten har gjennomgått potensielt kurativ behandling for alle tidligere maligniteter, (2) pasienter har blitt ansett som sykdomsfrie i minst 1 år (med unntak av basalcelle eller plateepitelcelle). karsinom i huden eller karsinom-in-situ i livmorhalsen).
• Pasienten må ikke ha noen aktive store medisinske eller psykososiale problemer som kan kompliseres av studiedeltakelse.
• Kjent HIV-positiv status. Disse pasientene er ikke kvalifisert på grunn av den potensielle manglende evnen til å generere en immunrespons på vaksiner.
• Emner med stor sannsynlighet for manglende overholdelse, for eksempel vanskeligheter med å overholde oppfølgingsplanen på grunn av geografisk avstand fra Siteman Cancer Center, skal ikke bevisst registreres.