Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Inclisiran bij deelnemers met een nierfunctiestoornis in vergelijking met deelnemers met een normale nierfunctie (ORION-7)

8 november 2018 bijgewerkt door: The Medicines Company

Een open-label, parallelgroeponderzoek met een enkele dosis om de farmacokinetiek van Inclisiran te beoordelen bij proefpersonen met een nierfunctiestoornis in vergelijking met proefpersonen met een normale nierfunctie (ORION-7)

Deze studie is een fase I, enkelvoudige dosis, open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek van een enkele dosis inclisiran subcutane (SC) injectie te evalueren bij deelnemers met milde, matige en ernstige nierinsufficiëntie. nierfunctiestoornis in vergelijking met deelnemers met een normale nierfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
31

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Auckland Clinical Studies Limited
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland
        • Christchurch Clinical Studies Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot 80 jaar
  • Deelnemers moeten in aanmerking komen voor opname op basis van geschatte CrCl-bereiken voor groepen met een normale nierfunctie en groepen met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met acute nierziekte en/of voorgeschiedenis van niertransplantatie
  • Urine-incontinentie zonder katheterisatie
  • Deelnemers die hemodialyse nodig hebben
  • Deelnemers met LDL-C <60 mg/deciliter (dL) (of minder dan 1,55 millimol/liter [mmol/L])
  • Deelnemers met amyloïde nier (indien bekend door pathologie)
  • Deelnemers met een significante lever-, hart- of longziekte of deelnemers die klinisch nefritisch zijn

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Inclisiran (normale nierfunctie)
Deelnemers krijgen een enkele dosis van 300 milligram (mg) inclisiran toegediend via SC-injectie op dag 1. Een normale nierfunctie wordt gedefinieerd als een geschatte creatinineklaring (CrCl) van ≥90 milliliter (ml)/minuut (min).
Geneesmiddel: Inclisiraan
Inclisiran is een synthetisch, chemisch gemodificeerd klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA) gericht op proproteïne convertase subtilisine kexine type 9 (PCSK9) messenger ribonucleïnezuur (mRNA) met een covalent aangehechte triantennair N-acetylgalactosamine (GalNAc) ligand.
Andere namen:
  • ALN-PCSSC
Experimenteel: Inclisiran (lichte nierfunctiestoornis)
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis van 300 mg inclisiran toegediend via een subcutane injectie. Milde nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als CrCl variërend van 60 tot 89 ml/min.
Geneesmiddel: Inclisiraan
Inclisiran is een synthetisch, chemisch gemodificeerd klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA) gericht op proproteïne convertase subtilisine kexine type 9 (PCSK9) messenger ribonucleïnezuur (mRNA) met een covalent aangehechte triantennair N-acetylgalactosamine (GalNAc) ligand.
Andere namen:
  • ALN-PCSSC
Experimenteel: Inclisiran (matige nierfunctiestoornis)
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis van 300 mg inclisiran, toegediend via subcutane injectie. Matige nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als CrCl variërend van 30 tot 59 ml/min.
Geneesmiddel: Inclisiraan
Inclisiran is een synthetisch, chemisch gemodificeerd klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA) gericht op proproteïne convertase subtilisine kexine type 9 (PCSK9) messenger ribonucleïnezuur (mRNA) met een covalent aangehechte triantennair N-acetylgalactosamine (GalNAc) ligand.
Andere namen:
  • ALN-PCSSC
Experimenteel: Inclisiran (ernstige nierfunctiestoornis)
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis van 300 mg inclisiran toegediend via een SC-injectie. Ernstige nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als CrCl variërend van 15 tot 29 ml/min.
Geneesmiddel: Inclisiraan
Inclisiran is een synthetisch, chemisch gemodificeerd klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA) gericht op proproteïne convertase subtilisine kexine type 9 (PCSK9) messenger ribonucleïnezuur (mRNA) met een covalent aangehechte triantennair N-acetylgalactosamine (GalNAc) ligand.
Andere namen:
  • ALN-PCSSC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na de dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op PK van inclisiran door beoordeling van Cmax. Seriële bloedmonsters worden verzameld voor de analyse. PK-parameters zullen worden bepaald uit de plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van een niet-compartimentele benadering.
0 (vóór de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na de dosis
Farmacokinetiek: Tmax en t1/2 van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van inclisiran door beoordeling van de tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken en de tijd die het kost voordat inclisiran de helft van zijn initiële waarde bereikt (t1/2). Seriële bloedmonsters worden verzameld voor de analyse. PK-parameters zullen worden bepaald uit de plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van een niet-compartimentele benadering.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Farmacokinetiek: AUC0-24, AUC0-48 en AUC0-inf van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van inclisiran door bepaling van de oppervlakte onder de curve van de plasmaconcentratie (AUC) van 0 tot 24 uur (AUC0-24), van 0 tot 48 uur (AUC0-48) en van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf). Seriële bloedmonsters worden verzameld voor de analyse. PK-parameters zullen worden bepaald uit de plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van een niet-compartimentele benadering.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Farmacokinetiek: schijnbare totale klaring (CL/F) na subcutane toediening van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op PK van inclisiran door beoordeling van CL/F. Seriële bloedmonsters worden verzameld voor de analyse. PK-parameters zullen worden bepaald uit de plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van een niet-compartimentele benadering.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Farmacokinetiek: Vd/F tijdens de terminale eliminatiefase na subcutane toediening van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van inclisiran door beoordeling van het schijnbare distributievolume (Vd/F) van inclisiran tijdens de terminale eliminatiefase. Seriële bloedmonsters worden verzameld voor de analyse. PK-parameters zullen worden bepaald uit de plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van een niet-compartimentele benadering.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Farmacokinetiek: hoeveelheid onveranderd uitgescheiden in urine (Ae) van Inclisiran gedurende 48 uur na dosis
Tijdsspanne: 0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op PK van inclisiran door beoordeling van Ae van inclisiran. Voor de analyse worden gepoolde urinemonsters gebruikt.
0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis
Farmacokinetiek: fractie uitgescheiden (Fe) van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van inclisiran door beoordeling van de urinaire recuperatiesnelheid over een specifiek verzamelinterval (Fe), berekend als 100*Ae/dosis. Voor de analyse worden gepoolde urinemonsters gebruikt.
0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis
Farmacokinetiek: nierklaring (CLr) van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van inclisiran door beoordeling van CLr, berekend als Ae/AUC0-48 plasma. Indien mogelijk wordt CLr berekend (bijvoorbeeld als het percentage onveranderd geneesmiddel dat in de urine wordt uitgescheiden meer dan 20% bedraagt). Voor de analyse worden gepoolde urinemonsters gebruikt.
0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn in lipiden en lipoproteïnen op dag 60
Tijdsspanne: Basislijn, dag 60
De farmacodynamische effecten van inclisiran op lipiden en lipoproteïnen (totaal cholesterol, triglyceriden en high-density lipoprotein-cholesterol, berekend en gemeten door beta-quant low-density lipoprotein-cholesterol [LDL-C]) zullen worden gemeten als een percentage van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. Lipiden en lipoproteïnen worden gemeten bij baseline, 4, 48, 96 (dag 4) en 168 (dag 7) uur, en op dag 30 en dag 60.
Basislijn, dag 60
Verandering van basislijn in PCSK9 op dag 60
Tijdsspanne: Basislijn, dag 60
De farmacodynamische effecten van inclisiran op PCSK9 zullen worden gemeten als een veranderingspercentage ten opzichte van de uitgangswaarde. PCSK9-eiwitniveaus worden gemeten bij aanvang, 4, 48, 96 (dag 4) en 168 (dag 7) uur, en op dag 30 en dag 60.
Basislijn, dag 60

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
The Medicines Company

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
22 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
24 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
24 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
16 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
16 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
18 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
9 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
8 november 2018

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • MDCO-PCS-16-03

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen