Säkerhet och immunogenicitet hos en personlig syntetisk strategi för bröstcancervaccin med lång peptid hos patienter med ihållande trippelnegativ bröstcancer efter neoadjuvant kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av invasiv bröstcancer.
• ER och PR mindre än Allred-poäng på 3 eller mindre än 1 % positiva färgande celler i den invasiva komponenten av tumören
• HER2-negativ av FISH- eller IHC-färgning 0 eller 1+.
• Samtyckt för genomsekvensering och dbGAP-baserad datadelning och har tillhandahållit eller kommer att tillhandahålla könslinje- och tumör-DNA-prover av adekvat kvalitet för sekvensering. Färsk vävnad är att föredra (från biopsi vid tidpunkten för portplacering) men arkivvävnad är tillåten.
• Kliniskt stadium T2-T4c, valfri N, M0 primär tumör av AJCC 7:e upplagan klinisk stadieindelning före neoadjuvant kemoterapi, med kvarvarande invasiv bröstcancer efter neoadjuvant terapi. Om patienten har invasiv cancer i det kontralaterala bröstet är hon inte berättigad till denna studie.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

• Tillräcklig organ- och märgfunktion inte mer än 14 dagar före registrering enligt definitionen nedan:

  • WBC ≥3 000/μL
  • absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL
  • trombocyter ≥100 000/μL
  • total bilirubin ≤2,5 X institutionell övre normalgräns
  • AST/ALT ≤2,5 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin ≤1,5 ​​X institutionell övre normalgräns
• Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Bevis på progressiv bröstcancer under de senaste 30 dagarna.
• Fick kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom de senaste 30 dagarna (neoadjuvant kemoterapi utesluten).
• Upplever biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 30 dagar tidigare.
• Ta emot något annat undersökningsmedel eller har tagit emot ett undersökningsmedel inom de senaste 30 dagarna.
• Känd metastaserande sjukdom.
• Invasiv cancer i det kontralaterala bröstet.
• Känd allergi eller historia av allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, nässelfeber eller andningssvårigheter.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi (inklusive sinusbradykardi) eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Tidigare eller för närvarande aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling med immunsuppression. Detta inkluderar inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, systemisk vaskulit, sklerodermi, psoriasis, multipel skleros, hemolytisk anemi, immunmedierad trombocytopeni, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Sjorgens syndrom, eller annan medicinsk sjukdom, sarcrocritis tillstånd eller användning av läkemedel (t.ex. kortikosteroider) som kan göra det svårt för patienten att fullfölja hela behandlingsförloppet eller att generera ett immunsvar mot vaccin. Astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom som inte kräver dagliga systemiska kortikosteroider är acceptabelt. Alla patienter som får steroider bör diskuteras med PI för att avgöra om de är kvalificerade.
• Gravid eller ammar. Ett negativt serumgraviditetstest krävs inte mer än 7 dagar innan studiestart.
• Patienten med en tidigare historia av icke-bröstmalignitet är berättigad till denna studie endast om patienten uppfyller följande kriterier för en canceröverlevande. En canceröverlevande är berättigad förutsatt att följande kriterier är uppfyllda: (1) patienten har genomgått potentiellt botande terapi för alla tidigare maligniteter, (2) patienter har ansetts vara sjukdomsfria i minst 1 år (med undantag för basalceller eller skivepitelceller) karcinom i huden eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen).
• Patienten får inte ha några aktiva större medicinska eller psykosociala problem som skulle kunna kompliceras av studiedeltagande.
• Känd HIV-positiv status. Dessa patienter är inte berättigade på grund av den potentiella oförmågan att generera ett immunsvar mot vacciner.
• Ämnen med stor sannolikhet för icke-efterlevnad såsom svårigheter att följa uppföljningsschemat på grund av geografiskt avstånd från Siteman Cancer Center bör inte medvetet registreras.