Kliininen tutkimus disitamabvedotiinin tehokkuudesta ja turvallisuudesta yhdessä sädehoidon kanssa HER2-yli-ilmentävien UTUC-potilaiden adjuvanttihoidossa, joilla on suuri riskitekijä uusiutumiseen radikaalin leikkauksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen ilmoittautuminen ja kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen;
3. Patologisesti varmistettu UTUC, jossa on vähintään yksi seuraavista tiloista: ① pT2 (täytyy yhdistää vähintään samanaikaiseen G3-/korkea-asteiseen kasvaimeen, multifokaaliset positiiviset marginaalit ja yksi korkean riskin uusiutumistekijöistä); ② pT3 - pT4; ③ pN+;
4. sisplatiini-intoleranssi tai platinapohjaisten lääkkeiden saamatta jättäminen adjuvanttihoitoon;
5. Ei toistuvia etäpesäkkeitä, jotka on vahvistettu kuvantamisella ≥ 4 viikkoa leikkauksen jälkeen;
6. HER2-immunohistokemian (IHC) tulokset IHC 3+:sta tai 2+:sta, koehenkilön aikaisemmat testitulokset (tutkijan vahvistamat) ja tutkimuskeskuksen tulokset ovat hyväksyttäviä;
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysinen tila (PS) pisteet 0-1;

9. Normaali pääelimen toiminta, eli seuraavien kriteerien täyttyminen:

   • Säännölliset verikokeet (ei verensiirtoa eikä G-CSF:ää 14 päivän aikana ennen seulontaa): a) Hemoglobiini ≥ 90 g/l; b) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; c) Leukosyyttien määrä ≥ 3,0 x 10^9/l; d) Verihiutalemäärä ≥ 80 × 10^9/L ②Veren biokemia (ei albumiinia käytetty 14 päivää ennen seulontaa): a) Albumiini ≥ 28 g/l; b) kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN); c) aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN maksametastaasien puuttuessa ja ALT, AST ja ALP ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa; d) Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla ③Koagulaatio: a) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN; b) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin uroepiteliaalinen karsinooma, paitsi seuraavissa kahdessa tapauksessa: a) Potilas on saanut mahdollisesti parantavaa hoitoa eikä hänellä ole ollut merkkejä taudista 5 vuoteen; b) ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja muut in situ -karsinoomat, joiden resektio onnistui;
2. Aikaisempi allogeeninen kantasolun tai parenkymaalisen elimen siirto;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet muuta aiempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, joilla on antituumoriindikaatioita) alle 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja ennen tämän tutkimuksen antoa tai jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista. ≤ CTCAE-aste 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hyperpigmentaatiota);
4. Aiempi tai nykyinen synnynnäinen tai hankittu immuunipuutosairaus;
5. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, uveiitti, aivolisäketulehdus, hyper- tai hypotyreoosi ja astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavaa hoitoa), vitiligo tai astma, joka on parantunut kokonaan lapsuudessa ja joka ei vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä;
6. Hoito systeemisellä immunosuppressiivisella lääkkeellä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai odotettua systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarvetta tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta seuraavia: a) Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikallisesti ruiskeet (esim. nivelensisäinen injektio) kortikosteroidit ; b) Systeemiset kortikosteroidit annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa vaikutusta; c) Profylaktiset kortikosteroidit yliherkkyysreaktioihin;
7. Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys vedicilumabille ja vastaaville lääkkeille tai yliherkkyys kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille tai tutkimuslääkkeen apuaineille;
8. Aiempi tromboosi tai tromboembolinen tapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana, kuten aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos, keuhkoembolia jne.
9. Potilaat, joiden lääkäri on arvioinut olevan vakavan verenvuodon riski, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakavaan verenvuotoon (> 30 ml 3 kuukauden kuluessa), hemoptysis (> 5 ml 4 viikon sisällä), ja gastroskopia/arviointi, jos jokin edellä, sen mukaan, kumpi perustuu mikroskooppiseen arvioon tai aktiiviseen verenvuotoon tai hyytymishäiriöön, jolla on taipumusta verenvuotoon tai jolle tehdään trombolyyttistä, antikoagulanttia tai verihiutaleiden toimintaa estävää hoitoa;
10. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin NYHA-luokitus > luokka 2), rytmihäiriöt, jotka ovat huonosti hallinnassa tai tarvitsevat sydämentahdistinhoitoa, lääkkeillä hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
11. Muut merkittävät kliiniset ja laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä vaarantavat turvallisuusarvioinnin, esim. hallitsematon diabetes mellitus, krooninen munuaissairaus, asteen II tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia (CTCAE V5.0), epänormaali kilpirauhasen toiminta;
12. Vakavat infektiot, jotka ovat aktiivisia tai huonosti hallittuja kliinisesti aktiivisia infektioita, mukaan lukien: a) positiiviset AIDS-virukselle (HIV) (HIV1/2-vasta-aineet); b) Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen tai HBV-DNA > 2000 IU/ml ja epänormaali maksan toiminta); c) Aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen tai HCV-RNA ≥103 kopiota/ml ja epänormaali maksan toiminta); d) aktiivinen tuberkuloosi; e) Muu hallitsematon aktiivinen infektio (CTCAE V5.0 > aste 2);
13. Ei vielä toipunut leikkauksesta, esim. parantumattomien viiltojen tai vakavien postoperatiivisten komplikaatioiden esiintyminen;
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat nais- tai miespotilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä;
15. muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomina sisällyttämiseen.