En klinisk studie av effektiviteten och säkerheten av disitamab vedotin i kombination med strålbehandling för adjuvansbehandling av HER2-överuttryckande UTUC-patienter med högriskfaktorer för återfall efter radikal kirurgi

Inklusionskriterier:

1. Frivillig registrering och undertecknande av skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna;
3. Patologiskt bekräftad UTUC med åtminstone något av följande tillstånd: ① pT2 (måste kombineras med åtminstone samtidig G3/höggradig tumörmultipel, multifokala positiva marginaler och en av högriskfaktorerna för återfall); ② pT3 till pT4; ③ pN+;
4. Cisplatinintolerans eller inte får platinabaserade läkemedel för adjuvant terapi;
5. Ingen återkommande metastasering bekräftad genom bildbehandling ≥4 veckor postoperativt;
6. HER2 immunhistokemi (IHC) resultat av IHC 3+ eller 2+, försökspersonens tidigare testresultat (bekräftade av utredaren) och studiecenterresultat är acceptabla;
7. Förväntad överlevnadstid ≥ 6 månader;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Physical Status (PS) poäng på 0 till 1;

9. Normal huvudorganfunktion, dvs uppfyllande av följande kriterier:

   • Rutinmässiga blodprover (ingen blodtransfusion och ingen användning av G-CSF inom 14 dagar före screening): a) Hemoglobin ≥ 90 g/L; b) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; c) Leukocytantal ≥ 3,0 x 10^9/L; d) Trombocytantal ≥ 80 × 10^9/L ②Blodbiokemi (ingen albuminanvändning inom 14 dagar före screening): a) Albumin ≥ 28 g/L; b) Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN); c) Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x ULN i frånvaro av levermetastaser, och ALT, AST och ALP ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser; d) Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-formeln ③Koagulation: a) International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN; b) Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Exklusions kriterier:

1. En annan malignitet i anamnesen än uroepitheliala karcinom, förutom i följande två fall: a) Patienten har fått potentiellt botande terapi och har inte haft några tecken på sjukdomen på 5 år; b) Basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen och andra karcinom in situ för vilka resektion framgångsrikt erhölls;
2. Tidigare allogen stamcells- eller parenkymorgantransplantation;
3. Patienter som tidigare har fått annan antitumörsystemisk behandling (inklusive örtmedicin med antitumörindikationer) mindre än 4 veckor efter avslutad behandling och före dosering i denna studie, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar orsakade av tidigare behandling med ≤ CTCAE grad 1 (med undantag för alopeci och hyperpigmentering);
4. Tidigare eller pågående medfödd eller förvärvad immunbristsjukdom;
5. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulit, uveit, hypofysinflammation, hyper- eller hypotyreos, och astmabehandling som kräver behandling). med vitiligo eller astma som har försvunnit helt i barndomen och som inte kräver någon intervention i vuxen ålder;
6. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inom 2 veckor före inskrivning eller förväntat behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studieperioden, med undantag för följande: a) Intranasala, inhalerade, topikala eller lokalt injicerade (t.ex. intraartikulär injektion) kortikosteroider ; b) Systemiska kortikosteroider i doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller annan likvärdig effekt; c) Profylaktiska kortikosteroider för överkänslighetsreaktioner;
7. Patienter med en känd eller misstänkt historia av överkänslighet mot vedicilumab och liknande läkemedel, eller en historia av överkänslighet mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner, eller mot hjälpämnen av studieläkemedlet;
8. Tidigare trombos eller tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna, såsom stroke och/eller övergående ischemisk attack, djup ventrombos, lungemboli, etc;
9. Patienter som av läkare bedömts löpa risk för svår blödning, inklusive men inte begränsat till svår blödning (> 30 ml inom 3 månader), hemoptys (> 5 ml inom 4 veckor), med gastroskopi/bedömning i händelse av någon av ovan, beroende på vad som är baserat på den mikroskopiska bedömningen eller aktiv blödning eller koagulationsavvikelse, med en benägenhet att blöda eller genomgå trombolytisk, antikoagulerande eller trombocytdämpande behandling;
10. kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till, akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller kranskärlsbypasstransplantation under de senaste 6 månaderna, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association NYHA klassificering > grad 2), arytmier som är dåligt kontrollerade eller kräver pacemakerbehandling, hypertoni som är okontrollerad av mediciner (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg);
11. Andra signifikanta kliniska och laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, äventyrar säkerhetsutvärderingen, t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, kronisk njursjukdom, grad II eller högre perifer neuropati (CTCAE V5.0), onormal sköldkörtelfunktion;
12. Allvarliga infektioner som är aktiva eller dåligt kontrollerade kliniskt aktiva infektioner, inklusive: a) Positiva för AIDS-viruset (HIV) (HIV1/2-antikroppar); b) Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv eller HBV-DNA > 2000 IE/ml och onormal leverfunktion); c) Aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiv eller HCV-RNA ≥103 kopior/ml och onormal leverfunktion); d) Aktiv tuberkulos; e) Annan okontrollerad aktiv infektion (CTCAE V5.0 > grad 2);
13. Ännu inte återhämtat sig från operation, t.ex. förekomst av oläkta snitt eller allvarliga postoperativa komplikationer;
14. Kvinnor som är gravida eller ammar, och kvinnliga eller manliga patienter i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda effektiva preventivmedel;
15. andra förhållanden som utredaren anser vara olämpliga att ingå.