- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00000978
Een studie van dideoxycytidine plus zidovudine bij de behandeling van aids of Advanced AIDS Related Complex (ARC)
Een open-label, gerandomiseerde, dosisbepalende, multicenter studie van dideoxycytidine (ddC) gelijktijdig toegediend met zidovudine (AZT) bij de behandeling van aids of geavanceerde ARC
Om de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van zidovudine (AZT) en zalcitabine (dideoxycytidine; ddC) en de bloedbaanspiegels van deze geneesmiddelen te bepalen bij patiënten met AIDS of een gevorderd AIDS-gerelateerd complex (ARC).
Behandelingen waarbij AZT wordt afgewisseld met ddC worden geëvalueerd in lopende onderzoeken met als doel de toxiciteit van elk te verminderen met behoud van antivirale effecten. Bovendien kunnen AZT en ddC zo samenwerken dat beide geneesmiddelen in lagere doses of met minder frequente tussenpozen kunnen worden ingenomen als ze samen worden gegeven. Als de doses kunnen worden verlaagd, kan de toxiciteit die gepaard gaat met langdurig gebruik van één geneesmiddel worden verminderd. Combinatie van AZT en ddC zou de kans op het ontstaan van resistente mutanten kunnen verkleinen. Recente studies wijzen op een verminderde gevoeligheid van HIV geïsoleerd uit patiënten na langdurige AZT-therapie. Hoewel de klinische betekenis van deze bevinding niet duidelijk is, zou het erop wijzen dat deze combinatiestudies des te belangrijker zijn. HIV-stammen met verminderde gevoeligheid voor AZT zijn nog steeds gevoelig voor ddC.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Behandelingen waarbij AZT wordt afgewisseld met ddC worden geëvalueerd in lopende onderzoeken met als doel de toxiciteit van elk te verminderen met behoud van antivirale effecten. Bovendien kunnen AZT en ddC zo samenwerken dat beide geneesmiddelen in lagere doses of met minder frequente tussenpozen kunnen worden ingenomen als ze samen worden gegeven. Als de doses kunnen worden verlaagd, kan de toxiciteit die gepaard gaat met langdurig gebruik van één geneesmiddel worden verminderd. Combinatie van AZT en ddC zou de kans op het ontstaan van resistente mutanten kunnen verkleinen. Recente studies wijzen op een verminderde gevoeligheid van HIV geïsoleerd uit patiënten na langdurige AZT-therapie. Hoewel de klinische betekenis van deze bevinding niet duidelijk is, zou het erop wijzen dat deze combinatiestudies des te belangrijker zijn. HIV-stammen met verminderde gevoeligheid voor AZT zijn nog steeds gevoelig voor ddC.
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de zes behandelingsgroepen met verschillende dosiscombinaties van AZT en ddC. Patiënten worden de eerste 10 weken elke week geëvalueerd en daarna tweewekelijks.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 921036325
- Univ of California / San Diego Treatment Ctr
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 331361013
- Univ of Miami School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
Gelijktijdige medicatie:
Toegestaan:
- Pentamidine in spuitbus 300 mg per 4 weken.
- Geneesmiddelen die waarschijnlijk geen verhoogde toxiciteit veroorzaken bij beide onderzoeksgeneesmiddelen en die waarschijnlijk geen perifere neuropathie veroorzaken.
- Geneesmiddelen met weinig nefrotoxiciteit, hepatotoxiciteit of cytotoxiciteit die de patiënt heeft ingenomen en goed verdragen voor aanhoudende aandoening.
- Aciclovir (= of < 600 mg/dag, oraal).
- Ketoconazol (= of < 400 mg/dag).
- Nystatine (af en toe).
- Acetaminophen of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (lage dosis).
- Geneesmiddelen die mogelijk ernstige additieve toxiciteit kunnen veroorzaken bij gelijktijdige toediening met een van de onderzoeksgeneesmiddelen, maar waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze perifere toxiciteit veroorzaken, zijn alleen toegestaan als hun gebruik wordt verwacht voor de behandeling van acute bijkomende ziekten of opportunistische infecties.
- Alleen toegestaan met een studiegeneesmiddelonderbreking van maximaal 21 dagen per episode, voor een totaal van 42 dagen voor de studie:
- Aciclovir (> 600 mg/dag).
- Experimentele geneesmiddelen, waaronder ganciclovir.
- Fluconazol.
- Systemisch pentamidine.
- Pyrimethamine.
- Drievoudige sulfa.
- Ansamycine.
- Langdurig continu gebruik van hooggedoseerde niet-steroïde anti-inflammatoire middelen.
- Paracetamol.
- Amfotericine.
- Foscarnet.
Gelijktijdige behandeling:
Toegestaan:
- Bestralingstherapie als het onwaarschijnlijk is dat het perifere neuropathie veroorzaakt als het gebruik ervan wordt verwacht voor de behandeling van acute bijkomende ziekte of opportunistische infectie.
- Transfusie voor bloedarmoede.
Uitsluitingscriteria
Co-bestaande voorwaarde:
Patiënten met het volgende zijn uitgesloten:
- Actieve opportunistische infecties die behandeling met niet-toegestane medicijnen vereisen.
- Symptomatisch visceraal Kaposi-sarcoom (KS), progressie van KS binnen een maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of met gelijktijdige neoplasmata anders dan KS, basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix.
- Geschiedenis van perifere neuropathie of significante tekenen of symptomen van neurologische ziekte, of afwijking die wijst op perifere neuropathie.
- Significante hartziekte gedefinieerd als een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is, een eerder myocardinfarct of een voorgeschiedenis van angina pectoris of ischemische veranderingen op het elektrocardiogram.
- Significante leverziekte zoals gedefinieerd door transaminasespiegels of door een voorgeschiedenis van cirrose of ascites.
- Significante nierziekte gedefinieerd door serumcreatinine.
Gelijktijdige medicatie:
Uitgesloten:
- Experimentele geneesmiddelen, waaronder fluconazol en foscarnet.
- Immunomodulatoren waaronder interferon, interleukinen of systemische corticosteroïden.
- Ganciclovir.
- Neurotoxische medicijnen.
- Geneesmiddelen die mogelijk perifere neuropathie kunnen veroorzaken, waaronder chlooramfenicol, cisplatine, jodoquinol, dapson, fenytoïne, disulfiram, ethionamide, glutethimide, goud, hydralazine, isoniazide, metronidazol, vincristine en nitrofurantoïne.
- Uitgesloten binnen 4 weken na toelating tot de studie:
- Geneesmiddelen die significante nefrotoxiciteit of significante hepatotoxiciteit hebben veroorzaakt (zoals gedefinieerd door transaminasen).
Gelijktijdige behandeling:
Uitgesloten:
- Transfusie afhankelijk.
Patiënten worden uitgesloten als ze niet bereid of niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Voorafgaande medicatie:
Uitgesloten:
- Zidovudine (AZT).
- Dideoxycytidine (ddC).
- Alle andere nucleoside antiretrovirale middelen.
Positief antilichaam tegen HIV met behulp van een federaal erkende ELISA-testkit. Diagnose van AIDS of AIDS-gerelateerd complex (ARC).
Misbruik van werkzame stoffen of alcohol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gries JM, Troconiz IF, Verotta D, Jacobson M, Sheiner LB. A pooled analysis of CD4 response to zidovudine and zalcitabine treatment in patients with AIDS and AIDS-related complex. Clin Pharmacol Ther. 1997 Jan;61(1):70-82. doi: 10.1016/S0009-9236(97)90183-1.
- Meng TC, Fischl MA, Boota AM, Spector SA, Bennett D, Bassiakos Y, Lai SH, Wright B, Richman DD. Combination therapy with zidovudine and dideoxycytidine in patients with advanced human immunodeficiency virus infection. A phase I/II study. Ann Intern Med. 1992 Jan 1;116(1):13-20. doi: 10.7326/0003-4819-116-1-13.
- Meng TC, Boota A, Fischl MA, Spector SA, McCaan M, Richman DD. ACTG 106: Phase I/II dose finding study of concurrently administered dideoxycytidine (ddC) and zidovudine (ZDV, AZT). Int Conf AIDS. 1990 Jun 20-23;6(3):192 (abstract no SB426)
- Meng TC, Fischl MA, Richman DD. AIDS Clinical Trials Group: phase I/II study of combination 2',3'-dideoxycytidine and zidovudine in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and advanced AIDS-related complex. Am J Med. 1990 May 21;88(5B):27S-30S. doi: 10.1016/0002-9343(90)90419-e.
Studie record data
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- AIDS-gerelateerd complex
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antimetabolieten
- Zidovudine
- Zalcitabine
Andere studie-ID-nummers
- ACTG 106
- Protocol N3447
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .