Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

APRIL CAR T-cellen (AUTO2) gericht op BCMA en TACI voor de behandeling van multipel myeloom (APRIL)

30 september 2020 bijgewerkt door: Autolus Limited

Een single-arm, open-label, multicenter, fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en klinische activiteit van AUTO2, een CAR-T-celbehandeling gericht op BCMA en TACI, bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en werkzaamheid van AUTO2, een CAR T-celbehandeling gericht op BCMA en TACI, bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Beëindigd

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal bestaan ​​uit 2 fasen, een fase I/dosisescalatiefase en een fase II/uitbreidingsfase. Patiënten met recidiverend en recidiverend of refractair multipel myeloom zullen in beide fasen van het onderzoek worden opgenomen. Geschikte patiënten zullen leukaferese ondergaan om T-cellen te oogsten, wat het uitgangsmateriaal is voor de vervaardiging van het autologe CAR T-product AUTO2. AUTO2 heeft een dubbel doelwit BCMA (B-celrijpingsantigeen) en TACI (transmembraanactivator en calciummodulator en cyclofilineligand-interactor). Na preconditionering door een chemotherapeutisch regime zal de patiënt AUTO2 intraveneus ontvangen als een enkele of gesplitste dosis en zal dan een follow-upperiode van 12 maanden ingaan.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
12

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU University Medical Centre Amsterdam
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
        • Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥ 18 jaar.
  2. Bereid en in staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven.
  3. Bevestigde diagnose van MM.
  4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door IMWG.
  5. Terugval of refractaire ziekte en ten minste 3 verschillende eerdere therapielijnen hebben gehad, waaronder proteasoomremmer, alkylator en immunomodulerende therapie (IMiD), of een "dubbel refractaire" ziekte hebben voor een proteasoomremmer en IMiD.
  6. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden gedocumenteerd bij de screening en worden bevestigd voordat ze de onderzoeksbehandeling krijgen.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1.
  8. Perifeer bloed totaal aantal lymfocyten > 0,5 x 10⁹/L.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  2. Voorafgaande behandeling met experimentele of goedgekeurde producten voor gentherapie of celtherapie.
  3. Patiënt heeft eerder een allogene stamceltransplantatie ondergaan.
  4. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening of een recente (binnen 6 maanden) cardiale gebeurtenis.
  5. Linkerventrikelejectiefractie < 50 tenzij de institutionele ondergrens van normaal lager is.
  6. Significante leverziekte: alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN, of totaal bilirubine > 2,0 mg/dl of bewijs van leverziekte in het eindstadium (bijv. ascites, hepatische encefalopathie).
  7. Chronische nierfunctiestoornis die dialyse vereist, of berekende creatinineklaring < 30 ml/min
  8. Actieve infectieuze bacteriële of virale ziekte (hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, humaan immunodeficiëntievirus, humaan T-lymfotroop virus of syfilis) waarvoor behandeling nodig is. Gebruik van rituximab in de afgelopen 3 maanden.
  9. Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressie vereist.
  10. Een antimyeloomtherapie ontvangen in de laatste 21 dagen voorafgaand aan preconditionering of 10 dagen voorafgaand aan leukaferese; steroïden tot 160 mg dexamethason zijn toegestaan ​​zolang > 7 dagen na de dosis voorafgaand aan preconditionering of leukaferese.
  11. Bekende allergie voor albumine, dimethylsulfoxide (DMSO), cyclofosfamide of fludarabine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: AUTO2
Recidiverende of refractaire myeloompatiënten
Biologisch: AUTO2

AUTO2 (APRIL CAR T-cellen) Na preconditionering met chemotherapie (cyclofosfamide en fludarabine) zullen patiënten worden behandeld met doses van 15 x 10⁶ tot 350 x 10⁶ APRIL CAR T-cellen.

Na fase 2-dosisbepaling zullen patiënten worden behandeld met een geselecteerde dosis APRIL CAR T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I - Aantal proefpersonen met graad 3 tot 5 toxiciteit tijdens de dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-periode
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na infusie
Tot 28 dagen na infusie
Fase I - Aantal proefpersonen met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na infusie

Dosisbeperkende toxiciteit werd gedefinieerd als:

Elke nieuwe niet-hematologische bijwerking van Graad 3 of hogere toxiciteit met behulp van de NCI CTCAE (Versie 4.03), die waarschijnlijk of zeker verband houdt met AUTO2-therapie, die optreedt binnen de DLT-evaluatieperiode en die niet binnen 14 dagen, ondanks passende ondersteunende maatregelen; Een Graad 4 CRS; Elke andere reden voor activering van de veiligheidsschakelaar na ontvangst van AUTO2; Elke andere fatale gebeurtenis (graad 5) of levensbedreigende gebeurtenis (graad 4) die niet kan worden behandeld met conventionele ondersteunende maatregelen of die naar de mening van de SEC een dosisverlaging of andere aanpassing van de proefbehandeling noodzakelijk maakt om een ​​soortgelijk risico bij toekomstige patiënten te voorkomen . In geval van een fatale gebeurtenis waarbij de etiologie onduidelijk is, moet een autopsie worden uitgevoerd; Elke gebeurtenis die naar de mening van behandelende onderzoekers en/of Medical Monitor een onnodig risico voor de patiënt met zich meebrengt, kan ook als een DLT worden beschouwd.
Tot 28 dagen na infusie
Aantal geïnfundeerde patiënten met de beste algehele respons
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De beste algehele respons werd gedefinieerd als strikte volledige respons + volledige respons + zeer goede gedeeltelijke respons + gedeeltelijke respons na behandeling met AUTO2. Responscriteria volgens IMWG-consensusaanbevelingen
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten voor wie een AUTO2-product kan worden gegenereerd
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De haalbaarheid van het genereren van producten werd onderzocht door het aantal succesvol vervaardigde AUTO2's te beoordelen als een fractie van het aantal patiënten dat leukaferese onderging (alle geregistreerde patiënten).
Tot 2 jaar
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Aantal proefpersonen met een stringente volledige respons, volledige respons, zeer goede partiële respons, partiële respons of kleine respons na behandeling met AUTO2
Tot 2 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Berekend vanaf de datum van de eerste waarneming van sCR, CR, VGPR of PR tot de datum van ziekteprogressie, recidief of overlijden, voor patiënten die werden beschouwd als responders (minstens PR bereikt). Patiënten die geen progressie vertoonden, terugvielen of stierven, zullen worden gecensureerd bij de laatste adequate ziektebeoordeling.
Tot 2 jaar
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Berekend vanaf de datum van AUTO2-behandeling tot de datum van progressie. Patiënten die geen progressie vertoonden, terugvielen of stierven zonder progressie/recidief zullen worden gecensureerd bij de laatste adequate ziektebeoordeling.
Tot 2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Berekend vanaf de datum van AUTO2-behandeling tot de datum van progressie of overlijden. Patiënten bij wie geen progressie of recidief is opgetreden, werden gecensureerd bij de laatste adequate ziektebeoordeling
Tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Beschrijvende analyse op basis van aantal patiënten in leven bij database lock (1-mei-2020).
Tot 2 jaar
Aantal patiënten met expansie gevolgd door persistentie van RQR8/APRIL CAR-positieve T-cellen in het perifere bloed
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Uitbreiding en persistentie van RQR8/APRIL CAR-positieve T-cellen zoals bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie en/of flowcytometrie.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Autolus Limited

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie directeur: Autolus Limited, Sponsor GmbH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
5 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
5 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
5 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
11 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
17 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
19 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
23 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
30 september 2020

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • AUTO2-MM1
  • 2016-003893-42 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen