Клиническое исследование эффективности и безопасности диситамаба ведотина в сочетании с лучевой терапией для адъювантного лечения пациентов с гиперэкспрессией HER2 UTUC с высокими факторами риска рецидива после радикального хирургического вмешательства

Критерии включения:

1. Добровольное зачисление и подписание письменного информированного согласия;
2. Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
3. Патологически подтвержденный UTUC с хотя бы одним из следующих состояний: ① pT2 (необходимо сочетать как минимум с одновременными множественными мультифокальными положительными краями опухоли G3/ высокой степени злокачественности и одним из факторов высокого риска рецидива); ② от pT3 до pT4; ③ pN+;
4. Непереносимость цисплатина или отказ от приема препаратов платины для адъювантной терапии;
5. Отсутствие рецидивирующих метастазов, подтвержденных визуализацией через ≥4 недели после операции;
6. Результаты иммуногистохимии HER2 (ИГХ) ИГХ 3+ или 2+, результаты предыдущих анализов субъекта (подтвержденные исследователем) и результаты исследовательского центра приемлемы;
7. Ожидаемое время выживания ≥ 6 месяцев;
8. Оценка физического состояния (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1;

9. Нормальная функция основных органов, т. е. выполнение следующих критериев:

   • Рутинные анализы крови (без переливания крови и без использования Г-КСФ в течение 14 дней до скрининга): а) Гемоглобин ≥ 90 г/л; б) Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 10^9/л; в) количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 10^9 /л; г) количество тромбоцитов ≥ 80 × 10^9/л. ②Биохимия крови (без использования альбумина в течение 14 дней до скрининга): а) альбумин ≥ 28 г/л; б) общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН); в) Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x ВГН при отсутствии метастазов в печени и АЛТ, АСТ и ЩФ ≤ 5 x ВГН при наличии метастазов в печени; г) Креатинин ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта. ③ Коагуляция: a) Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН; б) Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

Критерий исключения:

1. В анамнезе имеются злокачественные новообразования, отличные от уроэпителиальной карциномы, за исключением следующих двух случаев: а) пациент получал потенциально излечивающую терапию и не имел признаков заболевания в течение 5 лет; б) базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак in situ шейки матки и другие виды рака in situ, при которых была успешно выполнена резекция;
2. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или паренхиматозных органов;
3. Пациенты, которые ранее получали другую противоопухолевую системную терапию (включая фитопрепараты с противоопухолевыми показаниями) менее чем через 4 недели после завершения терапии и до введения дозы в этом исследовании или которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей терапией ≤ 1 степень по CTCAE (за исключением алопеции и гиперпигментации);
4. Предыдущий или текущий врожденный или приобретенный иммунодефицит;
5. Активные или ранее зарегистрированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, воспалительные заболевания кишечника, системную красную волчанку, васкулит, увеит, воспаление гипофиза, гипер- или гипотиреоз и астму, требующую терапии бронходилятаторами), при витилиго или астме, полностью разрешившейся в детстве и не требующей вмешательства во взрослом возрасте;
6. Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до включения в исследование или предполагаемой потребности в системных иммунодепрессантах в течение периода исследования, за исключением следующего: а) кортикостероиды для интраназального, ингаляционного, местного или местного введения (например, внутрисуставные инъекции). ; б) системные кортикостероиды в дозах, не превышающих 10 мг/сут, преднизолон или другой эквивалентный эффект; в) профилактическое применение кортикостероидов при реакциях гиперчувствительности;
7. Пациенты с известной или подозреваемой гиперчувствительностью к вецилумабу и аналогичным препаратам в анамнезе или гиперчувствительностью в анамнезе к химерным или гуманизированным антителам или слитым белкам или к вспомогательным веществам исследуемого препарата;
8. Предыдущий тромбоз или тромбоэмболическое событие в течение предыдущих 6 месяцев, такое как инсульт и/или транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и т. д.;
9. Пациенты, по оценке врача, подвержены риску сильного кровотечения, включая, помимо прочего, сильное кровотечение (> 30 мл в течение 3 месяцев), кровохарканье (> 5 мл в течение 4 недель), с гастроскопией/обследованием в случае любого из выше, в зависимости от того, что основано на микроскопической оценке, активном кровотечении или нарушении свертываемости крови, склонности к кровотечениям или прохождении тромболитической, антикоагулянтной или антиагрегантной терапии;
10. клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение предыдущих 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA > 2 степени), плохо контролируемые аритмии или требуется кардиостимуляторная терапия, гипертония, неконтролируемая лекарствами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст.);
11. Другие существенные клинические и лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу оценку безопасности, например, неконтролируемый сахарный диабет, хроническое заболевание почек, периферическая нейропатия II степени или выше (CTCAE V5.0), нарушение функции щитовидной железы;
12. Серьезные инфекции, которые являются активными или плохо контролируемыми клинически активными инфекциями, включая: а) положительные на вирус СПИДа (ВИЧ) (антитела к ВИЧ1/2); б) активный гепатит В (HBsAg-положительный или ДНК HBV > 2000 МЕ/мл и нарушение функции печени); в) активный гепатит С (положительные антитела к ВГС или РНК ВГС ≥103 копий/мл и нарушение функции печени); г) активный туберкулез; д) другая неконтролируемая активная инфекция (CTCAE V5.0 > 2 степени);
13. Еще не оправился от операции, например. наличие незаживших разрезов или серьезных послеоперационных осложнений;
14. Беременные или кормящие женщины, а также пациенты женского или мужского пола детородного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективные средства контрацепции;
15. иные условия, которые исследователь считает нецелесообразными для включения.