Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

APRIL CAR T-celler (AUTO2) rettet mod BCMA og TACI til behandling af myelomatose (APRIL)

30. september 2020 opdateret af: Autolus Limited

Et enkelt-arm, åbent, multicenter, fase I/II-studie, der evaluerer sikkerheden og den kliniske aktivitet af AUTO2, en CAR T-cellebehandling rettet mod BCMA og TACI, hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​AUTO2, en CAR T-cellebehandling rettet mod BCMA og TACI, hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil bestå af 2 faser, en fase I/dosiseskaleringsfase og en fase II/udvidelsesfase. Patienter med recidiverende og recidiverende eller refraktær myelomatose vil blive inkluderet i begge faser af undersøgelsen. Berettigede patienter vil gennemgå leukaferese for at høste T-celler, som er udgangsmaterialet til fremstillingen af ​​det autologe CAR T-produkt AUTO2. AUTO2 har et dobbelt mål-BCMA (B-cellemodningsantigen) og TACI (Transmembranaktivator og calciummodulator og cyclophilinligandinteraktor). Efter prækonditionering med et kemoterapeutisk regime, vil patienten modtage AUTO2 intravenøst ​​som en enkelt eller delt dosis og vil derefter gå ind i en 12-måneders opfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
12

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige
        • Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • VU University Medical Centre Amsterdam

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter, i alderen ≥ 18.
  2. Villig og i stand til at give skriftligt, informeret samtykke.
  3. Bekræftet diagnose af MM.
  4. Målbar sygdom som defineret af IMWG.
  5. Tilbagefald eller refraktær sygdom og har haft mindst 3 forskellige tidligere behandlingslinjer inklusive proteasomhæmmer, alkylator og immunmodulerende terapi (IMiD), eller har "dobbelt refraktær" sygdom til en proteasomhæmmer og IMiD.
  6. For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ serum- eller uringraviditetstest dokumenteres ved screening og bekræftes, før de modtager undersøgelsesbehandling.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
  8. Totalt antal lymfocytter i perifert blod > 0,5 x 109/L.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide eller ammende.
  2. Forudgående behandling med undersøgelses- eller godkendte genterapi- eller celleterapiprodukter.
  3. Patienten har tidligere modtaget en allogen stamcelletransplantation.
  4. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom eller en nylig (inden for 6 måneder) hjertehændelse.
  5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50, medmindre den institutionelle nedre normalgrænse er lavere.
  6. Signifikant leversygdom: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN, eller total bilirubin > 2,0 mg/dL eller tegn på leversygdom i slutstadiet (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati).
  7. Kronisk nyreinsufficiens, der kræver dialyse, eller beregnet kreatininclearance < 30 ml/min.
  8. Aktiv infektiøs bakteriel eller viral sygdom (hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, human immundefektvirus, human T-lymfotropisk virus eller syfilis), der kræver behandling. Brug af rituximab inden for de sidste 3 måneder.
  9. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppression.
  10. Modtaget enhver anti-myelombehandling inden for de sidste 21 dage før prækonditionering eller 10 dage før leukaferese; steroider på op til 160 mg dexamethason er tilladt, så længe > 7 dage efter dosis før prækonditionering eller leukaferese.
  11. Kendt allergi over for albumin, dimethylsulfoxid (DMSO), cyclophosphamid eller fludarabin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: AUTO2
Patienter med recidiverende eller refraktær myelom
Biologisk: AUTO2

AUTO2 (APRIL CAR T-celler) Efter prækonditionering med kemoterapi (cyclophosphamid og fludarabin) vil patienter blive behandlet med doser fra 15 x 10⁶ til 350 x 10⁶ APRIL CAR T-celler.

Efter fase 2 dosisbestemmelse vil patienter blive behandlet med udvalgt dosis APRIL CAR T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - Antal forsøgspersoner med grad 3 til 5 toksicitet i løbet af den dosisbegrænsende toksicitetsperiode (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusion
Op til 28 dage efter infusion
Fase I - Antal forsøgspersoner med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage efter infusion

Dosisbegrænsende toksicitet blev defineret som:

Enhver ny ikke-hæmatologisk AE af grad 3 eller højere toksicitet ved brug af NCI CTCAE (version 4.03), som sandsynligvis eller definitivt er relateret til AUTO2-terapi, som forekommer inden for DLT-evalueringsperioden, og som ikke forsvinder til grad 2 eller bedre inden for 14 dage på trods af passende støtteforanstaltninger; A Grade 4 CRS; Enhver anden årsag til aktivering af sikkerhedsafbryderen efter modtagelse af AUTO2; Enhver anden fatal hændelse (grad 5) eller livstruende hændelse (grad 4), som ikke kan håndteres med konventionelle støtteforanstaltninger, eller som efter SEC's opfattelse nødvendiggør dosisreduktion eller anden ændring af forsøgsbehandlingen for at undgå en lignende fare hos fremtidige patienter . Der bør gøres en indsats for at udføre en obduktion i tilfælde af fatal hændelse, hvor ætiologien er uklar; Enhver hændelse, der efter behandlende efterforskere og/eller Medical Monitor sætter patienten i unødig risiko, kan også betragtes som en DLT.
Op til 28 dage efter infusion
Antal infunderede patienter med bedste overordnede respons
Tidsramme: Op til 2 år
Bedste overordnede respons blev defineret som stringent fuldstændig respons + fuldstændig respons + meget god delvis respons + delvis respons efter behandling med AUTO2. Svarkriterier i henhold til IMWG-konsensusanbefalinger
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, for hvem et AUTO2-produkt kan genereres
Tidsramme: Op til 2 år
Gennemførligheden af ​​produktgenerering blev undersøgt ved at vurdere antallet af med succes fremstillet AUTO2 som en brøkdel af antallet af patienter, der gennemgår leukaferese (alle patienter registreret).
Op til 2 år
Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Op til 2 år
Antal forsøgspersoner, der udviser stringent fuldstændig respons, fuldstændig respons, meget god delvis respons, delvis respons eller mindre respons efter behandling med AUTO2
Op til 2 år
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 2 år
Beregnet fra datoen for første observation af sCR, CR, VGPR eller PR til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død for patienter, der blev betragtet som respondere (opnåede mindst PR). Patienter, der ikke var udviklet, fik tilbagefald eller døde, vil blive censureret ved den sidste fyldestgørende sygdomsvurdering.
Op til 2 år
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Op til 2 år
Beregnes fra datoen for AUTO2-behandling til datoen for progression. Patienter, der ikke var progredieret, fik tilbagefald eller døde uden progression/tilbagefald, vil blive censureret ved sidste fyldestgørende sygdomsvurdering.
Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Beregnet fra datoen for AUTO2-behandling til datoen for progression eller død. Patienter, der ikke har udviklet sig eller haft tilbagefald, blev censureret ved den sidste tilstrækkelige sygdomsvurdering
Op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Beskrivende analyse baseret på antal patienter i live ved databaselås (1-maj-2020).
Op til 2 år
Antal patienter med ekspansion efterfulgt af persistens af RQR8/APRIL CAR positive T-celler i det perifere blod
Tidsramme: Op til 2 år
Udvidelse og persistens af RQR8/APRIL CAR positive T-celler som bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion og/eller flowcytometri.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Autolus Limited

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Autolus Limited, Sponsor GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
5. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
5. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
5. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. september 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. september 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AUTO2-MM1
  • 2016-003893-42 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger