Sicherheit und Immunogenität einer personalisierten Brustkrebs-Impfstoffstrategie mit synthetischen langen Peptiden bei Patienten mit persistierendem dreifach negativem Brustkrebs nach neoadjuvanter Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines invasiven Brustkrebses.
• ER und PR kleiner als Allred-Score von 3 oder weniger als 1 % positiv gefärbte Zellen in der invasiven Komponente des Tumors
• HER2-negativ durch FISH- oder IHC-Färbung 0 oder 1+.
• Der Genomsequenzierung und dem dbGAP-basierten Datenaustausch zugestimmt und Keimbahn- und Tumor-DNA-Proben in angemessener Qualität für die Sequenzierung bereitgestellt haben oder bereitstellen werden. Frisches Gewebe wird bevorzugt (aus der Biopsie zum Zeitpunkt der Portplatzierung), aber Archivgewebe ist zulässig.
• Klinisches Stadium T2-T4c, beliebiger N, M0-Primärtumor nach AJCC 7. Ausgabe, klinisches Staging vor neoadjuvanter Chemotherapie, mit verbleibendem invasivem Brustkrebs nach neoadjuvanter Therapie. Wenn die Patientin einen invasiven Krebs in der kontralateralen Brust hat, ist sie für diese Studie nicht geeignet.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Angemessene Organ- und Markfunktion nicht mehr als 14 Tage vor der Registrierung wie unten definiert:

  • WBC ≥3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • AST/ALT ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis eines fortschreitenden Brustkrebses innerhalb der letzten 30 Tage.
• Erhaltene Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie innerhalb der letzten 30 Tage (neoadjuvante Chemotherapie ausgeschlossen).
• Auftreten von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die vor mehr als 30 Tagen verabreicht wurden.
• Empfang eines anderen Untersuchungsbeauftragten oder Empfang eines Untersuchungsbeauftragten innerhalb der letzten 30 Tage.
• Bekannte metastatische Erkrankung.
• Invasiver Krebs in der kontralateralen Brust.
• Bekannte Allergie oder Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen auf Impfstoffe wie Anaphylaxie, Nesselsucht oder Atembeschwerden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen (einschließlich Sinusbradykardie) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Frühere oder derzeit aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit Immunsuppression erfordert. Dazu gehören entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, systemische Vaskulitis, Sklerodermie, Psoriasis, multiple Sklerose, hämolytische Anämie, immunvermittelte Thrombozytopenie, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sjörgen-Syndrom, Sarkoidose oder andere rheumatologische Erkrankungen oder andere medizinische Erkrankung oder Einnahme von Medikamenten (z. B. Kortikosteroiden), die es dem Patienten erschweren könnten, den gesamten Behandlungszyklus abzuschließen oder eine Immunantwort auf Impfstoffe hervorzurufen. Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, die keine täglichen systemischen Kortikosteroide erfordern, sind akzeptabel. Alle Patienten, die Steroide erhalten, sollten mit dem PI besprochen werden, um festzustellen, ob sie geeignet sind.
• Schwanger oder stillend. Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest ist nicht mehr als 7 Tage vor Studieneintritt erforderlich.
• Die Patientin mit einer Vorgeschichte von Nicht-Brustkrebs kommt nur dann für diese Studie in Frage, wenn die Patientin die folgenden Kriterien für einen Krebsüberlebenden erfüllt. Ein Krebsüberlebender ist förderfähig, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind: (1) Patient hat sich einer potenziell kurativen Therapie für alle früheren Malignome unterzogen, (2) Patienten gelten seit mindestens 1 Jahr als krankheitsfrei (mit Ausnahme von Basalzellen oder Plattenepithelkarzinomen). Karzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
• Der Patient darf keine aktiven größeren medizinischen oder psychosozialen Probleme haben, die durch die Studienteilnahme kompliziert werden könnten.
• Bekannter HIV-positiver Status. Diese Patienten kommen wegen der potenziellen Unfähigkeit, eine Immunantwort auf Impfstoffe hervorzurufen, nicht in Frage.
• Patienten mit einer hohen Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung, wie z. B. Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Nachsorgeplans aufgrund der geografischen Entfernung vom Siteman Cancer Center, sollten nicht wissentlich registriert werden.