Een klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Disitamab Vedotin in combinatie met radiotherapie voor de adjuvante behandeling van UTUC-patiënten met overexpressie van HER2 met hoge risicofactoren voor recidief na radicale chirurgie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige inschrijving en ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw;
3. Pathologisch bevestigde UTUC met ten minste een van de volgende aandoeningen: ① pT2 (moet worden gecombineerd met ten minste gelijktijdige G3/hooggradige tumormultiple, multifocale positieve marges en een van de risicofactoren voor recidief); ② pT3 tot pT4; ③ pN+;
4. Cisplatine-intolerantie of het niet ontvangen van platina-gebaseerde geneesmiddelen als adjuvante therapie;
5. Geen recidiverende metastase bevestigd door beeldvorming ≥4 weken postoperatief;
6. HER2-immunohistochemische (IHC)-resultaten van IHC 3+ of 2+, eerdere testresultaten van de proefpersoon (bevestigd door de onderzoeker) en resultaten van het studiecentrum zijn acceptabel;
7. Verwachte overlevingstijd ≥ 6 maanden;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Fysieke status (PS)-score van 0 tot 1;

9. Normale functie van belangrijke organen, d.w.z. voldoen aan de volgende criteria:

   • Routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie en geen gebruik van G-CSF binnen 14 dagen vóór screening): a) Hemoglobine ≥ 90 g/l; b) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; c) Aantal leukocyten ≥ 3,0 × 10^9/l; d) Aantal bloedplaatjes ≥ 80 × 10^9/l ②Bloedbiochemie (geen albuminegebruik binnen 14 dagen voorafgaand aan screening): a) Albumine ≥ 28 g/l; b) Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN); c) Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN in afwezigheid van levermetastasen, en ALT, AST en ALP ≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen; d) Creatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-formule ③Coagulatie: a) International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN; b) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van maligniteit anders dan uroepitheliaal carcinoom, behalve in de volgende twee gevallen: a) De patiënt heeft potentieel curatieve therapie gekregen en heeft gedurende 5 jaar geen bewijs van de ziekte gehad; b) Basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals en andere carcinomen in situ waarvoor resectie met succes werd ondergaan;
2. Voorafgaande allogene stamcel- of parenchymale orgaantransplantatie;
3. Patiënten die eerder andere systemische antitumortherapie hebben gekregen (waaronder kruidengeneesmiddelen met antitumorindicaties) minder dan 4 weken na voltooiing van de behandeling en voorafgaand aan de dosering in dit onderzoek, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling met ≤ CTCAE graad 1 (met uitzondering van alopecia en hyperpigmentatie);
4. Eerdere of huidige aangeboren of verworven immunodeficiëntieziekte;
5. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsziekten (waaronder, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, vasculitis, uveïtis, ontsteking van de hypofyse, hyper- of hypothyreoïdie en astma waarvoor behandeling met bronchusverwijders nodig is), met vitiligo, of astma dat volledig is verdwenen in de kindertijd en waarvoor geen interventie op volwassen leeftijd nodig is;
6. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de onderzoeksperiode, met uitzondering van het volgende: a) Intranasale, geïnhaleerde, topische of lokaal geïnjecteerde (bijv. intra-articulaire injectie) corticosteroïden ; b) Systemische corticosteroïden in doses van maximaal 10 mg prednison per dag of een ander gelijkwaardig effect; c) Profylactische corticosteroïden voor overgevoeligheidsreacties;
7. Patiënten met een bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor vedicilumab en vergelijkbare geneesmiddelen, of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, of voor hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Eerdere trombose of trombo-embolische gebeurtenis in de voorgaande 6 maanden, zoals beroerte en/of TIA, diepe veneuze trombose, longembolie, enz.;
9. Patiënten bij wie door een arts is vastgesteld dat ze risico lopen op ernstige bloedingen, inclusief maar niet beperkt tot ernstige bloedingen (> 30 ml binnen 3 maanden), bloedspuwing (> 5 ml binnen 4 weken), met gastroscopie/beoordeling in het geval van een van de hierboven, afhankelijk van wat gebaseerd is op de microscopische beoordeling of op een actieve bloeding of stollingsafwijking, met een neiging tot bloeding of die een trombolytische, antistollings- of bloedplaatjesaggregatieremmer ondergaat;
10. klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina of coronaire bypass-transplantatie in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen (New York Heart Association NYHA-classificatie > graad 2), aritmieën die slecht onder controle zijn of waarvoor pacemakertherapie nodig is, hypertensie die niet onder controle is met medicijnen (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
11. Andere significante klinische en laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheidsevaluatie in gevaar brengen, bijvoorbeeld ongecontroleerde diabetes mellitus, chronische nierziekte, perifere neuropathie graad II of hoger (CTCAE V5.0), abnormale schildklierfunctie;
12. Ernstige infecties die actief zijn of klinisch actieve infecties die slecht onder controle zijn, waaronder: a) Positief voor het AIDS-virus (HIV) (HIV1/2-antilichamen); b) Actieve hepatitis B (HBsAg-positief of HBV-DNA > 2000 IE/ml en abnormale leverfunctie); c) Actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief of HCV-RNA ≥103 kopieën/ml en abnormale leverfunctie); d) Actieve tuberculose; e) Andere ongecontroleerde actieve infecties (CTCAE V5.0 > graad 2);
13. Nog niet hersteld van een operatie, b.v. aanwezigheid van niet-genezen incisies of ernstige postoperatieve complicaties;
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwelijke of mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken;
15. andere omstandigheden die de onderzoeker ongepast acht voor opname.