Intraoperatieve radiotherapie bij nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (INTRAGO-II)
Een multicenter gerandomiseerde fase III-studie over intraoperatieve radiotherapie bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom multiforme (INTRAGO II)
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
Studiecontact
- Naam: Clinical Trial Office UMM
- Telefoonnummer: 3498 +49-621-383
- E-mail: strahlentherapie.studien@umm.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Daniel Buergy, MD
- Telefoonnummer: 3530 +49-621-383
- E-mail: daniel.buergy@umm.de
Studie Locaties
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 01323-020
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100050
- Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University
-
-
-
-
-
Augsburg, Duitsland, 86156
- University Hospital Augsburg
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin
-
Leipzig, Duitsland
- St. Georg Hospital
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- University Hospital Mannheim
-
Munich, Duitsland, 81675
- Technical University of Munich (TUM), Department of Radiation Oncology
-
Stuttgart, Duitsland, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
Wuppertal, Duitsland, 42283
- Helios University Hospital Wuppertal
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08908
- Catalan Institute of Oncology (ICO)
-
Córdoba, Spanje
- Hospital Reina Sofía
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6BW
- The London Clinic
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- Barrow Neurological Institute (SJHMC)
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
- Stritch School of Medicine Loyola University
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Long Island Jewish Medical Center, North Shore University Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10028
- Lenox Hill Hospital, Hofstra Northwell School of Medicine
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506-9260
- West Virginia University
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 06273
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Leeftijd ≥18 en ≤ 80 jaar
- Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 60%
- Supratentoriale T1-Gd aankleurende laesie(s) vatbaar voor totale resectie
- Wettelijke bevoegdheid en het vermogen van de proefpersoon om de aard en individuele gevolgen van de klinische proef te begrijpen
- De schriftelijke IC van de patiënt is ten minste 24 uur voorafgaand aan de operatie verkregen
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: adequate anticonceptie
Patiënten moeten adequate orgaanfuncties hebben
Beenmergfunctie:
- Bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
- WBC ≥ 3.000/μL
- Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
Lever functie:
- ASAT en ALAT ≤ 3,0 keer ULN
- ALP ≤ 2,5 keer ULN
- Totaal serumbilirubine < 1,5 keer ULN
Nierfunctie:
- Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN
Inclusiecriteria met betrekking tot chirurgie:
- IORT moet technisch haalbaar zijn
- Histologie ondersteunt de diagnose van GBM
Uitsluitingscriteria
- Multicentrische ziekte (bijv. in beide hersenhelften) of niet-reseceerbare satellietlaesies
- Eerdere craniale bestralingstherapie
- Cytostatische therapie / chemotherapie voor kanker in de afgelopen 5 jaar
- Geschiedenis van kanker of andere comorbiditeiten die de levensverwachting beperken tot minder dan vijf jaar
- Eerdere therapie met anti-angiogene stoffen (zoals bevacizumab)
- Technische onmogelijkheid om MRI te gebruiken of bekende allergie tegen MRI en/of CT contrastmiddelen
- Deelname aan andere klinische onderzoeken die van kanker afgeleide onderzoeksmiddelen/procedures testen.
- Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
Vruchtbare patiënten die tijdens de studie weigerden veilige anticonceptiemethoden te gebruiken
Uitsluitingscriteria met betrekking tot chirurgie:
- Actieve uitstroom van vloeistoffen uit een ventriculair defect
- Risico-organen in het veld en/of IORT-dosis >8 Gy voor elk risico-orgaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep (A)
Standaard chirurgie plus intraoperatieve radiotherapie (20-30 Gy) gevolgd door radiochemotherapie (EBRT: 60 Gy, 75 mg/m2/d temozolomide) en adjuvante chemotherapie met 150-200 mg/m2/d temozolomide per cyclus (5/28 dagen).
|
Dosis op applicatoroppervlak: 20-30 Gy; Carl Zeiss INTRABEAM-systeem.
IORT met een oppervlaktedosis van 30 Gy wordt aanbevolen. Indien de nabijheid van een risicostructuur het niet mogelijk maakt om 30 Gy toe te passen, is een dosisverlaging met maximaal 10 Gy (resulterend in een oppervlaktedosis van 20 Gy) toegestaan.
Andere namen:
EBRT tot 60 Gy plus 75 mg/m2/d temozolomide
Adjuvante chemotherapie met 150-200 mg/m2/d temozolomide per cyclus (5/28 dagen).
|
|
Actieve vergelijker: Bedieningsarm (B)
Standaard chirurgie gevolgd door radiochemotherapie (EBRT: 60 Gy, 75 mg/m2/d temozolomide) en adjuvante chemotherapie met 150-200 mg/m2/d temozolomide per cyclus (5/28 dagen).
|
EBRT tot 60 Gy plus 75 mg/m2/d temozolomide
Adjuvante chemotherapie met 150-200 mg/m2/d temozolomide per cyclus (5/28 dagen).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Bepaald volgens aangepaste Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria en seriële perfusiebeeldvorming
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
|
PFS binnen een marge van 1-2 cm rond de holte
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Bepaald door seriële contrastversterkte MRI-scans met behulp van gewijzigde RANO-criteria en seriële perfusiebeeldvorming
|
24 maanden
|
|
OS met betrekking tot leeftijd
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Mediane totale overleving van patiënten
|
24 maanden
|
|
PFS met betrekking tot leeftijd
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Progressievrije overleving van patiënten
|
24 maanden
|
|
OS met betrekking tot KPS
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Mediane totale overleving van patiënten met KPS 80-100% versus 60-70%
|
24 maanden
|
|
PFS met betrekking tot KPS
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Progressievrije overleving van patiënten met KPS 80-100% vs. 60-70%; bepaald volgens gewijzigde RANO-criteria en seriële perfusiebeeldvorming
|
24 maanden
|
|
OS met betrekking tot de dikte van de verwachte T1-Gd-versterkende (resterende) tumormarge
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Dikte van verwachte T1-Gd-versterkende (resterende) tumormarge volgens het oordeel van de chirurg (marge ≥0,5 cm of meerdere plekken van resterende tumor in de holte vs.
|
24 maanden
|
|
PFS met betrekking tot de dikte van de verwachte T1-Gd-versterkende (resterende) tumormarge
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Dikte van verwachte T1-Gd-versterkende (resterende) tumormarge volgens het oordeel van de chirurg (marge ≥0,5 cm of meerdere plekken van resterende tumor in de holte vs.
|
24 maanden
|
|
OS met betrekking tot de mate van resectie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vroege postoperatieve MRI-scans moeten worden gebruikt om de mate van resectie (EoR) te bepalen. De EoR wordt gegeven als som van alle maximale diameters van resterende laesies in cm. OS wordt berekend voor de volgende groepen:
|
24 maanden
|
|
PFS met betrekking tot de resectie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vroege postoperatieve MRI-scans moeten worden gebruikt om de mate van resectie (EoR) te bepalen. De EoR wordt gegeven als som van alle maximale diameters van resterende laesies in cm. PFS zal worden bepaald volgens gewijzigde RANO-criteria en seriële perfusiebeeldvorming voor de volgende groepen:
|
24 maanden
|
|
OS met betrekking tot de methyleringsstatus van de MGMT-promoter
Tijdsspanne: 24 maanden
|
OS bij patiënten met promotormethylering versus geen promotormethylering
|
24 maanden
|
|
PFS met betrekking tot de methyleringsstatus van de MGMT-promoter
Tijdsspanne: 24 maanden
|
PFS bij patiënten met promotormethylering versus geen promotormethylering; bepaald volgens gewijzigde RANO-criteria en seriële perfusiebeeldvorming
|
24 maanden
|
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven (QoL).
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Beoordeeld door de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling (EORTC) - Vragenlijsten over kwaliteit van leven (QLQ C30/BN20)
|
24 maanden
|
|
Algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL), beoordeeld met behulp van de Barthel Index (Mahoney & Barthel, 1965).
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Verandering in functionele resultaten zoals gemeten door BI vanaf de basiswaarde.
|
24 maanden
|
|
Stralingsgerelateerde (acute / vroeg vertraagde / late) neurotoxiciteit
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Beoordeeld door regelmatige neurologische onderzoeken en seriële MRI-scans
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kevin Petrecca, MD, Department of Neurosurgery, Montréal Neurological, Institute and Hospital, Montréal, Canada
- Hoofdonderzoeker: Frank A. Giordano, MD, Department of Radiation Oncology, University Medical Center Mannheim, University of Heidelberg, Germany
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Giordano FA, Brehmer S, Abo-Madyan Y, Welzel G, Sperk E, Keller A, Schneider F, Clausen S, Herskind C, Schmiedek P, Wenz F. INTRAGO: intraoperative radiotherapy in glioblastoma multiforme-a phase I/II dose escalation study. BMC Cancer. 2014 Dec 22;14:992. doi: 10.1186/1471-2407-14-992.
- Sarria GR, Sperk E, Han X, Sarria GJ, Wenz F, Brehmer S, Fu B, Min S, Zhang H, Qin S, Qiu X, Hanggi D, Abo-Madyan Y, Martinez D, Cabrera C, Giordano FA. Intraoperative radiotherapy for glioblastoma: an international pooled analysis. Radiother Oncol. 2020 Jan;142:162-167. doi: 10.1016/j.radonc.2019.09.023. Epub 2019 Oct 16.
- Giordano FA, Brehmer S, Murle B, Welzel G, Sperk E, Keller A, Abo-Madyan Y, Scherzinger E, Clausen S, Schneider F, Herskind C, Glas M, Seiz-Rosenhagen M, Groden C, Hanggi D, Schmiedek P, Emami B, Souhami L, Petrecca K, Wenz F. Intraoperative Radiotherapy in Newly Diagnosed Glioblastoma (INTRAGO): An Open-Label, Dose-Escalation Phase I/II Trial. Neurosurgery. 2019 Jan 1;84(1):41-49. doi: 10.1093/neuros/nyy018.
- Cifarelli CP, Jacobson GM. Intraoperative Radiotherapy in Brain Malignancies: Indications and Outcomes in Primary and Metastatic Brain Tumors. Front Oncol. 2021 Nov 11;11:768168. doi: 10.3389/fonc.2021.768168. eCollection 2021.
- Sarria GR, Smalec Z, Muedder T, Holz JA, Scafa D, Koch D, Garbe S, Schneider M, Hamed M, Vatter H, Herrlinger U, Giordano FA, Schmeel LC. Dosimetric Comparison of Upfront Boosting With Stereotactic Radiosurgery Versus Intraoperative Radiotherapy for Glioblastoma. Front Oncol. 2021 Oct 28;11:759873. doi: 10.3389/fonc.2021.759873. eCollection 2021.
- Ayala Alvarez DS, Watson PGF, Popovic M, Heng VJ, Evans MDC, Panet-Raymond V, Seuntjens J. Evaluation of Dosimetry Formalisms in Intraoperative Radiation Therapy of Glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023 Nov 1;117(3):763-773. doi: 10.1016/j.ijrobp.2023.04.031. Epub 2023 May 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Therapeutica
- Drugstherapie
- Azoles
- Dacarbazine
- Triazenen
- Imidazolen
- Radiotherapie
- Gecombineerde modaliteitstherapie
- Temozolomide
- Chemoradiotherapie
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- INTRAGO-II
- ARO-2016-1 (Andere identificatie: Working Party for Radiation Oncology (ARO) of the DKG)
- AG-NRO-03 (Andere identificatie: German Society for Radiation Oncology (DEGRO))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .