Azithromycin and Coronary Events Study (ACES)

ACHTERGROND:

Cumulatief bewijs uit eerdere studies ondersteunt, maar bewijst geen oorzakelijk verband tussen infectie met Chlamydia pneumoniae en de ontwikkeling of progressie van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen. Bewijs dat een associatie ondersteunt, roept de vraag op of een oorzakelijk effect van een chlamydia-pneumonie-infectie, indien aanwezig, kan worden verbeterd door behandeling met antibiotica, wat resulteert in verminderde CHZ-uitkomsten. De ACES is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om te bepalen of behandeling met azithromycine het aantal gevallen van coronaire hartziekte vermindert bij patiënten met een stabiele gedocumenteerde coronaire hartziekte.

ONTWERP VERHAAL:

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie van azithromycine versus placebo bij volwassenen met gedocumenteerde prevalente coronaire hartziekte. Gedurende een periode van 18 maanden werden patiënten uit in totaal 28 centra ingeschreven. Na opname werd een elektrocardiogram gemaakt en werden patiënten met een verlengd QT-interval uitgesloten. Geschikte patiënten werden vervolgens gerandomiseerd om gedurende een jaar eenmaal per week een placebo of azithromycine 600 milligram oraal te krijgen. Op het moment van inschrijving werd een bloedmonster verkregen voor C. pneumoniae-antilichaamtesten. Patiënten werden gecontacteerd na één, drie en zes weken en na drie, zes, negen en twaalf maanden. De patiënten werden gedurende gemiddeld vier jaar gevolgd voor de samengestelde primaire uitkomst van overlijden door coronaire hartziekte, niet-fataal myocardinfarct, ziekenhuisopname wegens onstabiele angina pectoris en vereiste van coronaire bypasstransplantatie of percutane revascularisatie. Na het eerste jaar van de studie werd elke zes maanden contact opgenomen met elke patiënt om het optreden van de uitkomsten te bepalen. Bovendien werden, indien beschikbaar, gecomputeriseerde ziekenhuisopname- en poliklinische gegevens beoordeeld. Uitkomstgebeurtenissen werden geclassificeerd met behulp van gestandaardiseerde algoritmen. De relatie tussen de antilichaamtiter bij baseline en de werkzaamheid van azitromycine en het resultaat was een secundaire analyse. De primaire analyse was volgens het intent-to-treat-principe.

Naast de therapeutische studie werd een serologische substudie uitgevoerd bij 25 procent van de patiënten die deelnamen aan de therapeutische studie. De subgroep van patiënten werd gerandomiseerd om bloedmonsters te verkrijgen na drie en zes maanden, één en twee jaar, en aan het einde van de studie voor serologieën. Het doel van de substudie was om het effect van azitromycine op serologische titers tegen C. pneumoniae te bepalen en om te evalueren of het optreden van coronaire hartziekten verband houdt met een verandering in de antilichaamtiter.

Protocolplanning vindt plaats gedurende de eerste zes maanden van de proef, gevolgd door anderhalf jaar patiënteninschrijving. De follow-up van de patiënt duurt drie jaar na de wervingsperiode en de laatste zes maanden zullen een afsluitings- en analysefase zijn.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit record wordt vermeld, is verkregen uit de "Voltooide datum" die is ingevoerd in het Query View Report System (QVR).